棕榈酸帕利哌酮对急性期精神分裂症患者疗效、安全性及社会功能的影响*

刘 洁 白录东

精神分裂症是高复发率、高慢性致残率、高经济负担的精神科疾病，具有很强的破坏性，对患者心理、生理、社会和经济均有很大的影响。高复发率、高慢性致残率、高经济负担之间相辅相成，相互影响，反复发作导致疾病愈后不佳，导致高致残率，影响社会功能从而加重家庭及社会经济负担。目前治疗精神分裂症的主要方法为药物治疗，包括口服及肌注长效针剂。但口服药物因服药不方便及病耻感等原因致患者用药依从性很差，甚至在用药最初几周内依从性减低至35%［1］。长效针剂因其服药简单可显著提高患者服药依从性。但传统观念认为长效针剂应用于反复发作的患者，对于急性期及首发患者不推荐应用。但国内外大样本多中心研究表明，棕榈酸帕利哌酮注射液治疗急性期精神分裂症疗效确切，可作为急性期精神分裂症患者应用的理想药物［2～4］。因此本研究旨在研究急性期精神分裂症患者应用棕榈酸帕利哌酮注射液的疗效、安全性及其对社会功能的影响。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2016年8月～2017年5月在山东省精神卫生中心门诊或住院的精神分裂症急性期患者35例，其中脱落3例，32例完成研究。32例患者中20例为首发患者，12例为复发，平均年龄为（26.47±8.60）年。入组前患者及家属签署知情同意书。入组标准：（1）符合国际疾病分类第10版（ICD-10）精神分裂症的诊断标准；（2）阳性和阴性综合征量表（PANSS）评分≥70分；（3）年龄在 18～65岁；（4）获得受试者及家属或法定监护人书面知情同意。排除标准：（1）妊娠或哺乳期妇女；（2）有酒精、物质滥用或依赖；（3）严重躯体疾病、脑器质性疾病；（4）筛查前3个月内，使用氯氮平系统治疗、注射用利培酮微球或筛查前1个月内使用了任何典型的长效抗精神病药或电休克治疗。脱落标准：（1）任何理由拒绝继续参与的患者；（2）入组后出现严重躯体疾病等因非药物性原因中断治疗者；（3）发生了严重不良事件以及迟发性运动障碍。

1.2 方法

1.2.1 用药方法 所有入组患者逐渐停用所服抗精神病药物（最迟2周内），既往未服用利培酮、帕利哌酮等药物者需进行1～3 d的药物敏感试验。并在入组时在三角肌注射150 mg帕利哌酮，第8天给予100 mg，此后根据病情分别于5、9、13周在三角肌及臀大肌部位注射75 mg、100 mg和150 mg。疗程为13周。对失眠、严重焦虑患者可加用苯二氮类或非苯二氮类睡眠药物，对出现急性肌张力障碍者可用苯海索或肌注东莨菪碱，出现兴奋激越状态，必要时肌注苯二氮类药物。

1.2.2 疗效评定 采用 PANSS量表评定精神病性症状，个人和社会功能量表 （PSP）评定社会功能，分别于基线及治疗后第2、5、9、13周末进行评定。各量表评定人员由2名主治及以上医师担任，各量表评定一致性良好（Kappa值为0.85～0.89）。在基线及治疗后第2、5、9、13周末用治疗中需处理的不良反应症状量表（TESS）评定药物不良反应。

1.2.3 统计学方法 应用 SPSS17.0进行统计学分析，同组治疗前后比较采用t检验，对治疗前后不良反应发生率的比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者基线及治疗后各时点PANSS评分比较 自治疗后第2周末始患者PANSS总分及各因子分均较基线时降低（P＜0.05），且在治疗后第 5、9、13周末PANSS总分及各因子分有进一步降低的趋势。见表1。

2.2 患者基线及治疗后各时点PSP评分比较 基线时PSP总分为（57.2±9.4）分，治疗后第 2周末为（61.2±11.0）分，治疗后第5周末为（68.3±12.4）分，治疗后第9周末为（73.7±9.4）分，治疗后第13周为（78.0±14.3）分。与基线比较，自治疗后第5周末起PSP评分均较基线时升高（P＜0.01），治疗后第9、13周末PSP总分分值有增长的趋势。

表1 本研究患者治疗不同时期PANSS评分比较

2.3 安全性方面 32例患者出现嗜睡 1例（3.12%）、EPS 2例（6.25%）、失眠 1例（3.12%）、体重增加4例（12.5%）、月经异常5例（15.6%）、溢乳1例（3.12%），总不良反应发生率为43.75%，主要的不良反应为体重增加及月经异常，但无重大不良反应。

3 讨论

精神分裂症是一种常见且严重的精神障碍，由于患者往往缺乏自知力，导致服药依从性差。目前口服抗精神病药物虽然疗效肯定，但有研究在随访服用四种非典型及一种典型抗精神病药物的患者18个月后发现总体中断率高达74%［5］。而反复多次发作影响社会功能导致持续性无劳动甚至无法照料自己，给家人及社会带来严重的负担。因此如何提高精神分裂症患者依从性至关重要。有研究显示［6］，长效针剂在提高患者治疗依从性和预防复发方面优于口服药物。但目前大多数临床医生均选择在反复发作的患者以及稳定期应用长效针剂，但有指南指出长效针剂可应用于精神分裂症各个时期。

棕榈酸帕利哌酮注射液每月肌注1次，也是唯一单药治疗就兼快速起效和长期维持治疗的非典型长效针剂［7］。肌注后在体内缓慢释放为帕利哌酮，于第1天及第8天在三角肌或臀大肌肌注帕利哌酮注射液，这种独特的给药机制，使其迅速达到血药浓度，在肌注后第4天即可达到相当于口服帕利哌酮6～12 mg的有效血药浓度，且能达到给药期间缓慢而持续的药物释放，不需补充口服抗精神病药物即可达到稳定而持久的血药浓度［8］。这一点在本研究得到体现，在治疗后第2周发现，患者的PANSS评分总分、阳性及阴性症状、一般病理分均有改善。说明急性期精神分裂症患者可应用棕榈酸帕利哌酮注射液，且应用后可迅速有效改善精神病性症状，其用药简单，减轻了患者病耻感及因漏服或少服药物影响其血药浓度及病情波动，提高了患者依从性及预后，这也和国内的一些研究相符［9］。

有研究表明［10］，精神分裂症首次发作即可导致社会功能的严重受损，PSP是一种快速评估精神分裂症患者个人和社会功能的有效可靠工具［11］，其评分的升高提示患者社会功能的恢复。本研究表明，治疗第5周后患者的社会功能即有明显改善，且治疗第13周后部分患者的社会功能基本恢复正常，为急性期特别是首发的精神分裂症患者达到临床痊愈及恢复社会功能提供可能。且持续治疗过程中大部分患者的社会功能进一步改善，可能与帕利哌酮注射液对阴性症状及情感症状持续改善等特点有关，说明棕榈酸帕利哌酮注射液对精神分裂症社会功能的恢复有明显的效果，跟国内外的研究一致［12，13］。

多项研究表明［14，15］，精神分裂症最初几年对抗精神病药物的不良反应更敏感。本研究随访13周患者的主要不良反应为体重增加及月经异常，但无严重的不良反应出现。既往研究表明［16］，棕榈酸帕利哌酮注射液对泌乳素影响跟其他抗精神病药物或安慰剂相当，对于泌乳素及体重增加的问题将会在后续研究中进一步随访观察。

综上所述，通过对急性期精神分裂症患者肌注棕榈酸帕利哌酮注射液13周的临床观察发现，棕榈酸帕利哌酮注射液2周起效，可有效改善精神分裂症患者的精神症状及社会功能，且13周精神症状及社会功能进一步改善，因此认为该药可用于急性期精神分裂症患者。

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