艾迪联合紫杉醇+顺铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

林晓伟

【摘要】 目的：观察艾迪联合紫杉醇+顺铂（TP）方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果。

方法：选取2015年1月-2017年6月本院收治的确诊为非小细胞肺癌晚期患者68例，按照随机数字表法将所有患者分为对照组和观察组，各34例。对照组患者给予TP方案进行治疗，观察组在对照组的基础上给予艾迪注射液。观察治疗4个周期后，两组患者的近期疗效、生活质量Karnofshy评分及毒副反应发生情况。结果：观察组近期临床总有效率为67.65%，虽高于对照组的52.94%，但差异无统计学意义（P>0.05）；观察组的近期临床收益率为88.24%，明顯高于对照组的58.82%，差异有统计学意义（ 字2=7.556，P=0.006）。观察组患者治疗后生活质量Karnofsky评分提高率为64.71%，明显高于对照组的38.24%（ 字2=4.77，P<0.05）。两组患者主要毒副反应为骨髓抑制和胃肠道反应，观察组患者白细胞减少和血小板减少的发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义（ 字2=8.35、4.87，P<0.05）。结论：艾迪联合TP化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌可有效提高临床收益率，比单独使用TP方案化疗毒副反应小，可显著改善患者生活质量。

【关键词】 艾迪注射液； 紫杉醇； 顺铂； 非小细胞肺癌

Clinical Observation of Aidi Injection Combined with Paclitaxel and Cisplatin Regimen in the Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer/LIN Xiaowei.//Medical Innovation of China，2018，15（03）：062-065

【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy of Aidi Injection combined with Paclitaxel+Cisplatin（TP）in the treatment of advanced non-small cell lung cancer.Method：From January 2015 to June 2017，68 patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC） were selected and divided into control group and observation group，34 cases in each group.The patients in the control group were treated with TP regimen，the observation group was given Aidi Injection on the basis of the control group.The short-term efficacy，quality of life Karnofshy score and side effects were compared between the two groups after 4 cycles of treatment.Result：The total clinical effective rate in the observation group was 67.65%，higher than 52.94% in the control group，but the difference was not statistically significant（P>0.05）.The recent clinical yields of the observation group was 88.24%，which was significantly higher than 58.82% the control group（ 字2=7.556，P=0.006）.After treatment，the quality of life Karnofsky score increase rate in the observation group was 64.71%，significantly higher than 38.24% of the control group（ 字2=4.77，P<0.05）.The main side effects of the two groups were bone marrow depression and gastrointestinal reaction，the incidence of leukocyte reduction and thrombocytopenia in the observation group were significantly lower than those in the control group （ 字2=8.35，4.87，P<0.05）.Conclusion：Aidi Injection combined with TP regimen in the treatment of advanced non-small cell lung cancer can effectively improve the clinical benefit，which is better than that of GP regimen alone，which can improve the quality of life of patients.

【Key words】 Aidi Injection； Paclitaxel； Cisplatin； Non-small cell lung cancer

First-authors address：The Peoples Hospital of Jieyang City，Jieyang 522000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.03.016

非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌发病的80%，随着经济发展，生活环境改变，肺癌发病率越来越高[1-2]。由于多数NSCLC病例确诊时已为晚期，失去手术机会的患者主要以化疗为主要治疗手段。但长时期的化疗对患者机体多系统存在明显毒副反应，除导致患者免疫力下降外，骨髓抑制和消化道反应最为显著[3-4]，使得化疗患者的生存质量下降。现本院使用由黄芪、刺五加、斑蝥、人参提取精练而成的一种新型抗肿瘤药物-艾迪注射液，联合紫杉醇+顺铂（TP）方案治疗晚期非小细胞肺癌，并与单独使用TP方案的临床效果进行比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月-2017年6月本院收治的确诊为非小细胞肺癌晚期患者68例，所有患者入院前均经细胞学、影像学或组织病理学确诊为非小细胞肺癌晚期[5]。纳入标准：（1）对本试验所用药物无过敏反应；（2）TNM分期为ⅢA、ⅢB或Ⅳ期；（3）未接受过其他化疗治疗；（4）KPS评分≥60分，预计生存期≥3个月。排除标准：（1）患有心、肝、脑等其他主要脏器患有严重疾病的患者；（2）患有精神疾病或意识不清的患者；（3）合并肺结核等肺部其他疾病的患者。按照随机数字表法将所有患者分为对照组和观察组，各34例。该研究经本院医学伦理委员会批准，所有参与研究的患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者化疗前给予醋酸地塞米松注射液（生产厂家：天津天药药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20033553）15 mg，静脉注射，盐酸苯海拉明注射液（生产厂家：天津金耀药业有限公司，批准文号：国药准字H12020617）40 mg，肌肉注射，以及西咪替丁注射液（生产厂家：广东南国药业有限公司，批准文号：国药准字H44024630）0.6 g，静脉滴注，预防过敏反应；化疗时以TP方案进行治疗，即第1天应用紫杉醇注射液（生产厂家：海南卓泰制药有限公司，批准文号：国药准字H20057065）175 mg/m2，溶于500 mL 0.9%氯化钠溶液中，静滴，每次保持静滴时间大于3 h，第1～3天应用顺铂（生产厂家：江苏豪森药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20010743）25 mg/m2，静滴[6]。观察组在对照组的基础上从化疗第1天起给予艾迪注射液（生产厂家：贵州益佰制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z52020236），50 mL/d，溶于250 mL 5%葡萄糖溶液中，静滴[7]。两组患者均连用1周，3周为1个周期，连续治疗4个周期。每个周期检查一次患者血常规、肝肾功能是否异常，化疗期间给予抗过敏、止吐等对症支持治疗。

1.3 观察指标与评价标准 （1）近期疗效评价标准，治疗4个周期后参照世界卫生组织抗癌药物近期疗效评定标准分为进展（PD）：病灶增大25%以上；稳定（SD）：病灶增加介于0～25%或病灶缩小少于50%；部分缓解（PR）：病灶缩小50%以上；完全缓解（CR）：病灶完全消失[8]。临床近期总有效=CR+PR，临床收益=CR+PR+SD[9]。（2）生活质量：按照Karnofshy评分，并根据本院实际情况制定评分表，总分为100分，患者治疗前后均由主治医师进行一次生活质量评分，比较治疗前后评分分数差异。Karnofshy评分增加大于10分则为提高，Karnofshy评分增加小于10分或减少小于10分则为稳定，Karnofshy评分减少大于10分则为下降[10]。提高率=提高例数/相应组例数×100%。（3）统计两组患者治疗期间出现药物毒副反应类型及例数。

1.4 统计学处理 采用SPSS 15.0统计软件进行数据处理分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验；所有研究对象临床疗效、生活质量Karnofshy评分提高率、毒副反应发生率、临床收益率均以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般资料比较 对照组男20例，女14例，平均年龄（59.67±11.55）岁；腺癌20例，鳞癌14例；临床分期：Ⅲb期6例，Ⅳ期28例。觀察组男18例，女16例，平均年龄（64.20±13.14）岁；腺癌19例，鳞癌15例；临床分期：Ⅲb期7例，Ⅳ期27例。两组患者性别、年龄、临床分期等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者近期临床疗效比较 观察组近期临床总有效率虽高于对照组，但差异无统计学意义（ 字2=1.536，P=0.215）；而观察组的近期临床收益率明显高于对照组，差异有统计学意义（ 字2=7.556，P=0.006），见表1。

2.3 两组患者治疗前后生活质量Karnofsky评分提高率比较 观察组患者治疗后生活质量Karnofsky评分提高率明显高于对照组，差异有统计学意义（ 字2=4.77，P<0.05），见表2。

2.4 两组患者治疗期间毒副反应发生情况比较 两组患者主要毒副反应为骨髓抑制和胃肠道反应。观察组患者白细胞减少和血小板减少的发生率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组患者胃肠道不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），但实际不良反应分度中，观察组Ⅲ～Ⅳ度胃肠道反应发生率为11.76%（4/34），低于对照组的38.24%（13/34），差异有统计学意义（ 字2=6.35，P<0.05）；两组的红细胞减少、肝脏损害、肾功能损害、周围神经病变、其他毒副反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

由于非小细胞肺癌确诊时多为晚期，失去手术机会的患者主要以化疗为主要治疗手段，主要的化疗药物有紫杉醇类、吉西他滨、长春瑞滨、顺铂等[11]。紫杉醇是一种新型抗微管剂，主要通过抑制肿瘤细胞代谢发挥抗肿瘤作用[12]，由于其临床疗效明显，毒副反应相对较小，在临床上作为治疗非小细胞肺癌的一线用药。而顺铂作为临床上常用的抗肿瘤药物，单药应用有效率可达20%以上[13]，与紫杉醇联合使用后再抑制肿瘤DNA复制，协同作用明显。TP化疗方案在杀伤癌细胞的同时，对机体正常细胞也存在一定的杀伤作用，联合化疗后，导致机体免疫力下降，其中骨髓抑制和胃肠道反应最为明显，部分患者因无法耐受而中断治疗[14]。现本院使用艾迪注射液联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌，并与单独使用TP方案的临床疗效进行比较，旨在探究一种毒副反应更低、疗效更好的NSCLC晚期化疗方案。

随着国家政策的改变，临床将目光投向祖国传统中医，中医药在治疗肿瘤方面，具有减轻症状、提高机体免疫力、延长患者生存期和提高患者生存质量的优点，中西结合治疗恶性肿瘤具有良好的前景[15]。而艾迪注射液是由刺五加、斑蝥、人参、黄芪四味中药经提取精制而成的一种新型、广谱抗肿瘤药物，含有人参皂苷、刺五加多糖、黄芪皂苷等活性成分，具有调节免疫和抗肿瘤双重功效[16]，其作用机制主要为：（1）人参皂苷可针对癌细胞将其明显阻滞在G1期，阻断其增殖，并抑制肿瘤血管生成；（2）增加机体T细胞、NK细胞和LAK细胞活性，并诱导产生白细胞介素、干扰素等，增强机体免疫系统抗肿瘤能力[17]；（3）斑蝥可诱导肿瘤细胞凋亡，抑制其蛋白质合成及核酸代谢，但在这过程中不产生骨髓抑制，且促进骨髓造血干细胞成熟、分化，增加血中白细胞和血小板的水平[18]；（4）逆转对多药物产生耐药的情况[19]；（5）综合调节免疫系统。本试验中，观察组的近期临床收益率明显高于对照组（P<0.05），观察组患者治疗后生活质量Karnofsky评分提高率明显高于对照组（P<0.05），说明联合艾迪对非小细胞肺癌晚期患者进行化疗，可有效提高临床疗效，并增强患者免疫力，改善患者生活质量。两组患者主要毒副反应为骨髓抑制和胃肠道反应，而观察组患者白细胞减少和血小板减少的发生率均明显低于对照组（P<0.05）。从实际治疗情况上，联合使用艾迪进行化疗的患者胃肠道反应要比单独使用TP方案的患者的程度要轻，提示应用艾迪除可减少化疗时骨髓抑制的毒副反应，亦可缓解患者恶心、呕吐、厌食等胃肠道反应，改善患者食欲[20]，可增加患者体重，改善患者治疗过程的精神状态，能帮助患者顺利度过化疗周期，完成治疗，延长生存期，对治疗NSCLC具有积极意义。

综上所述，艾迪联合TP化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌可有效改善临床效果，比单独使用TP方案化疗毒副反应少，显著提高患者生活质量，可配合常规化疗药物作为减毒剂或增效剂使用，但长期疗效仍有待观察。

参考文献

[1] Reinmuth N，Heigener D F，Reck M.Non-small cell lung cancer：news from immunotherapy[J].Deutsche Medizinische Wochenschrift，2015，140（5）：329-333.

[2] Remark R，Becker C，Gomez J E，et al.The non-small cell lung cancer immune contexture.A major determinant of tumor characteristics and patient outcome[J].American Journal of Respiratory & Critical Care Medicine，2015，191（4）：377-390.

[3]陈少卿，黎军和，汪小浪，等.艾迪注射液联合GP方案治疗非小细胞肺癌25例[J].南昌大学学报：医学版，2012，52（11）：59-62.

[4]莫艳艳.艾迪注射液联合多西他赛和顺铂治疗非小细胞肺癌[J].河南科技大学学报：医学版，2015，33（4）：277-278.

[5]董秀梅.艾迪注射液与复方苦参注射液联合GP方案治疗非小细胞肺癌的临床疗效分析[J].成都医学院学报，2013，8（6）：673-675.

[6]杨健.TP方案联合同步放疗治疗不能手术的Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效[J].今日健康，2014，13（11）：5.

[7]苏丽丽，闫秀文，王海播.TP方案联合艾迪注射液治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].河南医学研究，2016，25（1）：101-102.

[8] Moschini I，DellAnna C，Losardo P L，et al.Radiotherapy of non-small-cell lung cancer in the era of EGFR gene mutations and EGF receptor tyrosine kinase inhibitors[J].Future Oncology，2015，11（16）：2329-2342.

[9] Popat S，Mellemgaard A，Fahrbach K，et al.Nintedanib plus docetaxel as second-line therapy in patients with non-small-cell lung cancer：a network meta-analysis[J].Future Oncology，2015，11（3）：409-420.

[10]黄文金，郑俊琼，郭宝玲.艾迪注射液联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及对患者免疫功能的影响[J].医学理论与实践，2017，30（7）：995-997.

[11] Parums D V.Current status of targeted therapy in non-small cell lung cancer[J].Drugs of Today，2014，50（7）：503-525.

[12]何清.TP方案聯合放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应[J].吉林医学，2014，35（22）：4951-4952.

[13]王院春，张宏方，王希胜，等.调衡方联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床研究[J].辽宁中医杂志，2014，41（4）：695-696.

[14]叶璐.消癌平注射液对晚期非小细胞肺癌TP方案化疗患者近期增效减毒的作用[J].山西医药杂志，2017，46（10）：1189-1191.

[15]郭留霞.阳和汤联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床效果分析[J].河南医学研究，2017，26（7）：1284-1285.

[16]张汀荣.艾迪注射液治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J].现代医药卫生，2014，30（4）：578-579.

[17]马亚梅.艾迪注射液联合GP化疗方案对非小细胞肺癌患者的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24（6）：89-92.

[18]房栋，蒋丽萍，顾敏，等.艾迪注射液联合化疗治疗老年进展期胃癌疗效及对免疫功能影响[J].现代中西医结合杂志，2016，25（36）：4036-4038.

[19]韩燕鸿，揭珂，张荷.艾迪注射液辅助GP方案治疗非小细胞肺癌的系统评价[J].中国实验方剂学杂志，2016，22（10）：188-193.

[20]蔡晓平，金元虹，朱晓瑜，等.艾迪注射液辅助GP化疗方法对晚期非小细胞肺癌近期疗效评价[J].中国免疫学杂志，2015，31（10）：1397-1399.

（收稿日期：2017-11-26） （本文编辑：张爽）