胺碘酮联合养心定悸胶囊对慢性心力衰竭合并室性早搏患者心功能及血管内皮功能的影响

田小超 何伟亮

[摘要] 目的 觀察胺碘酮联合养心定悸胶囊对慢性心力衰竭合并室性早搏患者心功能及血管内皮功能的影响。 方法 选取2016年3月～2017年3月河北医科大学第二医院收治的慢性心衰合并室性早搏的患者110例，按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组各55例。对照组给予常规胺碘酮治疗，研究组在对照组的基础上给予养心定悸胶囊，疗程为8周。观察两组的临床疗效、治疗前后心功能、血管内皮功能变化及不良反应发生情况。 结果 治疗后，研究组总有效率（89.1%）显著高于对照组（72.7%）（P < 0.05）。治疗后，两组患者左室射血分数水平均较治疗前显著升高，而左室舒张末期直径、左室收缩末期直径、QT离散度、血清N-末端脑钠肽前体水平均较治疗前显著降低，且研究组的心功能指标改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，两组患者一氧化氮水平均较治疗前显著升高，而内皮素-1水平均较治疗前显著降低，且研究组血管内皮功能指标改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 胺碘酮联合养心定悸胶囊治疗慢性心力衰竭合并室性早搏的临床效果优于单独使用胺碘酮，其能有效改善患者早搏次数、心室功能及血管内皮功能，值得进行推广使用。

[关键词] 慢性心力衰竭；室性早搏；胺碘酮；养心定悸胶囊

[中图分类号] R541.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）03（b）-0040-04

Effect of Amiodarone combined with Yangxin Dingji Capsules on cardiac function and vascular endothelial function in patients with chronic heart failure and ventricular premature beat

TIAN Xiaochao1 HE Weiliang2

1.Department of Cardiology， the Second Hospital of Hebei Medical University， Hebei Province， Shijiazhuang 050000， China； 2.Department of Neurology， Hebei People's Hospital， Hebei Province， Shijiazhuang 050000， China

[Abstract] Objective To observe the effect of Amiodarone combined with Yangxin Dingji Capsules on cardiac function and vascular endothelial function in patients with chronic heart failure and ventricular premature beat. Methods One hundred and ten cases with chronic heart failure and ventricular premature beat admitted to the Second Hospital of Hebei Medical University from March 2016 to March 2017 were selected and divided into control group and research group by random number table method， with 55 cases in each group. Control group was given conventional Amiodarone treatment. Research group was given Yangxin Dingji Capsules on the basis of control group， the course was eight weeks. The clinical effects， heart function before and after treatment， changes of endothelial function and the conditions of adverse reactions in the two groups were observed. Results The total effective rate of research group was 89.1%， which was significantly higher than that of control group （72.7%） （P < 0.05）. After treatment， the levels of left ventricular ejection fraction in the two groups were all significantly increased compared with those before treatment， while the levels of left ventricular end-diastolic diameter， left ventricular end systolic diameter， QT dispersion degree， serum NT-proBNP were significantly lower than those before treatment， and the improvement of cardiac function indices in the research group was obviously better than those in the control group （P < 0.05）. After treatment， the levels of NO in the two groups were significantly increased compared with those before treatment， while the levels of ET-1 were significantly lower than those before treatment， and the improvement of vascular endothelial function indices in the research group was significantly better than those in the control group （P < 0.05）. Conclusion Amiodarone combined with Yangxin Dingji Capsules in the treatment of patients with chronic heart failure and ventricular premature beat has better clinical effect， which can effectively improve the number of premature beat， ventricular function and vascular endothelial function， and it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Chronic cardiac failure； Ventricular premature beat； Amiodarone； Yangxin Dingji Capsules

慢性心力衰竭（CHF）是一种在器质性心脏病末期阶段出现的、情况较为严重的临床综合征[1]。心律失常是导致CHF的常见病因之一，其中室性早搏最为常见。室性早搏（PVC）发生人群相当广泛，在CHF患者中发生率高，且影响CHF患者的预后治疗。据临床报道，部分CHF患者在心衰治疗好转时突发PVC等心律失常，导致治疗恶化甚至猝死。因此，CHF患者合并PVC时极有可能造成患者病情恶化甚至发生猝死，需予以重视。目前，针对CHF合并PVC的治疗以抗心律失常为主，早期、积极治疗可改善患者生存质量，降低病死率。胺碘酮作为Ⅲ类广谱型抗心律失常药物，虽然疗效显著，但其影响血压、负性肌力、心脏传导抑制、致心律失常等副作用较为明显。养心定悸胶囊是出自张仲景《伤寒杂病论》中炙甘草汤的国家级新型中成药。大量基础和临床研究论证，炙甘草汤被广泛应用于治疗各种心律失常，其中对PVC的疗效尤为显著[2-5]。因此，本研究以CHF合并PVC患者为研究对象，探究联合使用养心定悸胶囊和胺碘酮能否产生协同的抗心律失常效果，提升临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月～2017年3月河北医科大学第二医院的CHF合并PVC患者110例作为研究对象。按照随机数字表法将其分为对照组和研究组，每组各55例。研究组男30例，女25例；年龄47～75岁，平均（60.0±14.6）岁；心功能Ⅲ级36例、Ⅳ级19例。对照组男31例，女24例；年龄45～73岁，平均（58.0±13.7）岁；心功能Ⅲ级33例、Ⅳ级22例。两组患者的年龄、性别、心功能分级等一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。入选标准：①心衰患者符合美国纽约心脏协会NYHA心功能分级标准[6]，属于Ⅲ～Ⅳ级；②符合西医PVC的诊断[7]并且24 h的PVC次数>3000次；③基础病因为冠心病、高血压病或扩张性心脏病、糖尿病、高脂血症；④左室射血分数<40%或左室直径>55 mm。排除标准：①药物中毒、心肌病及心肌梗死所致心律失常者；②合并洋地黄中毒、电解质紊乱；③合并甲状腺功能亢进；④严重的肝肾疾病史，如肝硬化等；⑤哺乳、妊娠、计划妊娠或未采取可靠节育措施的育龄期妇女；⑥过敏性体质及精神疾病患者。患者及其家属签署知情同意书。

1.2 方法

两组均给予常规治疗，其中对照组给予口服盐酸胺碘酮胶囊[赛诺菲（杭州）制药有限公司，生产批号：20151229]，初始计量为600 mg/d，每日3次，共14 d，第14～28天调整剂量为400 mg/d，每日2次，第28～56天劑量调整为100 mg/d，每日1次。研究组在对照组的基础上加服养心定悸胶囊（石药控股集团河北永丰药业有限公司，生产批号：067150516），3 g/次，每日2次，持续性服用8周。疗程均为8周。

1.3 观察指标

对所有患者进行治疗前后的24 h动态心电图检查，以评价其室早的情况；采用12导联同步心电图记录并测量QT间期，通过计算得出QT离散度（QTd）；采用彩色超声心动仪测量左室大小及左室射血分数值；采用双抗体夹心法测量血清N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）的浓度；采用硝酸还原酶法和放射免疫法对患者血浆中的一氧化氮（NO）和内皮素-1（ET-1）水平进行测定；胸部X线片、甲状腺功能检查；血尿便常规、肝肾功能、电解质变化、血压监测、静息心率测定；对不良反应的发生情况进行记录。

1.4 疗效判定标准

参照1993年原卫生部制定的《心血管系统药物临床研究指导原则》[8]及患者的临床症状、体征监测等情况评估治疗效果。显效：临床症状消失，体征恢复正常，PVC的次数较治疗前减少>90%，心功能改善≥2级，心悸症状消失。有效：临床症状及体征有所改善，PVC次数较治疗前减少50%～90%，心功能改善1级，心悸症状改善。无效：临床症状及体征未得到改善甚至恶化，PVC的次数较治疗前减少<50%，无改变或增加，心悸症状无任何改善。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

应用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析，计量资料均用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以百分率（%）来表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CHF合并PVC患者的临床疗效比较

经过8周的治疗后，对照组的总有效率为72.7%，研究组为89.1%，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组心功能指标比较

经过8周的治疗后，两组患者的左室射血分数与治疗前比较显著升高，而左室舒张末期直径、左室收缩末期直径、QTd、NT-proBNP四项指标与治疗前比较均显著降低，差异均有统计学意义（P < 0.05），且研究组的左室射血分数、左室舒张末期直径、左室收缩末期直径、QTd、NT-proBNP五项指标改善情况均显著优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组血管内皮功能指标比较

经8周治疗后，两组血管内皮功能指标NO和ET-1均较治疗前显著改善，其中NO显著升高，ET-1显著降低，差异有统计学意义（P < 0.05），且研究组NO和ET-1改善情况均显著优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 不良反应

治疗期间，研究组出现恶心2例，伴有食欲减退；头晕1例；房室传导阻滞1例；心动过缓1例，但心率大于55次/min。对照组出现腹胀2例；头晕2例；心动过缓5例，心率均小于55次/min，对胺碘酮进行减量后情况好转。除心动过缓的病例外，其他病例均未给予特殊处理而自行缓解。治疗前后两组患者的血压、电解质、血尿便常规、肝肾功能等指标不存在显著性变化。

3 讨论

CHF是大多数心血管疾病的最终临床表现，同时也是最主要的死亡原因之一。心衰作为一种持续性的病变，当其发生后，虽然在临床上处于稳定阶段，并且没有发生新的心肌损害，但其仍可以不断的发展。而CHF患者一旦出现PVC，则使病情更加复杂，治疗更加困难。CHF合并PVC会对血流动力学造成影响，使患者的心律失常状况进一步恶化，如发生心室颤动或室性心动过速等，进而发展为昏厥，最终会导致猝死的发生。有临床研究表明，血管内皮功能作为一项综合性指标，反映各种心血管危险因子及机体修复能力对血管内壁的影响[9]。血管内皮功能障碍易引起冠状动脉阻力增加、血流量降低、心肌细胞坏死、心肌肥厚等，会导致心衰的进一步恶化。由于血管内皮功能障碍与CHF的发生发展密切相关，因此改善血管内皮功能对慢性心衰的治疗及其预后具有重要作用。由于血浆NT-proBNP具有较长的半衰期和较强的稳定性，因此其作为一项敏感性的指标来反映CHF患者的心衰程度，也常被用于心衰患者的早期诊断和预后情况的观察[10]。本研究中CHF合并PVC的患者治疗后NT-proBNP水平均低于治疗前，说明两组治疗均有效果。

对于CHF合并PVC的患者，心律失常的治疗显得尤为重要，药物治疗是临床上最常用的手段之一。胺碘酮属于属Ⅲ类抗心律失常药，且同时具有Ⅰ、Ⅳ类抗心律失常药性质，属于广谱性抗心律失常药。胺碘酮的主要电生理效应是延长各部心肌组织的动作电位时程及有效不应期，并且具有选择性对冠状动脉及周围血管的直接扩张作用，能增加冠脉血流量，降低心肌耗氧量[11]。本研究中单纯应用胺腆酮的对照组，在治疗后心功能有较大改善，提示此药物对改善心力衰竭有明显疗效，同时对血管内皮功能指标NO和ET-1也有改善功能，与吴海萍等[12]研究结果一致。

近年来，由于中药具有明显的多个离子通道靶点作用的特点，越来越多的中药被应用于临床抗心律失常的治疗。养心定悸胶囊出自《伤寒论》中炙甘草汤的原方，是临床上常用的治疗心律失常、心悸、气虚血少的一种中成药，具有滋阴养血、安心养神、复脉定悸的作用。方中以炙甘草为君药，补脾和胃、益气复脉；配以地黄、阿胶、红参、大枣、麦冬、黑芝麻为臣药，滋阴生津、养血安神；桂枝、生姜为佐药，辛温通脉、健脾和胃。诸药配合，共奏益心气、养心血、滋心阴、振心阳、复血脉、定心悸之功，适用于气血不足、脉结代、心动悸的常用方剂[13]。对于炙甘草汤的药理学研究表明，不论是总提取物还是单个有效成分，均对心率失常、心肌缺血等有良好的治疗效果，具有益气、摄血、强心的作用[14-16]。临床研究表明，炙甘草汤联合胺碘酮治疗能显著降低患者24 h动态心电图PVC次数，临床效果显著[17-19]。本研究结果表明，在应用胺碘酮的基礎上给予养心定悸胶囊，左室射血分数水平显著性升高，而左室舒张末期直径、左室收缩末期直径、QTd、NT-proBNP水平均显著性降低，对心功能和血管内皮功能的改善程度均优于单纯应用胺碘酮，与孙琳琳[20]研究一致。同时，养心定悸胶囊能够更好地改善不稳定型心绞痛冠脉介入术后患者的中医证候和心率变异性，降低术后PVC的发生频率[21-22]。这些研究也为本研究采用养心定悸胶囊结合胺碘酮的治疗提供了可靠的科学依据。本研究中两组患者的不良反应发生情况较少，且经治疗后情况好转。以上研究结果与以往关于炙甘草汤治疗PVC的研究结果表现出良好的一致性[23-25]。

综上所述，胺碘酮联合养心定悸胶囊对CHF合并PVC患者的治疗能发挥两者的协同作用，延缓心力衰竭，减少心功能受损，改善血管内皮功能，保护心肌，临床疗效优于单独使用胺碘酮，且能够弥补胺碘酮给机体带来的不良反应，值得在今后进行更加深入的研究和推广。但本研究存在样本数量较少、没有做长期随访等缺陷，在今后的研究中应对其进行弥补，比如做多中心、大样本的临床研究，这样会使实验更加完善。

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（收稿日期：2017-11-09 本文编辑：张瑜杰）