中西医结合治疗干眼症45例临床观察

河南省周口市中医院眼科，河南 周口 466000

干眼症是临床上最常见的眼表疾病，是多种原因造成的泪液质、量或动力学异常，导致泪膜稳定性下降，并伴有眼部不适和(或)眼表组织病变的一类综合征。常表现为眼睛干涩、发痒、易疲倦、分泌物黏稠、怕风、畏光、对外界刺激敏感等，由于基础泪液分泌不足而刺激反射性泪液分泌，如不及时处理可造成角结膜病变而影响视力[1]。近年来，随着人们用眼时间延长和用眼习惯改变，干眼症的发病率不断升高。传统的西医疗法包括人工眼泪、免疫治疗、局部抗炎等仅仅能够缓解症状，而无法从根本上改善泪膜功能[2]。中医认为，干眼症是由脏腑虚火，津液损耗所致，且与肝肾两脏密切相关，强调通过提升整体肺腑机能达到缓和持久的疗效[3]。本次研究观察西药联合杞菊地黄汤治疗肝肾阴虚型干眼症的临床疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2017年6月于我院确诊为肝肾阴虚型干眼症的患者90例，均符合《干眼临床诊疗专家共识(2013年版)》诊断标准[4]，中医辨证标准参照《中医眼科学》中神水将枯、肝肾阴虚辨证标准[5]。纳入标准：轻中度干眼症，病程≤36个月，近1个月未接受相关治疗，能够配合，依从性好，自愿加入本次研究并签署知情同意书。排除标准：合并其他眼病；近6个月眼部受外伤或接受眼部手术者；合并其他脏器功能不全、自身免疫性疾病者；对所涉药物过敏者；不能坚持治疗者；妊娠或哺乳期[6]。本研究经我院伦理委员会认证批准。随机分为观察组和对照组，每组45例。对照组男性12例，女性33例，年龄(43.9±7.1)岁，病程(16.2±3.8)个月，病情分度：轻度27例，中度18例。观察组男性14例，女性31例，年龄(44.6±6.8)岁，病程(15.4±3.3)个月，病情分度：轻度25例；中度20例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组均给予基础治疗：去除病因，减少眼表局部刺激，健康教育及行为干预，硅胶眼罩保护等非药物治疗。对照组给予西药对症治疗：玻璃酸钠滴眼液(齐鲁制药有限公司，国药准字H20103633)1滴/次，日4次，滴双眼；左氧氟沙星滴眼液(参天制药有限公司，国药准字J20100046)1滴/次，日4次，滴双眼；贝复舒眼用凝胶(珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字S20050100)1滴傍晚1次,滴双眼；复合维生素B(云南植物药业有限公司，国药准字H53021166)2片/次，日3次，口服；维生素AD胶丸(江西天海制药公司，国药准字H20065859)1丸/次，日3次，口服，持续用药30 d。观察组在对照组基础上联合杞菊地黄汤方剂(菊花40 g、枸杞40 g、熟地黄160 g、山萸肉80 g、山药80 g、泽泻、茯苓、牡丹皮各60 g)，加水500 mL文火煎煮，煎至200 mL取两袋真空包装(100 ml/袋)，嘱患者每日1剂(2袋/剂)，早晚各1次温服。眼干涩不适加石斛、天冬各12 g；白睛泛红加桑白皮、地骨皮各9 g；眼酸胀加白芍10 g，柴胡6 g。所有中药均由我院中药房提供。1个疗程10 d，持续3个疗程，治疗期间禁辛辣刺激食物，戒烟酒。

入院第2天及治疗3个疗程后分别于清晨下泪河处采集15uL泪液采用酶联免疫吸附法测定泪液肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)，酶联免疫仪(型号：Synergy2)及相应试剂盒由美国罗氏公司提供。

1.3 观察指标 采用SIT(无表面麻醉)法测定泪液分泌，采用BUT法测定泪膜破损时间，采用角膜荧光素染色(FL)评分标准(12分法)：角膜4象限4级(0-3分)评分法：无染色为0分；1～30个点状染色为1分；>30个未融合的点状染色为2分；角膜呈现溃疡、丝状物融合为3分[7]。采用视功能相关生存质量量表-25(NEI-VFQ-25)评分标准对眼痛、视力、社会功能、活动及整体健康情况等12个维度进行评分，并将结果换算为百分制，得分越高，视觉生存质量越高[8]。临床疗效判定[9]：N≥70%，SIT>10 mm/5 min，BUT>10 s，FL阴性为治愈；30≤N<70%，SIT、BNT、FL均较治疗前改善为好转；N<30%，SIT、BNT、FL无改善为无效。N=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%，总有效率=(治愈+好转)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组治疗前后泪液TNF-α和IL-6水平比较治疗前，两组泪液TNF-α和IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者泪液TNF-α和IL-6水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

组别 TNF-α IL-6 治疗前治疗后治疗前治疗后观察组(n=45)36.7±5.812.5±2.6*154.5±23.431.6±4.9*对照组(n=45)35.6±5.117.4±2.9148.7±25.549.1±7.3

注：与对照组治疗后比较，*P<0.05。

2.2 两组治疗前后SIT、BUT水平及FL、NEI-VFQ-25评分比较 治疗后，观察组SIT、BUT水平较治疗前和对照组显著提高，FL及NEI-VFQ-25评分较治疗前和对照组显著改善，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

项目 观察组(n=45) 对照组(n=45) 治疗前治疗后治疗前治疗后SIT/mm7.1±1.29.3±1.5*#7.2±0.98.1±1.1*BUT/s6.1±1.410.4±2.3*#5.9±1.78.6±1.5*FL/分2.3±0.40.9±0.3*#2.1±0.71.3±0.5*NEI-VFQ-25/分69.5±9.185.6±6.3*#70.8±8.476.6±7.5*

注：与对照组治疗后比较，*P<0.05。

2.3 两组临床疗效比较 观察组与对照组临床总有效率分别为84.4%和64.4%，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组临床疗效比较 (例)

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.4 两组不良反应发生情况 观察组不良反应发生率为6.7%，分别为2例轻微头晕，1例便秘；对照组不良反应发生率为8.9%，分别为2例胃肠道不适，2例转氨酶升高，经对症处理后症状均缓解，两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

干眼症最常见的临床表现为视疲劳及眼干涩，实验室检查显示患者基础泪液分泌不足，但在受刺激条件下出现反射性泪液分泌，长此以往角结膜受损引起视生活质量下降严重影响患者生活及工作[10]。西医认为，眼表慢性炎症、过度用眼(尤其是长期暴露在视频终端前工作和阅读)是引起干眼症的最常见原因[11]。在治疗方面以传统的人工泪液及抗炎对症治疗为主，所用药物常为局部滴眼液及营养神经药物，玻璃酸钠滴眼液、左氧氟沙星滴眼液以及贝复舒眼用凝胶都是常用西药，玻璃酸钠可与纤维连接蛋白结合，促进上皮细胞的连接和伸展；贝复舒的主要成分为牛碱性成纤维细胞生长因子，同样具有促进角膜上皮修复和再生作用；左氧氟沙星可减轻眼表局部炎症，减少炎症介质释放及防止炎症扩散；复合维生素则通过营养神经，促进角膜细胞和血管生长方面起到对症支持的作用[12-13]。上述药物均已经大量临床试验证实在治疗干眼症方面效果确切，本次研究显示，单纯西药治疗的对照组泪液促炎因子TNF-α和IL-6较治疗前降低，SIT、BUT水平和FL、NEI-VFQ-25评分较治疗前提高，临床总有效率达64.4%。虽然单纯西医治疗干眼症能够快速缓解症状，但有学者认为西药不能从根本上解决问题[14]。

中医认为，干眼症是由脏腑虚火，津液损耗所致，且与肝肾两脏密切相关。《审视瑶函》云：“不肿不赤，爽快不得，沙涩昏朦，名曰白涩”，亦即肝肾阴虚，阴虚火旺，虚火上炎，灼损津液，其病机与五脏六腑虚实辨证相关[15]。杞菊地黄汤是治疗干眼症的名方，该方以六味地黄丸为基础加枸杞子、菊花而成。方中熟地黄填精益髓、滋阴补肾，山药生津益肺、补脾养胃，山萸肉涩精止汗、补益肝肾为“三补”，具有滋养肝脾肾之功[16]；泽泻泄热通淋、利水渗湿，茯苓能健脾宁心、利水渗湿，牡丹皮活血化瘀、清热凉血为“三泻”，具有清虚热、渗湿浊之效，此六味合用三补三泻，加之枸杞子益精明目，菊花散风清热、平肝明目，八味药组成滋养肝肾、清热明目之上品[17]。本研究结果显示，联合杞菊地黄汤治疗组患者泪液TNF-α和IL-6水平显著低于单纯西药组，SIT、BUT水平及FL、NEI-VFQ-25评分较西药组提高更显著，3个疗程后，总临床有效率较单纯西药组提高了20.0%，推测原因如下：菊花、熟地黄、山药均具有提高机体免疫功能与抗炎的作用，与西药左氧氟沙星协同提高抗炎效果，改善眼表微环境[18]；动物实验证实[19]，枸杞子和菊花能够有效改善干眼症动物模型的角膜上皮细胞损伤，抑制泪腺细胞凋亡，保护泪膜稳定性，维持泪腺基础分泌量，与西药玻璃酸钠滴眼液协同提高上皮连接和修复作用；视觉生活质量与眼表炎症反应及泪膜稳定性显著相关[20]；杞菊地黄汤养阴疏肝、调节脏腑机能，配合西药抗炎对症、快速缓解眼表不适，减轻角膜损伤，增加泪液分泌，缓解眼部炎症，既治标又治本，从而显著提高临床疗效[21]。

综上所述，中药杞菊地黄汤联合西药抗炎对症治疗干眼症可减轻角膜损伤，增加泪液分泌，缓解眼部炎症，综合临床效果优于单纯西药治疗，值得临床推广。

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