高血压患者血清25(OH)D3水平与动态血压相关参数及晨峰血压的相关性研究

刘亚梅，徐江，李晓芸

高血压是心血管疾病中最常见的形式，是多种病因综合作用的所导致以持续性动脉血压升高为特征心血管综合征[1]。高血压的主要危害表现为对心脏、脑、肾脏等一系列靶器官的损害，长期血压控制不良是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）、心力衰竭、卒中、肾衰竭等的主要危险因素[2]。目前全球约有10亿高血压患者，我国高血压患病人数超过2亿[3]，其中90%～95%为原发性高血压。随着对高血压的研究深入，动态血压监测（ABPM）已普遍用来监测患者24 h血压变化，与传统的血压监测方式相比，ABPM可以明确诊断，鉴别白大衣高血压和隐匿性高血压，此外ABPM是发现夜间高血压的唯一方法，更重要的是通过24 h监测可以了解血压变异性（BPV）和昼夜节律，而BPV与患者靶器官损害程度和预后密切相关[4]。维生素D（VitD）是人体调节钙磷代谢的类固醇激素，VitD还通过肾素-血管紧张素系统参与了血压的调节，近年来已有研究发现VitD与高血压的发生有密切关系[5]。本研究对97例患者进行动态血压检测，检测其血清25(OH)D3的水平，对BPV与25(OH)D3的关系进行探究。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2016年1月～6月于秦皇岛市骨科医院门诊及住院部收治的原发性高血压患者97例，其中男性52例，女性45例，年龄28～79岁，平均53.5±12.3岁。纳入标准：①参考《中国高血压防治指南2010》[6]进行诊断：收缩压（SBP）＞140 mmHg和/或舒张压（DBP）＞90 mmHg（1 mmHg=0.133kPa）；②为初次诊断，且未使用降压药物；③患者及家属均自愿参加本研究。排除标准：①确诊继发性高血压、糖尿病、甲状腺疾病；②严重心律失常、肝肾功能不全；③严重感染、恶性肿瘤、严重睡眠障碍；④妊娠期或哺乳期妇女，维生素D相关代谢性疾病及口服维生素D补充剂的患者。患者均知情同意。

1.2 观察指标

1.2.1 血液生化指标 次日清晨，采集空腹静脉血4 ml两管，一管采用日立7080全自动生化分析仪检测空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；另一管摇匀后静置20 min，3000 rpm离心15 min，采集上清液，分装至EP管中，标记后置于-80℃冰箱保存备用，待所有研究标本采集后统一检测，25(OH)D3检测采用化学发光法，试剂盒购自罗氏诊断试剂公司，操作按照说明书进行。25(OH)D3≥30 nmol/L为正常，25(OH)D3＜30 nmol/L为缺乏。

1.2.2 动态血压检测 采用美高仪ABPI型动态血压仪监测24 h血压，检测时间为早晨10:00至次日早晨10:00，测量频率为日间（6:00～22:00）1次/20 min，夜间（22:00～次晨6:00）1次/30 min，监测期间可进行正常活动，忌剧烈运动。有效监测次数＞38次，有效率＞90%为监测有效。记录24 h平均收缩压（24h SBP）、24 h平均舒张压（24h DBP）、日间平均收缩压（dSBP）、日间平均舒张压（dDBP）、夜间平均收缩压（nSBP）、夜间平均舒张压（nDBP）。血压昼夜节律采用夜间血压下降率表示，即夜间平均血压较日间平均血压下降的百分比。血压晨峰（MBPS）[6]定义为起床后2 h内平均SBP与睡眠时SBP最低值（包括最低值的前后三次测量值的平均值）的差值，该差值≥35 mmHg为晨峰血压增高。

1.3 统计学方法 采用SPSS 16.0进行统计分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，计数资料用百分率（%）表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用卡方检验，相关性分析采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般指标比较 两组一般指标比较，差异均无统计学意义；正常组患者血清25(OH)D3浓度显著高于缺乏组（P＜0.05）（表1）。

2.2 ABPM结果比较 缺乏组患者24h SBP、24h DBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、晨峰血压发生率均显著高于正常组（P＜0.05）；缺乏组患者夜间血压下降率小于正常组（P＜0.05）（表2）。

表1 两组患者生化指标比较

表2 两组患者ABPM结果比较

2.3 相关性分析 相关性分析结果显示，25(OH)D3与24h SBP、24h DBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、晨峰血压发生率呈负相关（P＜0.05），与夜间血压下降率呈正相关（P＜0.05）（表3）。

3 讨论

高血压是心脑血管疾病的主要危险因素，根据人口普查数据显示，我国高血压患病人数约为2亿，成人高血压患病率为18.8%[3]。在70岁以上人群中，高血压患病可高达60%，并且由于血管顺应性降低，血压呈现单纯性收缩期高血压[7]。中国疾病预防控制中心自2004年开始进行的慢性病调查结果显示，我国18～69岁居民高血压患病率呈现逐年上升的趋势[8]，高血压导致的期望寿命损失为0.36岁，高血压患者由于高血压导致的寿命损失为11.4年，每年我国高血压患者的诊疗支出高达数百亿元[9]。过去高血压的治疗以单纯控制血压为主，近年来随着研究深入，BPV和血压昼夜节律越来越受到关注，研究发现降低BPV比降低血压更有意义[10]。正常血压昼夜节律表现为“双峰一谷”，即造成6:00～10:00血压升高，14:00～15:00降低，16:00～18:00血压又开始上升，以后缓慢下降直至次日凌晨2:00～3:00达到最低值。这种昼夜节律对于保护心血管具有重要意义，一些高血压患者清晨觉醒后血压迅速（2 h内）升高，甚至达到一天中血压最高峰，这种现象称为血压晨峰现象[11]。

表3 25(OH)D3与ABPM指标的关系

清晨是心脑血管事件的高发时间，MBPS也被认为与心脑血管事件清晨高发的危险因素，日本学者最早发现高血压患者MBPS每增加10 mmHg，发生卒中的风险增加22%[12]，Metoki随后对1430例高血压患者长达10年的研究显示MBPS高血压患者脑出血的发病风险显著增加[13]，国内学者研究发现MBPS也是冠状动脉病变的独立危险因素[14]。目前关于MBPS的发生机制尚不明确，可能原因包括肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活[15]、血管内皮功能异常、动脉粥样硬化等。维生素D以往一直被认为是调节钙磷代谢的激素，然而研究发现维生素D受体（VDR）广泛表达于体内众多器官组织中，在血管平滑肌、内皮细胞上VDR与维生素D结合后还能发挥调节血压的功能，这可能与RAAS有关，动物实验[16]显示敲除VDR基因的大鼠血清中肾素、血管紧张素的表达显著升高，出现高血压，人群流行病学调查也显示维生素D不足与肾素活性、血管紧张素浓度的增高存在相关性[17]。维生素D缺乏激活RAAS，醛固酮分泌增加引起水钠潴留，循环容量增加，导致血压升高，此外RAAS的激活导致交感神经活性增加，外周血管收缩，血管内皮功能障碍，血管弹性和顺应性降低，进一步升高血压并加重动脉硬化。本研究结果显示维生素D与25(OH)D3与24h SBP、24h DBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、晨峰血压发生率呈负相关，与夜间血压下降率呈正相关，进一步证实以往研究，同时也发现了维生素D与MBPS的关系，为MBPS高血压患者的治疗提供新的思路。

综上所述，高血压患者25(OH)D3缺乏与血压升高、晨峰血压发生率增加密切相关，25(OH)D3参与了血压昼夜节律调节，同时为晨峰血压患者的治疗提供了新思路。

参 考 文 献

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