自拟活血清热方联合内镜下夹闭术治疗消化性溃疡出血疗效及6-Keto-PGF1α、TXB2的影响

虞旭东 吴深宝

（浙江省义乌市中心医院，浙江 义乌 322000）

消化性溃疡是消化科急重症之一，对于病情控制不佳者极易继发出血；该类患者多因呕血、黑便等症状就诊，约5%～10%可进展出现失血性休克，严重者甚至死亡［1]。内镜下夹闭术是消化性溃疡出血常用治疗方案之一，具有止血快速有效、可重复操作及并发症少等优势，在控制病情进展和降低死亡风险方面效果良好［2]；但大量临床报道显示，单纯内镜下夹闭术用后因存在溃疡组织坏死较和钛夹脱落等问题，导致术后止血失败率仍可达8%～15%，无法满足临床需要［3]。近年来以中药方剂为代表中医药疗法开始被逐渐用于消化性溃疡出血临床治疗，并已被证实在提高止血效果和降低再出血率方面较西医单用效果更佳［4]。本文研究采用内镜下夹闭术单用和在此基础上加用自拟活血清热方辅助治疗，观察自拟活血清热方联合内镜下夹闭术治疗消化性溃疡出血疗效及对6-酮前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α）、血栓烷素 B2（TXB2）的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：符合消化性溃疡西医诊断标准［5]；符合《消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见（2011 年天津）》中医诊断标准［6]；年龄 18～65 岁；方案经医院伦理委员会批准，且患者及家属签署知情同意书。排除标准：近2个月内应用相关中药制剂者；其他原因导致上消化道出血者；酒精及药物滥用者；失血性休克者；肝肾功能不全者；过敏体质者；妊娠哺乳期女性。

1.2 临床资料 选取本院2014年5月至2017年5月收治的消化性溃疡出血患者共120例，以随机数字表法分为对照组与观察组各60例。对照组男性39例，女性 21 例；年龄 31～64 岁，平均（47.95±5.28）岁；出血程度轻度35例，中度25例；溃疡类型胃溃疡26例，十二指肠溃疡34例。观察组男性37例，女性23例；年龄33～65 岁，平均（47.87±5.25）岁；出血程度轻度 38 例，中度22例；溃疡类型胃溃疡23例，十二指肠溃疡37例。两组临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组采用内镜下夹闭术单用治疗，即常规置入胃镜后明确出血病灶，根据出血严重程度确定钛夹数量（约2～4枚）；钛夹夹闭出血部位后再于周围点注肾上腺素氯化钠溶液，每点0.5mL，共3～4点，最后以0.9%氯化钠注射液冲洗出血部位确认出血停止后结束手术。观察组则在对照组基础上加用自拟活血清热方：裸花紫珠20 g，黄芪20 g，当归 20 g，益母草 20 g，山稔子 15 g，黄连 15 g，凤尾草 15 g，党参15 g，白术15 g，黄芩15 g。加水300mL煎至 150mL，分为2份，早晚服用，每份加三七3 g兑服，连用2周。

1.4 观察指标 1）记录患者呕血和便血频率，止血时间及住院时间，计算平均值。其中呕血指患者呕吐血液，明显恶心感，血色多暗红或咖啡渣样，可混有食物、易凝成块状；黑便指血液自肛门排出，粪便颜色呈鲜红、暗红或柏油样；止血判定标准为呕血、便血停止，排便次数减少，且血压脉搏稳定［5]。2）记录患者术后7 d再出血例数，以再次出现呕血或黑便作为判定标准，计算百分比。3）依据《实用中医消化病学》［7]对主要症状评分进行计算，包括呕血、便血、胃痛、无力、头晕及心悸，每项分值6分，分值越高提示症状越严重。4）Hb检测采用氰化高铁血红蛋白法，试剂盒由珠海泉晖生物技术有限公司提供。5）胃液PH值检测采用美国哈希公司生产MP40型全自动PH值测定仪。6）6-Keto-PGF1α和TXB2检测采用瑞士罗氏诊断公司生产Cobas C312型全自动生化分析仪。

1.5 疗效标准 参考文献［5]拟定。显效：呕血或便血停止，出血继发症状明显减轻。有效：呕血或黑便减少，出血继发症状有所减轻。无效：未达上述标准。

1.6 统计学处理 应用SPSS20.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用 t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验或确切概率法，检验水准为α＝0.05。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。观察组临床疗效显著优于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组呕血和便血频率、止血时间及住院时间比较见表2。观察组呕血和便血频率显著低于对照组 （P＜0.05），止血时间及住院时间均显著短于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

表2 两组呕血和便血频率、止血时间及住院时间比较（±s）

表2 两组呕血和便血频率、止血时间及住院时间比较（±s）

与对照组比较，△P＜0.05。

止血时间（d）住院时间（d）观察组 3.05±0.72△ 6.82±1.17△对照组 4.18±0.90 9.20±1.73组 别n 60 60呕血频率（次/周） 便血频率（次/周）0.61±0.14△ 0.99±0.20△2.14±0.62 3.06±0.64

2.3 两组治疗前后中医证候评分比较 见表3。治疗后观察组主要症状评分均显著低于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后中医证候评分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后中医证候评分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组 别 时 间 呕血 黑便 胃痛 无力 头晕 心悸观察组 治疗前（n＝60）治疗后对照组 治疗前4.23±1.01 4.21±0.98 4.21±0.94 0.77±0.17*△ 0.86±0.21*△ 0.65±0.18*△4.19±1.04 4.27±0.95 4.16±0.91 3.90±0.81 0.69±0.16*△3.83±0.84 3.91±0.78 3.81±0.84 0.72±0.20*△ 0.84±0.16*△3.84±0.82 3.75±0.81（n＝60）治疗后1.25±0.46*1.43±0.38*1.28±0.39*1.25±0.34*1.27±0.36*1.29±0.40*

2.4 两组治疗前后Hb水平、胃液pH值6-Keto-PGF1α和TXB2水平比较 见表4。治疗后观察组Hb水平、胃液pH值、6-Keto-PGF1α和TXB2水平改善均显著优于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后Hb水平、胃液pH值6-Keto-PGF1α和TXB2 水平比较（±s）

表4 两组治疗前后Hb水平、胃液pH值6-Keto-PGF1α和TXB2 水平比较（±s）

组 别 时 间Hb（g/L） 胃液 pH 值 6-Keto-PGF1α（ng/L） TXB2（ng/L）观察组 治疗前（n＝60）治疗后对照组 治疗前7.63±1.03 1.37±0.26 31.90±9.18 104.12±22.39 12.67±2.25*△ 5.70±1.02*△ 20.92±4.57*△ 151.90±31.71*△7.57±1.00 1.44±0.28 31.68±9.13 102.96±22.25（n＝60）治疗后9.33±1.69* 4.27±0.85* 26.60±6.83* 127.52±28.07*

2.5 两组7 d内再出血率比较 观察组7 d内再出血1例（1.67%），显著低于对照组的 7例（11.67%）（P＜0.05）。

3 讨 论

已有研究显示，男性、O型血、吸烟酗酒、多发病灶及长期非甾体类抗炎药应用是导致消化性溃疡患者继发出血主要独立危险因素［8]。而流行病学报道证实，随着老龄化程度加重和非甾体类抗炎镇痛药普及应用，我国消化性溃疡出血发病率和发病人数均逐年增加，给家庭和社会带来极大负担［8]。目前医学界对于消化性溃疡出血发病机制尚未彻底阐明，但6-Keto-PGF1α和TXB2水平在发病和病情进展过程中的重要作用已获得广泛认可［9]；其中TXA2是目前已知最强缩血管物质之一，能够快速有效诱发血小板聚集［10]；而前列环素PGI2则具有拮抗血小板聚集、舒张外周血管等作用，而两者血浆水平稳态是影响机体血液凝固功能和溃疡出血程度关键因素［11]；但TXA2和PGI2血浆半衰期极端，常规手段无法准确检测两者水平，故目前临床多以代谢产物TXB2和 6-Keto-PGF1α进行替代检测［12]。

内镜下夹闭术用于消化性溃疡出血主要通过钛夹闭合机械力作用对出血血管及黏膜进行封闭，从而阻断血液流出而达到止血目的；但部分临床报道显示，内镜下夹闭术对于夹闭位置要求较高，易因夹闭区域坏死组织存在而发生脱落，存在较高远期再出血风险［13]。如何有效实现消化性溃疡出血早期有效止血效果，预防再出血及改善远期预后越来越受到人们的关注。

中医学认为消化性溃疡出血属 “血证”“呕血”“黑便”范畴，基本病机为脾气亏虚、血瘀燥热［14]；病者因血热伤脉，破血妄行以致血溢脉外，气血上逆则发为呕血；而血瘀郁结，经络难行，或气血亏虚，无以固脉亦可发为本病［15]。故中医对于消化性溃疡出血治疗需以补气活血、泄热凉血为治法。本研究所用自拟活血清热方组方中，裸花紫珠止血活血，黄芪补气健脾，黄连泻火燥湿，当归养血祛瘀，益母草行血散结，山稔子敛血生血，凤尾草燥湿凉血，党参大补元气，白术益气利湿，黄芩清热凉血，而三七则止血通络，诸药合用可共奏活血瘀、清燥热及益脾气之功效。现代药理学研究证实，山稔子挥发油成分能够抑制血小板环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷合成，下调NO水平，刺激血小板抑制聚集和血栓形成［16]；凤尾草提取物中黄酮苷具有加快人体内源性凝血速率，促进早期止血及提高溃疡部位止血效果等作用［17]；而裸花紫珠则可有效提高血小板和纤维蛋白原合成量，抑制抗凝血酶Ⅲ活性，并有助于诱发外周损伤血管持续收缩［18]。

本次研究结果中，观察组临床疗效显著优于对照组；观察组呕血和便血频率，止血时间及住院时间均显著优于对照组；观察组7 d内再出血率显著低于对照组；观察组治疗后主要症状评分均显著低于对照组、治疗前；观察组治疗后Hb水平和胃液pH值均显著优于对照组、治疗前；观察组治疗后6-Keto-PGF1α和TXB2水平均显著优于对照组、治疗前。综上所述，自拟活血清热方联合内镜下夹闭术治疗消化性溃疡出血可有效缓解出血相关症状体征，降低再出血率，改善Hb和胃液PH水平，并有助于调节6-Keto-PGF1α和TXB2水平。

［1]王海燕，顿晓熠，柏愚，等.中国上消化道出血的临床流行病学分析［J].中华消化内镜杂志，2013，30（2）：83-86.

［2]陈灏珠.实用内科学［M].北京：人民卫生出版社，2005：1838-1840.

［3]梁万金，黎昌群.内镜下金属钛夹联合立止血治疗上消化道出血的临床分析［J].局解手术学杂志，2011，20（2）：183-184.

［4]张北平，谢庆平，赵喜颖.三黄泻心汤合十灰散治疗消化性溃疡出血的临床疗效分析［J].中华中医药学刊，2012，30（8）：1896-1898.

［5]刘新光.消化内科学［M].北京：人民卫生出版社，2009：24-25.

［6]中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会.消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见（2011年天津）［J].中国中西医结合杂志，2012，32（6）：733-737.

［7]李乾构，周学文.实用中医消化病学［M].北京：人民卫生出版社，2001：353-374.

［8]李兆申，湛先保.急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南（草案）［J].中华内科杂志，2005，44（1）：77-80.

［9]Taghavi SA，Soleimani SM，Hosseini-Asl SM，et al.A-drenaline injection Plus hemocliPs for treating high-risk bleeding PePtic ulcer： a ProsPective ，randomized trial［J].Can JGastroenterol，2009，23（10）：699-704.

［10]HumL，Wu KL，Chiu KW，etal.Predictorsof rebleeding after initial hemostasiswith ePinePhrine injection in high-risk ulcers［J].World JGastroenterol，2010，16（43）：5490-5495.

［11]张国安，卢岑，王小朝.消化性溃疡出血患者血浆GMP-140及 vWF 水平的变化［J].广东医学院学报，2000，18（2）：157-158.

［12]李春华，任晓暄，嵇波，等.预先电针对实验性类痛经模型大鼠血浆血栓素B2及6-酮-前列腺素F1α的影响［J].中华中医药杂志，2012，27（4）：1038-1040.

［13]贾淑娟，冯晓宏，王治兰.内镜下金属钛夹联合注射肾上腺素治疗消化性溃疡出血的疗效分析［J].中国内镜杂志，2015，21（12）：1278-1280.

［14]李晓林，冯伟勋，张毅之，等.自拟止血一号方治疗消化性溃疡出血的临床研究［J].现代消化及介入诊疗，2012，17（5）：286-287.

［15]克修尧，黄厚章.自拟方 “胃血安”治疗消化性溃疡出血100 例疗效观察［J].中华全科医学，2012，10（5）：751-752.

［16]陈涛，余楚国，夏雪奎，等.山稔子挥发油化学组成研究［J].中山大学学报：自然科学版，2007，46（6）：135-137.

［17]李燕，吴皓东.中药凤尾草止血作用的实验研究［J].新疆中医药，2012，30（5）： 50-51.

［18]张洁，李宝泉，冯锋，等.裸花紫珠的化学成分及其止血活性研究［J].中国中药杂志，2010，35（24）：3297-3301.