高血压动脉粥样硬化患者血清中APN和MIP-1a与颈动脉病变程度及心血管事件的关系

孙 萍 周丽莉 张瑞丽 王征帆 盛家和

(郑州大学附属肿瘤医院 郑州 450008)

颈动脉粥样硬化是高血压患者常见的合并症，颈动脉粥样硬化的发生可影响患者颅内血流，严重者可诱发脑梗死[1～2]。脂联素(adiponectin，APN)是机体重要的抗炎症物质，APN水平是反应机体炎症状态的重要临床指标，可能与动脉粥样硬化患者血管内皮损伤的程度密切相关，进而可能提示患者心血管状态[3]。巨噬细胞炎症蛋白1a(Macrophage inflammatory protein 1a，MIP-1a)是炎症反应中重要的趋化因子与机体患者炎症因子水平密切相关，可能参与患者血管内皮损伤[4]。本研究回顾性分析我院80例患者的临床资料，探讨患者血清中APN和MIP-1a水平与高血压患者动脉粥样硬化病变及心血管事件的关系，现将研究结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般材料

回顾性分析2016年5月～2017年5月我院90例高血压合并颈动脉粥样硬化的患者作为研究对象，本研究中高血压和颈动脉硬化的诊断参照中华医学会心血管学会指定的相关诊断标准。纳入标准：(1)诊断为原发性高血压；(2)患者及家属同意本研究，并能顺利完成随访。排除标准：(1)合并严重的脏器并发症包括慢性肾功能衰竭、冠心病、慢性肝脏疾病等或恶性肿瘤的患者；(2)合并感染、输血或自身免疫系统疾病APN和MIP-1a水平影响患者血清中相关指标的检测；(3)合并妊娠、哺乳或其他认知功能障碍障碍的患者。其中男性44例，女性46例；年龄61～82岁，平均年龄(65.3±4.7)岁；BMI指数为(22.3±4.7)kg/m2。本研究经我院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1颈动脉病变程度评价

采用GE公司彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为7～12MHz,取仰卧位，放松颈部、头偏向对侧以便充分暴露颈部，锁骨上窝横向探查颈总动脉起始位置，后延动脉方向移位探查，查看颈总动脉起始位置及分叉处，颈内、外动脉、颈部最高位置，观察其内膜是否光滑，是否有斑块形成及其大小、形态、管腔有无狭窄，并测其内膜厚度，然后使用血流谱观察血流信号有无缺损、缺损范围，并记录斑块长轴和横轴。若内-中层厚度高于11.2mm则确诊为粥样硬化斑块形成，将斑块分别软斑、硬斑、混合斑、扁平斑。于颈根部并纵向检查颈总动脉主干在距离颈动脉分叉10mm测量颈总动脉的内膜-中层厚度，≥1mm定义为颈动脉增厚，并测量斑块面积。

1.2.2血清中APN和MIP-1a水平检测

采集外周静脉血2ml，采用湘仪台式高速离心机H1850离心机，以2000r/min，离心半径为5cm的速度，进行离心，采用酶联免疫吸附法测定炎性因子水平，包括APN和MIP-1a，具体方法参照试剂盒说明，酶标仪为DR-200Bn酶标分析仪，试剂盒均购于美国ABCAM有限公司。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 不同APN和MIP-1a水平患者颈动脉斑块类型比较

根据APN和MIP-1a分为高水平和低水平，结果发现APN高水平组患软斑块、复合斑块发生率为37.7%、33.3%，明显高于低水平组患者；MIP-1a高水平组患者软斑块、复合斑块发生率为40%、31.1%，明显高于低水平组患者，扁平斑块、硬斑块发生率分别为15.7%、13.7%，明显低于低水平组，差异显著，具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 不同APN和MIP-1a水平患者颈动脉斑块类型比较

组别n软斑块扁平斑块硬斑块复合斑块APN低水平4512(26.7)a10(22.2)a13(28.8)a10(22.2)a高水平4517(37.7)9(20)4(8.8)15(33.3)MIP-1a低水平4511(24.4)a11(22.4)a12(26.7)a11(22.4)a高水平4518(40)8(17.8)5(11.1)14(31.1)

注：a与高水平组患者差异显著，具有统计学意义，P<0.05。

2.2 不同APN和MIP-1a水平患者颈动脉病变程度的水平关系

根据APN和MIP-1a分为高水平和低水平，结果发现APN高水平组患者内-中膜厚度、斑块面积分别为(2.2±1.2)mm、(2.7±1.1)cm2，明显高于对应低水平组患者，MIP-1a高水平组患者分别为(2.3±1.4)mm、(2.8±1.4)cm2，明显高于对应低水平组患者，差异显著，具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同IL-6和LDL水平内-中膜厚度、斑块面积水平对比

组别n斑块内-中膜厚度(mm)斑块面积(cm2)APN低水平451.6±0.45 a1.6±0.9 a高水平452.2±1.22.7±1.1MIP-1a低水平451.4±0.3 a1.5±0.8 a高水平452.3±1.42.8±1.4

注：a与对应高水平组患者差异显著，具有统计学意义，P<0.05。

2.3 血清中APN和MIP-1a对患者心血管事件的预测价值

以性别、年龄、体重、血清中APN、MIP-1a、颈动脉斑块类型、斑块严重程度为自变量，以心绞痛、急性心肌梗死、有症状性心力衰竭、心律失常为终点事件，多因素分析结果提示APN(P=0.01)、MIP-1a(P=0.04)是患者心血管事件的独立风险因素。

表3 血清中MIP-1a和APN对患者心血管事件的预测价值

变量心血管事件βSEHR95% CIP值APN0.0390.0122.741.32～1.980.01MIP-1a-0.0920.0531.451.07～2.140.04

3 讨论

高血压是当前热点疾病，高血压是以体循环动脉压持续升高为主要疾病。高血压患者有较高的颈动脉粥样硬化发生率，高血压颈动脉粥样硬化的发生可能诱发多种心脑血管疾病，心脑血管疾病的发生对患者和家属带来严重的经济和精神负担[5]。颈动脉超声检查是诊断颈动脉斑块的主要方法，早期发现不稳定斑块有利于脑血管事件预防。高血压合并颈动脉粥样硬化发病率高，导致患者心脑血管事件风险明显增加，检测患者血清中MIP-1a和APN水平能预测患者颈动脉斑块类型及病情严重程度，值得临床关注。

1 李尊奉,李军,刘珂,等.高血压患者颈动脉斑块与急性缺血性脑卒中的相关性.山东医药,2015,34:58～59.

2 张尧.替米沙坦对高血压患者血管功能和动脉粥样斑块的影响.中国药业,2015,14:34～36.

3 朱武,张坤.亚甲基四氢叶酸还原酶基因C 677T 多态性与高血压患者动脉粥样斑块形成的相关性.检验医学与临床,2016,13(13):1783～1785.

4 宋海国,陆燕飞,陆胤,等.颈动脉超声对颈动脉狭窄及脑卒中高危人群的应用价值.中国实用神经疾病杂志,2015,1:45～47.

5 廖富彪,周颖玲,陈竹君,等.血清CRP与老年原发性高血压患者颈动脉粥样斑块的相关性分析.锦州医科大学学报,2017,38(1):26～29.

收稿日期：2018-04-04

△课题级别：深圳市福田区卫生公益性科研项目；课题编号：FTWS2017018；课题名称：维持性血液透析患者桡动脉钙化与OPG、OPN、BMP-2表达的关系

作者简介：廖彦昭(1985-)，女，本科，主治医师。