血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白及C反应蛋白水平对急性冠脉综合征患者短期预后的预测价值研究

盛乐智，程英平，王树云，王志华，陶魁林，黄秀英，蔡振荣

急性冠脉综合征（acute cononary syndrome，ACS）是一组以急性心肌缺血为主要特征的临床综合征，起病急，易并发严重心律失常、急性心力衰竭等不良心血管事件，患者致残率及病死率均较高，预后较差。近年来，随着经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）技术不断成熟，ACS患者近远期预后均得到明显改善，但仍有部分患者PCI后短期内突发再梗死、恶性心律失常等［1-2］，因此寻找有效预测ACS患者不良心血管事件的临床指标对改善患者预后具有积极作用。既往研究表明，炎性反应在ACS发生、发展过程中发挥着重要作用［3］，终末糖化产物受体（receptor for advanced glycation end products，RAGE）及其配体与心血管疾病及其并发症关系密切［4-5］，而S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白属于RAGE配体，可与RAGE结合并参与炎性反应［6-7］。笔者前期研究结果显示，血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白水平与ACS及心肌梗死严重程度相关［8］。本研究旨在分析血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白及C反应蛋白（CRP）水平对ACS患者短期预后的预测价值，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2016年1月—2017年10月上海市浦东医院急诊科及心内科收治的ACS患者291例，均符合《急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南》［9］中的ACS诊断标准。所有患者中男216例，女75例；平均年龄（66.1±11.2）岁。排除标准：（1）合并对S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白及CRP有影响的其他类型心脏病者，如陈旧性心肌梗死、严重心力衰竭、心脏瓣膜疾病、心肌疾病；（2）精神异常者；（3）合并恶性肿瘤、感染性疾病、免疫缺陷病、结缔组织疾病、凝血功能异常及严重肝、肾功能不全者。本研究经上海市浦东医院医学伦理委员会审核批准，患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 观察指标

1.2.1 一般资料 记录所有患者一般资料，包括年龄、性别、吸烟史、高血压、2型糖尿病、血脂异常及治疗方案。其中连续或累积吸烟≥6个月者定义为有吸烟史［10］；总胆固醇≥6.2 mmol/L和/或低密度脂蛋白胆固醇≥4.1 mmol/L定义为血脂异常［11］。

1.2.2 血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白及CRP水平 所有患者于冠状动脉造影检查前抽取外周静脉血5 ml，抗凝后2 000 r/min离心20 min（离心半径8 cm），留取上层血清分装于EP管中，置于－80 ℃冰箱中保存待测，采用酶联免疫吸附试验检测血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白水平。入院后次日清晨抽取患者空腹静脉血5 ml，采用雅培Aeroset全自动生化仪检测血清CRP水平。

1.3 随访 所有患者出院后采用电话随访30 d，如患者发生主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）则终止随访，并记录MACE发生时间，以天为单位。MACE包括心源性死亡、充血性心力衰竭、再发心肌梗死及不稳定型心绞痛，根据随访结果将所有患者分为对照组和事件组。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，两组比较采用两独立样本t检验；计数资料分析采用χ2检验；ACS患者MACE影响因素分析采用多因素Cox回归分析；绘制ROC曲线以评价血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白、CRP水平对ACS患者MACE的预测价值，并计算曲线下面积（AUC），其中0.50≤AUC＜0.70表示诊断准确率较低，0.70≤AUC＜0.90表示诊断准确率中等，AUC≥0.90表示诊断准确率较高。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访结果 本组患者随访期间失访12例，MACE发生率为18.3%（51/279），其中心源性死亡5例、充血性心力衰竭6例、再发心肌梗死9例、不稳定型心绞痛31例。最终纳入279例患者，其中对照组228例、事件组51例。

2.2 两组患者一般资料比较 两组患者性别、高血压发生率、血脂异常发生率、治疗方案比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者年龄、吸烟史、2型糖尿病发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

2.3 两组患者血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白及CRP水平比较 事件组患者血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白及CRP水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表2 两组患者血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白及CRP水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum levels of S100B protein，S100A6 protein，S100P protein and C－reactive protein between the two groups

表2 两组患者血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白及CRP水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum levels of S100B protein，S100A6 protein，S100P protein and C－reactive protein between the two groups

注：CRP=C反应蛋白

组别　　例数　S100B蛋白（ng/L）S100A6蛋白（μg/L）S100P蛋白（μg/L）CRP（mg/L）对照组　228　90.17±6.59　3.91±2.14　6.28±2.63　9.09±2.43事件组　51　119.81±17.657.74±1.8012.69±2.9484.22±17.51 t值　35.731　11.968　37.428　50.191 P值　　＜0.001　0.034　　＜0.001　　＜0.001

2.4 ACS患者MACE影响因素分析 将表1～2中有统计学差异的指标作为自变量，将MACE作为因变量（变量赋值见表3）进行多因素Cox回归分析，结果显示，年龄、2型糖尿病及血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白、CRP水平是ACS患者MACE的独立影响因素（P＜0.05，见表4）。

2.5 ROC曲线 绘制ROC曲线发现，血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白、CRP水平预测ACS患者MACE的AUC分别为0.761〔95%CI（0.572，0.950）〕、0.815〔95%CI（0.683，0.946）〕、0.823〔95%CI（0.683，0.964）〕、0.917〔95%CI（0.827，1.000）〕，见图 1。

表3 变量赋值Table 3 Variable assignment

表4 ACS患者MACE影响因素的多因素Cox回归分析Table 4 Multivariate Cox regression analysis on influencing factors of MACE in patients with ACS

3 讨论

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

猪瘟，俗称“烂肠瘟”，是由猪瘟病毒引起的一种高度接触性传染病，此病的分布范围广，病死率高，对养猪业的威胁很大。猪瘟病毒是一种泛嗜性病毒，遍布在病害猪的各种组织中，脾脏、淋巴结、红骨髓等组织中的含量较高。猪瘟病毒对外界环境的抵抗力较强，含有猪瘟病毒的猪肉即使储存几个月也会有传染性。猪瘟病毒不耐干燥，对2%～4%的氢氧化钠溶液比较敏感，尤其是温度较高的消毒液，效果更好。

图1 血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白及CRP水平预测ACS患者MACE的ROC曲线Figure 1 ROC curve for serum levels of S100B protein，S100A6 protein，S100P protein and CRP in predicting MACE in patients with ACS

本研究结果显示，本组患者MACE发生率为18.3%；多因素Cox回归分析结果显示，血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白、CRP水平是ACS患者MACE的独立影响因素，提示血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白、CRP水平与ACS患者短期预后有关；进一步绘制ROC曲线发现，血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白、CRP水平预测ACS患者MACE的AUC分别为0.761、0.815、0.823、0.917，提示血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白、CRP水平对ACS患者短期预后具有一定预测价值。

综上所述，血清S100B蛋白、S100A6蛋白、S100P蛋白、CRP水平是ACS患者MACE的独立影响因素，且对患者短期预后具有较高的预测价值。但本研究随访时间较短，且未进一步分析指标联合检测对ACS患者短期预后的预测价值，有待后续进一步研究。

参考文献