CysC hs-CRP Hcy D-D联合检测在急性脑梗死诊断中的价值

高 娅 王 婷

1)嵩县人民医院检验科，河南 嵩县 471400 2)郑州大学第二附属医院检验科，河南 郑州 450014

急性脑梗死(ACI)是一种高病死率及高致残率的缺血性脑血管病[1-3]，是指局部脑组织由于血液循环出现障碍，进而出现血氧不足，导致的软化坏死[4-5]。急性脑梗死的病情进展比较快，常规治疗时仍可出现病灶扩张或者新发病灶，且容易出现多种并发症等[6-7]；治疗该疾病的关键在于及早对其进行诊断与溶栓。因此，尽早诊断患者病情，有利于及时给予治疗，降低病死率和致残率。近年来的研究显示：多种炎症因子与脑梗死有一定关系，可能对ACI早期评估及预后判断有一定意义，但其具体机制及相关性尚不清晰[8-9]。研究表明，D-二聚体(D-D)在继发性、原发性纤溶的鉴别中应用价值较高；超敏C反应蛋白(hs-CRP)则能反映机体炎症情况；同型半胱氨酸(Hcy)属于心脑血管疾病的危险因素；胱抑素C(CysC)参与了动脉粥样硬化形成过程[10-11]。本文主要分析CysC与Hcy、D-D、hs-CRP联合检测在急性脑梗死诊断中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1．1一般资料2015-03—2017-04嵩县人民医院收治的90例急性脑梗死患者为研究对象为实验组(脑梗死面积：大面积27例，中等面积32例，小面积31例)，女42例，男48例，年龄43～82(56.38±7.95)岁。取同期收治的90例健康体检者为对照组，女41例，男49例，年龄41～80(57.37±8.34)岁。2组患者年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2诊断标准[12]脑梗死诊断：(1)发病前有TIA(短暂性脑缺血发作)，通常于睡醒后发生症状；(2)发生局灶性神经功能缺失，持续时间超过24 h；(3)伴明显的神经系统症状，如失语、偏瘫等；(4)经头颅CT检查，可见低密度灶。

梗死面积评估：小面积：梗死面积<1.5 mm，症状表现为肢体无力、头晕等；中等面积：大多于颞叶区、双侧额叶等部位发病，症状表现包括眩晕、偏身瘫痪等；大面积：病情危重，伴有偏瘫、偏盲，甚至昏迷、脑疝等症状。

1．3方法患者晨起后，取2管空腹静脉血，其中1管(5 mL)加促凝剂，分离血请。利用日立7600全自动生化分析仪(试剂由威特曼生物科技有限公司提供)对hs-CRP、CysC、Hcy进行检测。另1管(1.8 mL)用于检测D-D，加0.2 mL抗凝剂(枸橼酸钠)，给予离心处理，分离血浆，时间为10 min，转速为3 000 r/min，于1 h内利用乳胶增强免疫比浊法检测，使用仪器为BE全自动血凝分析仪(试剂由武汉塞力斯医疗科技股份有限公司提供)。

1．4观察指标观察2组患者的D-D、Hcy、hs-CRP、CysC指标检测情况，由检测人员记录、分析数据资料。

2 结果

2.1 2组的D-D、Hcy、CysC、hs-CRP检测指标比较见表1。

2．2不同脑梗死面积患者的D-D、Hcy、CysC、hs-CRP检测指标比较见表2。

表1 实验组与对照组四项检测指标结果

表2 不同脑梗死面积患者四项指标检测指标比较

3 讨论

急性脑梗死是临床常见的一种疾病，其发病率呈不断上升趋势，严重影响人们身心健康和生活质量[13-14]。ACI的病理基础主要为血管损伤、病变，与高凝状态、炎症因子、血栓等多种因素共同作用关系紧密[15-17]。病理改变主要为纤溶、凝血机制发生异常改变[18-19]。根据中国卒中量表评分，动脉粥样硬化为脑梗死常见病因[20-23]。研究发现，D-D、Hcy、hs-CRP、CysC与脑血管病的发生、发展、预后密切相关[23-25]。

D-D为交联纤维蛋白特异而稳定的一种降解产物，增高或阳性多见于继发性纤维蛋白溶解功能亢进[26-27]，可作为继发纤溶亢进和高凝状态的一种分子标志物，是唯一能够直接反映纤溶酶和凝血酶生成的理想指标[28-29]。研究表明[30-31]，急性脑梗死患者D-D检测与静脉血栓发生具有相关性，通过该指标可评估梗死病灶体积，便于准确判断病患病情，改善预后。本文的数据也证实了这一点。

Hcy是蛋氨酸脱甲基产生的中间代谢产物，是一种具有细胞毒性的含硫氨基酸，与动脉粥样硬化的发生密切相关[32-34]。流行病学研究证实，高Hcy血症是心脑以及周围血管动脉粥样硬化发病的独立危险因素[35-37]，对诊断急性脑梗死具有重要意义，一旦Hcy浓度上升，便会对神经血管造成损害，增加心脑血管疾病发生风险[38-39]。ACI患者HCY水平越高，其神经功能的缺损程度越严重，可以反映患者脑梗死的病情程度[40-41]。本文的数据也显示了这一点。

hs-CRP在肝脏中合成，在健康人体中含量较低，当受到炎症刺激后，该指标水平会迅速增高。动脉粥样硬化实际上是个炎症改变过程[42-43]。hs-CRP为血管敏感的炎症标志物。脑梗死患者脑细胞溶解可释放血清hs-CRP，使血清hs-CRP水平升高；hs-CRP能同脂蛋白结合，使斑块不稳定，导致粥样硬化斑块破坏，形成血栓，加重脑损伤[44]。研究表明[45-46]，hs-CRP变化与动脉硬化具有相关性，在不稳定斑块形成中，hs-CRP发挥了重要作用。

CysC是由CST3基因编码的一种蛋白质，可水解前激素蛋白，对半胱氨酸蛋白酶有调节作用。近期的一项研究提示血清CysC水平与急性脑梗死发生相关，并且可能是ACI发生的独立危险因素[47-48]。本研究病例组血清胱抑素C水平明显高于对照组，说明血清胱抑素C参与了脑梗死的形成，与HOJS等[49]报道一致。研究显示[50-51]，该指标参与了心脑血管疾病的发病、进展过程，进入脑梗死后期阶段后，患者CysC水平上升幅度更大。本研究也证实了这一点，与曾琼、张攻和、董晓宇等[24，52-53]研究结果一致。

通过本次研究发现，实验组hs-CRP、CysC、Hcy、D-D水平明显高于对照组，另外，大面积脑梗死患者的相关指标高于中等、小面积梗死病患。与朱作平[54]的研究结果一致。研究证实，当人出现急性脑梗死后，hs-CRP、D-D、Hcy、CysC水平明显上升，且随着脑梗死面积增加，患者上述指标上升幅度越大。尽管影响ACI预后的因素众多[55-56]，但综上所述，hs-CRP、Hcy、CysC、D-D水平能应用于急性脑梗死诊断中，这对于评估患者病情、改善预后有重要意义。

[1] 曲明卫，吴慧君，张福波，等．脑梗死患者血清胱抑素C及D-二聚体与颈动脉斑块稳定性的关系[J]．河北医科大学学报，2017，38(12)：1 369-1 372．

[2] 梁炳松，李育英．急性进展性后循环脑梗死血管因素研究进展[J]．中国医药科学，2018，8(5)：40-43．

[3] 朱文珍，高培毅．重视急性缺血性脑卒中的多维度影像学研究[J]．中华放射学杂志，2014，(6)：441-442．

[4] SHEN B，LIU Q，GU Y，et al．Efficacy and Safety Evaluation on Arterial Thrombolysis in Treating Acute Cerebral Infarction[J]．Cell Biochem Biophys，2015，739(5)：297-304．

[5] MULLEN MT，PISAPIA JM，TILWA S，et al．Syste-matic review of outcome after ischemic stroke due to anterior circulation occlusion treated with intravenous，intra-arterial，or combined intravenous+intra-arterial thrombolysis[J]．Stroke，2012，43(9)：2 350-2 355．

[6] 周华，肖玉．D-二聚体、hs-CRP及MMP-9水平联合监控在急性缺血性脑梗死患者中的临床意义[J]．河北医药，2017，39(6)：844-846．

[7] 任继欣．血清超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸、D-二聚体和血脂水平检测在急性脑梗死诊断中的临床价值[J]．国际检验医学杂志，2012，33(22)：2 800-2 802．

[8] XIA C，LI X Q，ZHOU Z H，et al．Identification of cytokines for early prediction of malignant middle cerebral artery infarction[J]．Int J Neurosci，2017，127(1)：86-91．

[9] 张冬青，于勇，王海滨，等．同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、D-二聚体与脑梗死的关系[J]．感染、炎症、修复，2013，14(2)：99-101．

[10] 廖书胜，邱小鹰，杨明秀，等．血清超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸、D-二聚体和血脂水平检测在急性脑梗死诊断中的临床价值[J]．解放军预防医学杂志，2016，36(4)：241-242．

[11] 王爱芳，郭斌，王敏．血胱抑素C、同型半胱氨酸与急性脑梗死相关性[J]．脑与神经疾病杂志，2018，26(3)：164-167．

[12] 中华医学会神经病学分会、中华医学会神经病学分会脑血管病学组．中国急性缺血性脑卒中诊治指南(2014)[J]．中华神经科杂志，2015，48(4)：246-257．

[13] WEN X，WANG Y，ZHANG F，et al．Invivo monitoring of neural stem cells after transplantation in acute cerebral infarction with dual-modal MR imaging and optical imaging[J]．Biomaterials，2014，35(16)：4 627-4 635．

[14] DAI Z Y，CHEN F，YAO L Z，et al．The combined application of magnetic resonance DTI and 3D-pcASL in differential diagnosis of hyper-acute and acute ischemic cerebral infarction[J]．Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2018，98(17)：1 327-1 332．

[15] 许琳，杜肖彦．急性脑梗死病人血浆同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白、D-二聚体、脂蛋白a水平的改变及临床意义[J]．内蒙古医科大学学报，2017，39(3)：232-235．

[16] ZHAO L，HU F X．Lipoic acid treatment of aged type2 diabetes mellitus complicated with acute cerebral infarction[J]．Eur Rev Med Pharmacol Sci，2014，18(23)：3 715-3 719．

[17] CAMERLINGO M，TUDOSE V，TOGNOZZI M，et al．Predictors of recanalisation in acute cerebral infar-ction from occlusion of the terminal intemal carotid artery or of the middle cerebral artery mainstem treated with thrombolysis[J]．Int J Neurosci，2014，124(3)：199-203．

[18] 张秀丽．血清D-二聚体、同型半胱氨酸联合检测在急性脑梗死中的应用效果[J]．中国临床医生杂志，2017，45(7)：54-57．

[19] 刘红彬，周国胜．血清胱抑素-C、D二聚体在脑梗死诊断中的意义[J]．中国医药指南，2016，14(3)：148．

[20] 何玉兰．血清超敏C反应蛋白 同型半胱氨酸和D-二聚体在急性进展性脑梗死中的表达及意义[J]．中国实用神经疾病杂志，2017，20(5)：39-40．

[21] 李爱丽，黄丽芳，鲍智颖，等．Hs-CRP，Hcy，D-D，Fib，SF联合检测预测进展性脑梗死的临床研究[J]．国际检验医学杂志，2015，36(15)：2 202-2 203．

[22] 田怡，欧阳松，王家祺，等．Hcy、hs-CRP与急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化关系的研究[J]现代生物医学进展，2016，16(20)：3 853-3 855

[23] 王伟涛．Hcy、D-二聚体、hsCRP联合检测对脑梗死患者的诊断价值[J]．国际检验医学杂志，2015，36(5)：693-694．

[24] 曾琼，魏丽玲，方敬念，等．血清胱抑素C水平与急性脑梗死病情及预后的关系研究[J]．汕头大学医学院学报，2017，30(4)：206-207．

[25] 高华，裴静，陈明，等．急性脑梗死病人血清胱抑素C与颈动脉粥样硬化、脂蛋白的相关性分析[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(17)：2 172-2 174．

[26] AKAISHI T，KURODA H，TATEYAMA M，et al．Recurrent cerebral infarction synchronous with menorrhagia caused by endometrial stromal sarcoma[J]．J Neurol Sci，2015，358(1/2)：509-511．

[27] SHI D，XIA T，FENG H，et al．Evaluating the diagno-stic value of vWF：Ag，D-D and FDP in patients with acute cerebral infarction using ROC curves[J]．Exp Ther Med，2014，7(6)：1 573-1 577．

[28] 应芝英，林群锋．D-二聚体、IGF-1、IGFBP-3和SAA在急性脑梗死检测中的意义[J]．现代中西医结合杂志，2015，24(34)：3 781．

[29] 徐升强，陈峻，胡先泳．急性脑梗死患者血浆D-二聚体、纤溶酶原活性检测的临床价值[J]．血栓与止血学，2015，21(4)：201-202．

[30] 王志杰．急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸、高敏C-反应蛋白及D-二聚体水平检测的临床分析[J]．中国继续医学教育，2015，7(28)：28-29．

[31] 孟云，朱言亮．急性脑梗死诊断中NSE、HCY和H-FABP的表达及意义[J]．中国实验诊断学，2015，19(1)：30-32．

[32] 黄赞鸿，刘昱，郭广锋．联合检测HCY、D-二聚体和Hs-CRP在急性脑梗死中的临床意义[J]．中国医药科学，2017，7(19)：176-179．

[33] 王正海，张玉慧，孙群，等．NSE、HCY、H-FABP联合检测在急性脑梗死诊断中的意义[J]．右江民族医学院学报，2013，35(4)：507-509．

[34] 费娜．血清心型脂肪酸结合蛋白、S-100 B蛋白和神经元特异性烯醇化酶在急性脑梗死早期诊断和评估中的价值[J]．中国老年学杂志，2016，36(12)：2 918-2 919．

[35] 徐晶雪，车显宏，王洋．高同型半胱氨酸血症与脑梗死的关系探讨[J]．中国医刊，2015，50(6)：73-75．

[36] 张秀丽．血清D-二聚体同型半胱氨酸联合检测在急性脑梗死中的应用效果[J]．中国临床医生杂志，2017，45(7)：54-57．

[37] 肖雅娟，刘改祥．血清胱抑素C、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白与不同类型脑梗死的相关性分析[J]．包头医学院学报，2014，30(6)：38-40．

[38] 郝若飞，温庄丽．老年急性脑梗死与血清HCY和载脂蛋白a、血尿酸、D-二聚体、超敏C-反应蛋白的关系研究[J]．河北医药，2015，37(1)：19-21．

[39] 朱美娥，姚长江．早期高压氧联合双抗治疗急性期脑梗死的临床研究[J]．神经损伤与功能重建，2017，12(3)：257-259．

[40] 黄晓芸，徐安定，梅志忠，等．炎症因子与急性动脉粥样硬化性脑梗死及其预后的关系[J]．广东医学，2015，37(19)：1 519-1 522．

[41] 彭道勇，王晓东，王茂湘，等．rt-PA静脉溶栓对脑梗死早期患者血清神经特异性烯醇酶、C反应蛋白及脂肪酸结合蛋白水平影响研究[J]．中国生化药物杂志，2015，(9)：141-142；145．

[42] 林慧琼，周礼圆，滕晓茗，等．血清超敏C-反应蛋白、同型半胱氨酸和D-二聚体在急性进展性脑梗死中的表达及意义[J]．广西医学，2014，36(12)：1 792-1 793．

[43] 马中华，孙林，田国红，等．170例急性脑梗死CISS分型及相关危险因素分析[J]．中国卒中杂志，2011，5(10)：772-777．

[44] 闫斌．丁苯肽联合瑞舒伐他汀对脑梗死患者脂蛋白相关磷脂酶A2及颈动脉不稳定斑块的影响[J]．临床内科杂志，2018，35(1)：61-62．

[45] YANG B，ZHU J，MIAO Z，et al．Cystatin C is an independent risk factor And therapeutic target for acute ischemic stroke[J]．Neurotoxicity Res，2015，1(28)：1-7．

[46] SRIVASTAVA R A K，CORNICELLI J A，MARKHAM B，et al．Gemcabene，a first-in-class lipid-lowering agent in late-stage development，down-regulates acute-phase C-reactive protein via C/EBP-δ-mediated transcrip-tional mechanism[J]．Mol Cell Biochem，2018 Apr 11．

[47] HOJS F T，PENKO M，HOJS R，et al．Creatinine，estimated glomerular filtration，and long-term mortality in stroke patients[J]．Ren Fail，2014，36(1)81-86．

[48] WANG Y，WANG Y，MA W，et al．Correlation between cognitive impairment during the acute phase of first cerebral infarction and development of long-term pseudobulbar affect[J]．Neuropsychiatr Dis Treat，2018，14：871-877．

[49] 谭小林，熊文娟，杜东平．胱抑素C、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇与急性脑梗死的关系[J]．西南军医，2014，16(4)：385-387．

[50] 张国平，王莉莉，王海燕．急性脑梗死患者超敏C-反应蛋白和纤维蛋白原水平的变化及临床意义[J]．中国神经免疫学和神经病学杂志，2015，22(1)：54-56．

[51] 董晓宇，佡剑非．血清胱抑素C水平与急性脑梗死的相关性研究[J]．脑与神经疾病杂志，2018，26(1)：13-16．

[52] 张功和，吴节荣，周 猛，等．同型半胱氨酸、胱抑素C和超敏C反应蛋白在动脉粥样硬化中的临床意义[J]．国际检验医学杂志，2016，37(20)：2 818-2 819；2 822．

[53] 朱作平．血浆CysC、Hcy、D-D及hs-CRP检测用于急性脑梗死患者诊治的临床效果研究[J]．国际检验医学杂志，2016，37(22)：3 202-3 203．

[54] ZENG Q，LIN K，YAO M，et，al．Significant correlation between cystatin C，cerebral infarction and potential biomarker for increased risk of stroke[J]．Curr Neurovasc Res，2015，1(12)：40-46．

[55] SUNG S F，HSIEH C Y，KAO YANG Y H，et al．Developing a stroke severity index based on administrative data was feasible using data mining techniques[J]．J Clin Epidemiol，2015，11(68)：1 292-1 300．