血塞通联合α-硫辛酸治疗对糖尿病周围神经病变患者神经传导速度的影响

黄玉，王平艺，潘大虎

随着人们生活水平的提高和生活方式的转变，2型糖尿病的发病率越来越高，随之而来的并发症也越来越多。研究显示[1]，对于病程超过10年的2型糖尿病患者大约有2/3会出现糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）。DPN的发生主要与神经的血液供应不足和局部代谢异常有关，病程隐匿迁延，主要表现为肢体疼痛麻木和感觉异常为特点，在病程末期常引起足部慢性溃疡和坏疽，严重时需要截肢，给糖尿病患者的生活带来了极大的困扰和痛苦[2]。目前临床上对于DPN的治疗尚缺乏有效的治疗方法，主要使用一些抗氧化应激和改善微循环的药物。血塞通是一种具有多种生物活性的血管扩张剂，通过舒张血管平滑肌来改善缺血区域的微循环血流，在治疗DPN方面有一定的临床效果[3]。α-硫辛酸本质上属于B族维生素，在线粒体内的葡萄糖循环中发挥着重要作用。研究显示[4]，α-硫辛酸能够降低神经组织的脂质过氧化反应，从而抑制蛋白质的糖基化反应，具有一定的抗氧化应激作用。本研究旨在探讨血塞通联合α-硫辛酸治疗糖尿病DPN的临床效果，为临床上治疗糖尿病DPN提供用药依据。这两种药物的药理机制不同，但存一定的协同作用，二者的联合应用为当前研究的热点，我们近两年来采用血塞通联合α-硫辛酸治疗了DPN患者，取得了满意效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 全部病例来源于2013年1月～2014年12月本院收治的96例DPN患者，均为2型糖尿病，符合1999年WH0修订的糖尿病诊断标准。选择临床存在不同程度四肢感觉异常（肢体麻木、针刺样疼痛、烧灼感、走路似脚踏棉花感、活动受限等），且经肌电图检查提示神经传导速度减退，符合《临床糖尿病学》[3]中DPN诊断标准的患者纳入本研究。排除标准：①非糖尿病引起的周围神经损伤，如周围神经炎、骨质增生；②合并严重心、肝、肺及造血系统疾病、肿瘤患者；③认知功能障碍、过敏体质者；④未签署知情同意书者。

1.2 方法 应用随机法分为观察组和对照组。观察组50例，男29例，女21例；年龄39～71岁，平均（58.7±9.3）岁；糖尿病病程7～17年，平均（8.64±2.46）年；BMI（27.84±3.31）kg/m2。对照组46例，男27例，女19例；年龄41～74岁，平均（57.34±11.50）岁；糖尿病病程7～16年，平均（8.32±2.09）年；BMI（28.02±3.47）kg/m2。两组患者性别、年龄、糖尿病病程、BMI比较差异均无统计学意义，具有可比性。所有病例给予健康宣教，并严格控制饮食、合理运动，给予口服降糖药物或胰岛素皮下注射控制血糖，将空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖控制在9.0 mmol/L以下。治疗期间每天监测空腹及三餐后2 h血糖，按实际情况及时调整降糖药物给药方案。合并其他疾病者给予相应治疗，如高血压者口服降血压药物，将血压控制在140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以下；高脂血症者给予他汀类药物控制血脂。治疗期间不使用镇痛药物，也不使用除血塞通、α-硫辛酸外其他治疗DPN的药物。①对照组：在常规治疗的基础上给予α-硫辛酸（德国史大德大药厂，国药准字：H20050385）600 mg，溶于250 ml 0.9%NaCl溶液中静脉滴注，每天1次，连用2周。②观察组：在对照组的基础上给予250 ml生理盐水中加入0.4 g血塞通（黑龙江珍宝岛药业股份有限公司，国药准字Z23020787）静脉滴注，每天1次，连用2周。

1.3 观察指标 一般情况观察：包括DPN相关临床症状和体征变化情况。视觉模拟评分法（VAS）评估标准参照文献[4]的方法，得分0～10分，0分无疼痛，10分为最疼痛，由研究者讲解VAS的评估要领之后由患者自行评估，治疗前后各1次。肌电图检查：采用丹麦MEDPR0NIC肌电图/诱发电位仪进行肌电图检查，主要检测运动神经传导速度（MNCV）及感觉神经传导速度（SNCV）。治疗前后各检测1次。同时观察不良反应。

1.4 疗效评价标准 疗效评价标准参照文献[5]拟定，显效：肢体麻木、疼痛症状显著减轻甚至消失，深、浅感觉基本恢复正常，VAS评估得分下降＞80%，肌电图检测显示神经传导速度增加5.0 m/s以上或已恢复正常。有效：肢体麻木、疼痛症状有所减轻，深、浅感觉较前敏感，VAS评估得分下降20%～80%；肌电图检测显示神经传导速度有增加，但不足5.0 m/s。无效：VAS评估得分下降不足20%，肌电图检测无变化。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法 本研究数据均用SPSS 18.0统计软件处理。计数资料采用χ2检验或校正χ2检验，计量资料用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组总有效率94.00%（47/50）高于对照组71.74%（33/46），差异有统计学意义（χ2=7.021，P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较Table 1 Comparison of clinical efficacy between two groups

2.2 两组患者治疗前后神经传导速度比较 与治疗前比较差异均有统计学意义（观察组治疗前后比较，t=7.876、8.428、6.923、7.234，P＜0.05；对照组治疗前后比较，t=3.572、3.483、3.413、4.182，P＜0.05），但观察组改善更明显，与对照组治疗后比较差异有统计学意义（t=5.133、3.827、4.634、4.546，P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后神经传导速度比较（x±s，m/s）Table 2 Comparison of nerve conduction velocity before and after treatment in two groups of patients(x±s,m/s)

2.3 不良反应 观察组3例α-硫辛酸和血塞通输注期间出现局部疼痛；对照组2例药物输注期间局部疼痛，经调慢输注速度后疼痛消失。两组输注期间均未发生胃肠道不适、皮疹等，治疗后肝、肾功能检查未见明显异常。

3 讨论

DPN是糖尿病三大并发症之一，在糖尿病患者中DPN普遍存在，糖尿病病程10年以上者90%以上存在不同程度的DPN。但有研究显示DPN的发生可能更早，糖尿病发生后第1周其周围神经系统血流就减少50%，便开始影响到了感觉和交感神经细胞体和细胞轴突，认为DPN贯穿糖尿病整个病程[6]。DPN发病机制至今仍未阐明，目前认为多种因素参与了该症的发生，诸如代谢异常、多元醇途径过度活跃、自身免疫、神经营养障碍以及氧化应激等，其中氧化应激被认为是糖尿病发生并发症的共同机制[7-8]，这也是当前临床重视应用抗氧化剂治疗DPN的主要原因。多种因素作用下，神经纤维发生阶段性脱髓鞘改变，神经细胞鞘膜水肿、断裂，甚至细胞坏死，进而出现肢体麻木、针刺样疼痛、烧灼感、走路似脚踏棉花感、活动受限等DPN相关临床症状。因此在DPN的治疗过程中营养支持神经治疗也备受重视。血塞通主要成分为三七总皂苷，其具有活血化瘀、通脉活络的功效，药理研究证实血塞通可以有效提高谷胺甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶活性，从而有效抑制血小板聚集，降低血液黏稠度[9]。本研究中对照组总有效率为71.74%，显示其单一应用有效，但疗效难以令人满意，考虑与引起DPN的其他因素未能完全缓解有关，应改进治疗方案以提高疗效。本研究观察组联用血塞通和α-硫辛酸，主要考虑二者作用机制不同，联合应用可综合两者优点，多方位改善DPN。α-硫辛酸属于强抗氧化剂，该药在治疗DPN的作用已被业内广泛认可，研究认为其通过多种途径改善周围神经功能：①直接的抗氧化作用。α-硫辛酸在体内转化为还原性二氢硫酸锌后具有清除自由基、调节改善线粒体内氧化应激状态，从而对包括神经元细胞在内的多种细胞产生强有力的保护作用，而对内皮细胞、巨噬细胞等细胞的保护有助于维护神经纤维血供的稳定[10]。②对体内抗氧化系统的作用。诸如谷胱甘肽、维生素C、辅酶Q等体内抗氧化剂在硫辛酸作用下寿命得以延长，并且他们的生成也会增多，这均有利于抑制神经细胞内存在的氧化应激状态[11-12]。③改善周围神经能量供应。其抗氧化作用纠正内皮细胞一氧化氮（N0）表达异常，改善心脏N0合成酶的表达并调高其活性，有助于扩张周围神经的营养血管，使神经细胞能量供应得以改善[13]。而其存在的调节Na+、K+-ATP酶活性作用可改善周围神经细胞的能量供应[14]。通过上述途径，α-硫辛酸可保护神经细胞，从而减轻DPN临床症状、提高神经传导速度。但文献报道显示并非所有的DPN患者应用硫辛酸后均可取得显著的疗效，文献报道有效率在70%左右[15]，也考虑与其治疗DPN的机制未能完全对应DPN发病机制有关。单用神经节苷脂、α-硫辛酸的作用均有限，而二者联合应用可弥补相互的不足，可做到优势互补。

本研究结果显示，联合应用α-硫辛酸和血塞通疗效确切，增效作用明显，观察组运动及感觉神经传导速度的提高幅度高于对照组。且二者联合应用安全可靠，并未产生明显的不良反应。

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