头孢美唑致药物不良反应分析

魏秀芹

[摘要] 通过万方数据库检索2010～2013年国内文献资料报道的头孢美唑钠的不良反应，对收集的信息进行汇总和分析。头孢美唑做为第二代头孢类广谱抗菌药物，疗效可靠、临床应用较广，但其导致的不良反应也应引起医疗工作者足够的重视，做到用药合理、规范、有效。

[关键词] 头孢美唑；不良反应；分析

[中图分类号] R978.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2014）05-64-04

头孢美唑作为广谱抗菌药物，在临床应用逐渐增多，有关该药不良反应的报道也时有报道。本文通过检索2010～2013年万方数据平台，以头孢美唑和不良反应为关键词，收集有关头孢美唑临床应用不良反应的文献并进行分析，为该药的合理应用提供信息参考。

1 引起过敏反应

1.1 致口腔炎、龟头炎

头孢美唑皮试阴性患者用药后引起口腔炎及龟头炎[1]：患者因“摔伤左小腿”收治入院，术后恢复良好。后来院取内固定，步行入院。入院后行左胫腓骨骨折术后取内固定术。术前，头孢美唑钠皮试（-）。术后遵医嘱给予头孢美唑钠粉针2g溶入生理盐水100mL中静滴。用药3d后，患者前臂掌侧均出现不规则性，范围不大的红色皮疹，患者未诉及瘙痒及通气不畅，根据用药经验，考虑药物过敏，立即停用头孢美唑钠，停药后3h，患者舌面出现白色溃疡面，口唇肿胀，无法闭合，并出现饮食障碍，同时，患者龟头部位出现黏膜水肿现象，并伴有丘疹和小脓疱，向周围扩散形成龟头糜烂。根据临床症状，医嘱给予酮康唑片0.4g，1次/d，泼尼松片10mg，每天2次，3d后患者痊愈出院。

1.2 寒战、发热

张洁等[2]在为患者使用头孢美唑过程中，发现初次使用未出现过敏，再次使用却出现过敏的现象：患者HBsAg（+）13年，近日因腹胀、尿少2个月，未采取任何治疗措施，后症状加重，来我院就诊，收治入院。患者既往有去痛片过敏史，无抗菌药物及其他药物过敏史。入院检查：患者双肺呼吸音清，未闻及干湿啰音。入院诊断：肝硬化合并腹水并腹腔感染。医嘱给予抗感染、脱水等治疗方案，医嘱：头孢美唑钠2g溶入生理盐水注射液100mL中静脉输注。输液输注完毕，5min后，患者突然出现寒颤、气闷等体症，同时，患者双肺呼吸音粗，未闻及明显的干湿啰音，医师考虑头孢美唑钠过敏。立即给予对症治疗，医嘱给予异丙嗪注射液2mg，10%葡萄糖酸钙注射液10mL静脉滴入，20min后患者症状逐渐得到缓解，2h后体温降至正常。患者自诉2月前因肝硬化合并腹水曾住院治疗，输注过头孢美唑钠，疗程10d，未出现任何不良反应。故本次未考虑为过敏所致，后续治疗中，曾再次给予头孢美唑钠治疗，再次出现过敏症状，经对症处理后好转。故判断为头孢美唑钠引起的过敏反应。后医嘱更改为头孢他啶，患者未再出现寒颤、发热等过敏症状。确诊为头孢美唑钠所致过敏反应。

1.3 致剥脱性皮炎

患者，女，71岁，因慢性肾功能衰竭收治入院[3]。有药物过敏史，但具体对何药物过敏，患者记忆不清。治疗期间，因患者出现反复咳嗽、气喘等上呼吸道感染症状，医嘱给予注射用头孢美唑钠（皮试阴性）1.0g，溶入生理盐水注射液100mL中，静脉滴注，每天2次。患者用药5d后体征改善，后出院，出院3d后，患者出现全身粉红色丘疹斑点，同时伴有全身皮肤瘙痒，体温39.2℃。急来我院就诊，考虑为药物过敏，立即给予异丙嗪1mg，每日3次；10%葡萄糖酸钙10mL溶入生理盐水250mL中静脉滴注，每天1次。经过5d治疗后，患者皮肤呈现出鳞片状剥脱等症状。经皮肤科会诊后确诊为：全身药物过敏性剥脱性皮炎。经抗过敏等对症处理，同时清除坏死表皮，治疗20d后好转出院。

1.4 致紫癜性药疹

患者使用头孢美唑出现药疹，刘燕摇报道[4]：患者因咳嗽咯痰伴发热2d收治入院。入院诊断：（1）肺部感染；（2）泌尿系统感染。医嘱给予注射用头孢美唑钠2g溶入生理盐水注射液250mL中静脉滴注。用药2d后患者四肢皮肤出现散在针尖大小暗红色瘀点。考虑注射用头孢美唑钠致紫癜型药疹，停用头孢美唑钠，改为头孢他啶。并给予甲泼尼龙注射液40mg，维生素C注射液2g，静脉滴注，用药4d后，症状未再加重。停药6d后症状消失。单守勤报道[5]：患者因感冒发热，给予头孢美唑2.0g溶入生理盐水100mL中静脉滴注。输液20min后，患者颜面、耳后、四肢出现皮疹，立即停药，给予过敏等对症处理，后上述症状消退，病情好转。

2 迟发型静脉炎

患者因受凉后出现上感症状，在使用头孢美唑过程中出现迟发性静脉炎[6]。病例1：患者因上感住院治疗，入院体格检查：体温36.5℃，咽喉黏膜充血肿痛，声音嘶哑伴有发音困难。诊断为急性上呼吸道感染，无药物过敏史，医嘱给予头孢美唑钠注射剂2.0g溶入生理盐水注射液250mL中静滴，每天2次。第4天患者症状好转，遂停药，患者于用药前后均未应用其他药物，治疗过程中无不适症状，10d后，患者输液侧手背及左前臂突然出现肿胀，散现大小不等的红斑，再次就诊。考虑为头孢美唑所致迟发性静脉炎。医嘱用25%硫酸镁溶液20mL加地塞米松磷酸钠注射液2mL湿敷，口服草木犀流浸液片，4d后复查，红斑消退，肿痛及瘙痒明显减轻。

邱佩娟[7]报道：患者因胸部疼痛入院，入院诊断：右侧自发性气胸。医嘱给予注射用头孢美唑钠1g溶入生理盐水注射液100mL中，每天2次，同进给予祛痰等对症等治疗。患者病情好转后出院，出院后7d左上臂沿静脉走向出现1条约40cm长的红线伴疼痛，经对症治疗后好转。

病例2：患者，女，因咳嗽、咳痰，发热3d来院就诊，以急性支气管感染收治入院。入院后给予注射用头孢美唑钠1g溶入生理盐水注射液100mL中，每天2次，治疗5d后出院。出院后8d出现静脉炎，经对症治疗后痊愈。

3 致过敏性休克

临床在使用头孢美唑的过程中，引起过敏性休克。病例1[8]：患者因头额部肿块5年入院，无过敏史。入院时检查：头部正中有约3cm×3cm大小的硬块，触摸较硬，边界清，触压无痛感，皮肤表面光泽、正常，无异常破损、溃烂等。入院诊断为骨瘤。择期手术，行头部肿块切除术，术后给予头孢美唑，皮试（-）。医嘱：头孢美唑2.0g，溶入生理盐水注射液100mL，每天2次，预防手术感染。用药5d后，再次静脉滴注约50min时，患者突然出现恶心、气闷、全身出汗、口唇紫绀、呼吸困难等过敏症状，随后出现昏迷，意识不清。考虑为头孢美唑过敏性休克所致，立即停止输注头孢美唑，同时，给予抗过敏治疗，40min后，患者体症逐渐恢复，呼吸平稳。术后第7天，头部伤口拆线痊愈出院。

病例2[9]：患者，男，62岁，以“双侧股骨头缺血性坏死”入院治疗，行右侧全髋置换术。术后给予头孢美唑钠，皮试阴性后，医嘱头孢美唑2.0g溶于0.9%葡萄糖100mL中静脉滴注，输液5min后，患者自诉气闷、呼吸困难，同时出现烦躁、诳语等症状。考虑为头孢美唑钠过敏所致。即给予抗过敏等治疗措施，4h后，患者体征正常，症状消退。

病例3[10]：患者，男。因发热、咽痛，全身不适。来我院急诊就诊。以上呼吸道感染收治入院。头孢美唑（-），医嘱给予注射用头孢美唑钠1.5g溶入生理盐水注射液250mL中静脉滴注，每天2次。给药10min后，患者出现视物模糊，随即意识丧失。面部、四肢及躯干皮肤出现红色斑疹，考虑为头孢美唑钠引起的过敏性休克。立即给予肾上腺素0.5mg皮下注射，地塞米松针10mg和甲强龙针80mg静脉推注，同时，予以多巴胺160mg，间羟胺20mg静脉滴注升压，补液支持。20min后患者神志转清，经进一步治疗，2d后患者生命体征平稳，出院。

4 老年人Stevens-Johnson综合征

老年人使用头孢美唑时，曾有文献报道出现Stevens-Johnson综合征[11]：患某，女性，69岁，因左小腿血肿收治入院，行左小腿皮下血肿切开引流术。患者有青霉素过敏史，头孢美唑钠皮试（-）。术后给予头孢美唑钠1.0g，加入生理盐水250mL中，静滴，每天2次，输液2d后，患者出现胸闷、气喘等症状，考虑为头孢美唑过敏，立即停用头孢美唑钠，给予抗过敏治疗措施。后患者体征恢复正常，痊愈出院。

5 声音嘶哑

患者使用头孢美唑出现声音嘶哑的情况，王璐璐等[12]报道：患者，男，46岁，3月前无明显诱因出现左足麻木，逐渐加重，后出现双下肢麻木伴乏力，行走不稳，来我院就诊，以“左枕占位”收入院。患者无药物过敏史，无传染病史，无高血压，糖尿病。患者入院后，血象检查偏高，体温升高至38.2℃。医嘱给予头孢美唑钠抗感染及其他对症治疗。头孢美唑钠皮试阴性，医嘱：头孢美唑钠2g溶入生理盐水100mL中，静脉输液，10min后，患者出现全身瘙痒、声音嘶哑、不能发音。临床医师会诊后，怀疑是头孢美唑钠过敏所致，因此，立即停止输注该药，同时，给予肌肉注射10mg地塞米松，约20～30min后上述症状逐步减轻，1～2h后患者声音及咽喉部感觉完全恢复正常。考虑为头孢美唑钠引起声音嘶哑。

6 血尿

陈敬然[13]发现：患者使用头孢美唑钠致血尿。患者，女，因肺部感染被我院收治入院。头孢美唑钠（-），医嘱给予生理盐水注射液100mL加头孢美唑钠2g，静脉滴注，每天2次，20min后，患者诉小腹疼，继而出现尿急、尿痛、尿频、肉眼血尿，无发热、寒战、腰疼等不适。急查尿常规：隐血（++++）、尿蛋白（+++）、白细胞（+++），凝血检查分析正常，生化提示肝肾功能正常。考虑为头孢美唑过敏所致，停用该药，进行对症治疗，4h后症状缓解，未见血尿再次发生。次日复查尿常规正常，停药后未再出现上述情况。

7 讨论

头孢美唑是第2代头霉素类抗生素，抗菌谱包括G+、G-和厌氧菌，对葡萄球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、吲哚阴性和阳性变形杆菌、脆弱拟杆菌有良好的抗菌作用。易透入子宫，在胆汁中也有较高浓度。临床用于葡萄球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、吲哚阴性和阳性杆菌、拟杆菌等微生物的敏感菌株所致的肺炎、支气管炎、胆道感染、腹膜炎、泌尿系统感染、子宫及附件感染等[14]。

头孢美唑过敏反应与侧链和与β-内酰胺环相关，其侧链比青霉素类药物要复杂，但由于空间排列的关系，头孢美唑发生过敏反应的机率较小，对青霉素类药物过敏但不一定对头孢美唑也过敏。2010年版《中华人民共和国药典》二部及相关药品说明书都明确规定，使用青霉素类药物之前要进行皮试，医护人员也都能够严格执行，该版典未明确规定头孢美唑用药前需作皮试，但在药品说明书中提示在用药前进行皮试较好。本文中报道的头孢美唑用前均做皮试，患者均呈阴性，但依然出现过敏反应，并且不同厂家、不同规格均发生过敏反应，没有任何相关性。说明，临床在用药时，一方面保证皮试的准确性，排除假阴性的可能。另一方面过敏反应可能与杂质有关，一般来说，药品很纯净，过敏反应发生的概率就会越少。

本研究表明，临床医师在选用头孢美唑做为抗菌药物时，必须根据头孢美唑的性质，在使用过程中密切观察注意以下几点：（1）用药前做好详细了解患者用药史及过敏克，慎重用药，对有青霉素类或头孢菌素类抗菌药物过敏克的患者禁用；对用药后易引起哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏症状体质的患者慎用；（2）用药前必须进行皮试，无论患者是否以前用过该药，以及患者对其他头孢菌素类是否过敏等，并且应保证皮试的准确性。（3）随时做好过敏反应的救治准备，在用药过程中及时观察患者用药后的体征变化，出现过敏反应及时对症处理。（4）减少药物配伍使用，尽量选择单独用药，保持用药周边环境的干净、清洁，滴速适中。（5）患者用药期间及用药后1周内应避免饮用含酒精类的饮品。（6）头孢美唑性质不稳定，对周边环境包括光、热、高温、潮湿等变化敏感，应尽量避光、干燥保存，并且在溶解后应尽快使用。

综上所述，头孢美唑钠做为广谱抗生素，有肯定的疗效，临床医师乐于选用，但其引起的不良应反应，如引起过敏、迟发型静脉炎、老年人Stevens-Johnson综合征、声音嘶哑、尿血等，应引起足够的重视。因此，患者在输注该药时，临床医师应做到密切观察，发现不良反应，应采取应急措施，停止用药，立即对症处理，从而确保临床用药的有效及安全。

[参考文献]

[1] 赵锦秀，从培丽，王红霞.头孢美唑钠静滴致口腔炎、龟头炎1例的治疗及护理[J].中国误诊学杂志，2011，7（29）：7144.

[2] 张洁.头孢美唑钠停用1个月后再次使用出现过敏反应[J].药物不良反应杂志，2012，11（2）：142.

[3] 刘玲，王亿平，任克军.头孢美唑致剥脱性皮炎1例[J].安徽医药，2010，14（2）：248.

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[4] 刘燕摇，李振洲，张昕，等.头孢美唑钠致紫癜型药疹1例[J].中国药师，2012，15（5）：708.

[5] 单守勤，金淑萍.头孢美唑致过敏反应[J].中国误诊学杂志，2010，10（6）：1493.

[6] 高凤.头孢美唑致迟发性严重静脉炎[J].药物不良反应杂志，2012，14（2）：129.

[7] 邱佩娟，陈海花，向静怡，等.注射用头孢美唑钠引起迟发性静脉炎2例[J].中国社区医师，2012，14（32）：217.

[8] 张庆业，唐洪梅，熊芬，等.注射头孢美唑后致过敏性休克1例[J].中国医院药学杂志，2012，32（3）：239.

[9] 任延秀，谭清华.头孢美唑致过敏性休克1例[J].临床合理用药，2011，2（9）：3.

[10] 周春，沈力.注射用头孢美唑钠致过敏性休克1例[J].临床合理用药，2012，5（33）：47.

[11] 贾志芳，吕振海，李慧芳.头孢美唑致老年人Stevens-Johnson综合征1例[J].中国中医急症，2012，18（11）：1904.

[12] 王璐璐，沈雁蓉.注射用头孢美唑钠致声音嘶哑1例[J].中国药业，2011，18（16）：48.

[13] 陈敬然，尹晓飞.头孢美唑引起血尿1例[J].药物流行病学杂志，2010，19（7）：377.

[14] 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].第17版.北京：人民卫生出版社，2011：1071.

（收稿日期：2014-01-10）