王艳静,李恒力,许丙辉,刘昭明,张宪峰,夏时海
(1哈励逊国际和平医院,河北衡水053000;2中国人民武装警察部队医学院肝胆胰医学部)
急性胰腺炎(AP)是消化系疾病中常见的急症之一,是以胰腺局部炎症反应为主要特征的临床急症[1~3]。AP通常分为重症急性胰腺炎(SAP)、轻症急性胰腺炎(MAP)。PCT是降钙素前体物质,其可在严重细菌感染时升高,在AP中的应用也是目前研究的热点。CRP是一种非特异性的组织损伤产物,可对全身炎性反应进行评估、监测和预后判定。现代研究表明,在AP酶性坏死阶段血浆内毒素(ET)是从肠道移位而来,可诱发胰腺和胰周继发感染,加重病情[4,5]。但是三者与AP的关系仍无相关研究报道。本文探讨了血清降钙素原(PCT)、CRP及ET在AP患者中的水平变化,并探讨了其临床意义。
1.1 临床资料 选择2013年1月~2017年2月在哈励逊国际和平医院诊治的AP患者160例,MAP (无器官功能障碍或局部并发症)患者100例(MAP组)和SAP(伴有器官衰竭或有局部并发症)患者60例(SAP组)。纳入标准:年龄20~80岁;患者知情同意本研究;初发急诊入院(24 h内);符合AP诊疗指南的诊断标准;研究得到医院伦理委员会批准。排除标准:孕妇或哺乳期患者;心肺肝肾严重功能不全者;伴有全身性感染疾病者;精神疾病者。MAP组中男58例、女42例,年龄(56.33±4.20)岁;病程(5.30±2.11)h;体质量指数(22.72±1.89)kg/m2。SAP组中男34例、女26例,年龄(56.11±3.89)岁;病程(5.21±1.84)h;体质量指数(21.98±2.44)kg/m2。两组性别、年龄、病程、体质量指数等有可比性。另择年龄、性别与病例组匹配的同期健康体检者60例作为对照组,男35例、女25例,年龄(56.10±2.89)岁。
1.2 血清CRP、PCT、ET水平的检测 所有患者于入院后第1、3、7天空腹抽取肘部不抗凝血3 mL,血标本静置2 h后,3 000 r/min离心10 min分离上层血清,将血清置于Eppendor管内,-20 ℃冰箱内保存。采用免疫比浊法检测血清CRP,试剂盒由有卡迈舒(上海)生物科技有限公司提供;采用酶联免疫法检测血清PCT、ET,试剂盒由上海生工公司提供,严格按说明书操作。正常人血清中PCT正常参考值≤0.5 μg/L,CRP正常参考值≤8 mg/L,ET正常参考值≤0.15 EU/mL。
2.1 三组不同时间血清PCT、CRP及ET水平比较 SAP、MAP组血清PCT、CRP及ET水平均高于对照组(P均<0.05)。SAP组入院第1、3、7天的PCT高于MAP组,第3、7天的CRP高于MAP组,第7天的ET高于MAP组(P均<0.05),不同时间点PCT、CRP及ET组内对比,P均>0.05。见表1。
表1 三组不同时间血清CRP、PCT、ET水平比较
2.2 血清PCT、CRP及ET之间的相关性 在160例AP患者中,Pearson相关分析显示,血清PCT、CRP与ET均呈正相关(r分别为0.563、0.452,P均<0.05)。
2.3 SAP发生的危险因素分析 160例AP患者中,以临床调查的数据与内容作为自变量,以SAP作为因变量,多因素Logistic回归显示,血清PCT[OR=28.492,P=0.016,95%CI:56.305(4.982~188.932)]、CRP[OR=56.305,P=0.011,95%CI:28.492(1.848~44.781)]及ET[OR=6.398,P=0.000,95%CI:6.398(1.844~16.292)]为导致SAP发生的独立危险因素。
AP是外科中较为常见的消化系统急腹症,AP的发病机制尚未完全阐明,常伴有其他器官功能障碍[6,7]。随着临床实践及相关基础研究的深入开展,特别是当前逐步认识到多种细胞因子在AP发生发展过程中发挥着重要作用,AP的治疗渐趋保守[8]。SAP病情凶险而复杂,进展迅速,可导致多器官功能衰竭,是AP患者病程前2周的主要死因[9]。当前临床上常使用单一的血清学检测指标评估AP严重程度,比如脂肪酶、淀粉酶、胰蛋白酶原激活肽、CRP等。
PCT是降钙素的前体蛋白,生理状态下血清中的降钙素水平不易被检测到[10]。在病理状态下,PCT的分泌可能来其他组织细胞。有研究表明,对于合并有全身中毒症状的感染患者,血清PCT值越高,提示伤情越严重,有利于指导对患者病情的评估[11]。本研究显示,SAP组入院第1、3、7天的血清PCT高于MAP组,第3、7天的CRP高于MAP组,第7天的ET高于MAP组,不同时间点PCT、CRP及ET组内对比差异无统计学意义。表明在AP病理生理过程中,炎症递质过度释放,导致严重的全身炎症反应,从而引发SAP。CRP主要由肝脏合成,此外肺泡巨噬细胞、肾脏也能诱导表达合成CRP、白介素、MMP-9、肿瘤坏死因子等炎症因子。CRP可增强吞噬细胞的吞噬作用,对中性粒细胞具有调节作用,可增强机体细胞对革兰阳性和阴性细菌的吞噬作用,诱导内皮细胞致炎因子的表达。现代研究表明,在SAP的发病过程中,ET可进入到体内激活单核细胞,释放多种炎性介质,造成多器官损害[12]。血浆ET水平升降与SAP的病情变化符合,即SAP病情加重时,血浆ET水平升高[13]。本研究结果显示,MAP患者CRP、ET水平均低于SAP,与文献报道相符。提示此二者参与了SAP的发生。
随着治疗上的不断突破,AP的病死率己由50%以上下降到10%,及时准确地监测AP患者的病情变化,通过寻找一种血清学指标能够及时准确判定AP严重程度,对降低AP的病死率具有重要意义。本研究中Pearson相关分析显示,160例AP患者的血清PCT、CRP及ET之间都有正相关性;多因素Logistic回归显示血清PCT、CRP及ET都为导致SAP发生的独立危险因素。提示三者水平升高预示着患者的病情加重,可应用于AP患者的早期,用于监测患者病情变化,并及时处理,以免进展成SAP。
总之,血清PCT、CRP及ET在AP患者中都呈高表达,三者可反映患者的病情,是SAP发生的危险因素。
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