林俊谢登辉燕晓宇丰干钧闫章才窦豆
(1.苏州大学附属第一医院骨科,苏州215006;2.南方医科大学附属第三医院骨科,广州510630;3.上海交通大学第六人民医院骨科,上海200233;4.四川大学华西医院骨科,成都610041;5.国家自然科学基金委员会医学科学部,北京10085)
生物医用材料(biomedical materials)是指以医疗为目的,用于诊断、治疗、修复或替换人体组织器官及增进其功能的材料[1]。它在运动系统领域应用十分广泛,如接骨板、关节假体、椎间融合器、人工韧带等。我国近些年对生物医用材料领域基础与应用基础研究的不断投入,促进了该领域的快速发展。2008~2010年我国生物医用材料的复合增长率高达30%,远高于国际市场的22%[2]。2013年,我国生物医用材料销售额约为1200亿美元,年增长率>25%。该领域的发展壮大极大地推动了我国运动系统领域临床治疗与基础研究的发展。
国家自然科学基金委员会(National Natural Science Foundation of China,NSFC)医学科学部于2009年9月正式成立,2010年开始受理运动系统(申请代码:H06)领域的项目申请。其中生物医用材料相关领域项目的申请主要集中在H0604代码(骨、关节、软组织医用材料)。随着近年来NSFC对基础研究资助力度的不断加大,医学、生命科学与材料科学之间的交叉合作不断加深,中国运动系统生物医用材料领域基础与应用基础研究的论文产出也快速增加。本文就2010~2017年运动系统生物医用材料领域的项目资助与科研论文发表情况进行总结,分析我国该领域科学研究的现状及NSFC在该领域发展中所起的作用。
在NSFC的科学基金网络信息系统(ISIS系统)统计2010~2017年运动系统领域(申请代码:H06)及运动系统生物医用材料领域获得NSFC资助的各类项目数量及经费金额,包括面上项目、青年科学基金项目、地区科学基金项目、重点项目、国家杰出青年科学基金项目与优秀青年科学基金项目等,并进行数据对比分析。
在Web of Science核心数据库中以TS=("tissue engineering"OR"biomaterial"OR"biomaterials"or"biological material"or"biological materials"or"medical material"or"medical materials")and TS=("orthopedic"OR"orthopedics"or"orthopaedic"or"orthopaedics"or"bone"or"skeletal"or"cartilage"or"ligament"or"tendon"or"muscle"or"nerve"or"spinal")为检索条件检索论文,论文特指“论著”(article),会议摘要、书的章节等不包含在内。统计截止时间为2017年11月1日。通过对SCI发表论文数量与获得NSFC资助进行对比,分析世界及我国“运动系统生物医用材料”领域SCI论文的发表情况,以及NSFC对这些论文的资助情况,反映我国“运动系统生物医用材料”领域基础研究的进步及其学术地位。
运动系统领域共获得NSFC医学科学部资助研究、人才和环境条件三大系列各类项目1879项,资助经费8.47135亿元(2015年起,各类项目申请经费分为直接费用和间接费用两部分[3],本文所涉及2015~2017年的项目经费均为直接经费)。其中生物医用材料相关领域共获资助383项,主要集中在面上项目类型(获资助196项,项目数占比51.17%)。生物医用材料领域的年资助项目数从2010年的35项,升至2017年的71项,增长102.9%(图1)。由于NSFC在2013年度出台了新的限项规定,即“上年度获得资助的项目负责人,本年度不得申请同类型科学基金项目”和“自从2014年起,已经连续2年(本次指2012年度和2013年度)申请面上项目未获资助的项目申请人,暂停1年面上项目申请资格”,因此,2014年度面上项目申请和获资助数量均较之前有所回落,从而也影响了当年生物医用材料相关的资助项目数(2014年该领域面上项目获资助14项)。
图1 2010至2017年度NSFC对运动系统生物医用材料领域的资助情况
生物医用材料按材料的组成和性质可以分类如下:生物医用金属材料、生物陶瓷、生物医用高分子材料、生物医用复合材料和生物衍生材料。2010~2017年度NSFC对运动系统生物医用材料领域的资助主要集中在生物医用复合材料(每年资助占比:74.3%~87.5%)和生物医用金属材料(每年资助占比:10.4%~22.9%),生物陶瓷(每年资助占比:0%~5.1%)和生物医用高分子材料(每年资助占比:0%~5.6%)的年资助项目数较少(图2)。
运动系统生物医用材料按用途可分为骨、软骨、脊髓、周围神经、肌腱等修复材料。2010~2017年度NSFC对运动系统生物医用材料领域的资助主要集中在骨修复材料(22.9%~43.8%),其次是软骨修复材料(10.4%~23.7%),见表1。
学术论文是基础研究成果的重要体现,本研究通过分析2010年以来世界范围和我国运动系统生物医用材料领域发表SCI论文的情况,了解该领域的研究现状及发展趋势。
2.2.1 全球“运动系统”领域发表生物医用材料相关论文情况:2010~2017年全球生物医用材料领域发表论文数量增长迅速,从2010年的4734篇增加到2016年的7423篇,增长56.8%。其中,运动系统生物医用材料领域发表SCI论文数量也从2010年的2212篇增加到2016年的3129篇,增长41.46%(表2)。
2.2.2 我国运动系统生物医用材料领域SCI论文发表情况:2010~2017年,我国运动系统生物医用材料研究领域发表SCI论文数量呈现快速增长态势,发文所占比重和世界排名也迅速提升。2010年全球运动系统生物医用材料领域SCI论文2212篇,其中来自中国的科研机构共发表389篇,占比17.59%,排名第2位;2017年全球运动系统生物医用材料领域SCI论文2686篇,来自中国作者或研究机构的SCI论文数量达782篇,所占比例为29.11%,排名第1位(表3)。来自中国作者或研究机构的运动系统生物医用材料领域发表SCI论文数量增加了110.28%。
图2 2010~2017年度运动系统生物医用材料领域不同材料成分的资助情况
表1 2010~2017年NSFC运动系统生物医用材料领域资助情况(篇)
2.2.3 我国运动系统生物医用材料研究领域获NSFC资助项目SCI论文发表情况:我国基础研究的经费来源多元,包括:纵向课题基金(国家自然科学基金系列项目、国家重点研发计划项目、省市级科研项目等)和横向研究基金(多由企业资助)。对我国运动系统生物医用材料领域发表SCI论文的资助机构进行分析发现:2010年以来,受到NSFC资助项目发表的SCI论文数量持续快速增长,由2010年NSFC资助发表的157篇SCI论文(占比40.36%),增加至2017年NSFC资助发表的514篇(占比65.73%),连续8年保持资助机构排名第一。NSFC医学科学部成立以来迅速壮大,目前已发展成为该领域发表文章的主要资助力量,截至2017年11月1日累计发表论文1174篇(表4)。提示2010年以来,NSFC的稳定资助有力地推动了我国运动系统生物医用材料领域基础研究的发展。
得益于国家对自然科学基金的大力投入和NSFC对医学科学研究的高度重视,运动系统领域年资助项目数和资助强度均快速增长,相应的高水平科研产出也在快速增加[4-6],在Nature Communication、ACS nano等国际顶级杂志发表重要论文,极大提高了我国运动医学基础研究的学术地位和国际影响力。
随着医学与材料科学等多学科的交叉融合不断加深,生物医用材料在运动系统领域的临床应用日益广泛。虽然金属材料和高分子材料在目前全球生物医用材料市场的占比最大,但由于金属材料在耐腐蚀、性能和加工方面的缺陷,高分子材料在可降解、生物相容性方面的缺陷,金属材料和高分子材料在生物医用材料市场的占比有所下降[7]。生物陶瓷具备高耐磨、良好的生物相容性和生化惰性等优点,其在生物医用材料领域的市场占比逐渐增大,尤其在人工关节领域。第四代陶瓷解决了陶瓷人工关节备受诟病的易碎性问题,具备良好的抗碎裂性能和抗断裂韧性,在临床人工关节置换术的应用越来越广泛[8,9]。运动系统生物医用材料领域获NSFC医学科学部资助的项目中,生物陶瓷相关研究稳步增长,金属材料相关研究占比有所下降,且其研究热点也集中在通过金属材料的表面改性,改善其耐磨性、骨整合性等方面。目前生物医用材料领域的研究重点逐渐从生物惰性转向生物活性,传统高分子材料不可降解、无生物活性的缺点很大程度上限制了高分子材料的临床应用,例如在椎体成形术中使用聚甲基丙烯酸甲酯虽然有良好的力学强度,但由于其不可降解性,无法诱导新骨形成,因此临床上迫切需要兼具良好力学强度、可降解、成骨诱导活性的新型骨填充材料[10-12]。复合材料有望在维持与传统材料相当的力学特性基础上,引入可降解、生物活性等特性,具有非常好的应用前景。从近年来获NSFC资助的运动系统生物医用材料领域项目可以看出,高分子材料获资助项目数较少,研究热点集中在新型生物复合材料的研发。
表2 2010~2017年运动系统生物医用材料领域SCI论文发表情况(篇)
表3 2010~2017年运动系统生物医用材料领域中国发表SCI论文情况
表4 2010~2017年运动系统生物医用材料领域NSFC资助的SCI论文发表情况
从2010~2017年NSFC对运动系统生物医用材料不同用途的资助情况分析,研究热点主要集中在骨修复材料,占比达到22.9%~43.8%。软骨修复材料相关研究近3年来增长迅速,体现了我国科技工作者对软骨损伤、退变等相关疾病的重视程度显著提高。肌腱修复材料相关研究也呈现稳步增长趋势,提示运动医学相关研究领域越来越受到科技工作者的重视。植入物表面改性相关研究则保持平稳。同时,脊髓、周围神经、半月板、椎间盘和创面修复材料相关研究则呈现持续低迷态势,抗感染相关材料研究持续下降。NSFC对运动系统生物医用材料领域资助情况的变化趋势与我国社会关注重点是密切相关的。目前,创伤、肿瘤、感染等因素导致的骨缺损仍是困扰骨科医疗工作者的一个难题,因此骨修复材料始终是NSFC运动系统生物医用材料领域的资助重心。同时,我国国民经济水平日益提高,民众对以往容易忽视的运动损伤(肌腱、软骨等损伤)、慢性疾病(软骨、椎间盘等退行性疾病)等,逐渐倾向于选择更积极的治疗手段,以期获得更好的生活质量。民众的需求越来越引起科技工作者的重视,并推动国家财政对资助力度的倾斜。
我国在运动系统生物医用材料领域发表的SCI论文数量逐年增加,2016年世界排名已提升至第1位,受到NSFC资助项目发表的SCI论文数量由2010年NSFC资助发表的157篇SCI论文,占比40.36%,增加至2017年NSFC资助发表的498篇,占比65.61%,连续8年保持资助机构排名第一,尤其是自2013年以来,NSFC资助该领域发表的论文数量连年超过中国论文总数的一半以上。而受NSFC医学科学部资助发表的文章更是从无到有,2017年在NSFC资助发表论文的占比甚至超过50%,医学科学部已发展成为该领域发表文章的主要资助力量。在高质量论文产出方面也收获颇丰,2010~2017年全球该领域的432篇“高被引论文(highly cited paper)”和“热点论文(hot paper)”,中国贡献了111篇,世界排名第2位。可见,NSFC长期而稳定的资助有力地推动了我国运动系统生物医用材料领域基础研究的发展。
对NSFC项目资助与SCI论文发表情况的分析能看出,我国运动系统生物医学材料领域的基础研究的确取得了长足的进步,然而还存在一些不足:研究过于集中在骨、软骨、肌腱修复材料领域,对半月板、椎间盘等领域重视不足;研究成果集中体现在论文方面,缺乏科研成果转化,难以拿出可用于临床应用的产品。因此,骨科临床医务人员和科技工作者还需要紧密合作,在NSFC的支持下加强对生物医用材料领域的研究,取得更多优异的成果。
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