振幅整合脑电图在重度高胆红素血症新生儿远期体格及智力发育评估中的价值

张 冰，张卫星，员 丽，常绍鸿，刘 芳

(新乡市中心医院新生儿科，河南 新乡 453000)

新生儿高胆红素血症是由于出生后体内胆红素代谢负载增加，体内胆红素循环、代谢与清除之间失衡所引起[1]。当患儿体内血清总胆红素(serum total bilirubin，TSB)水平超过342 μmol·L-1时，可引起不可逆神经系统损伤，遗留视力障碍、听力障碍、智力落后及胆红素脑病等远期后遗症[2]。目前，多采用磁共振成像、CT和经颅多普勒彩色超声等评价新生儿神经系统损伤情况，这些方法可得出清晰的影像学图像，但不能判断损伤的程度以进行定量分析。振幅整合脑电图(amplitude-integrated electroencephalogram，aEEG)是以过滤压缩的脑电图为基础，通过内置软件的阅图分析，找出在一段时期内脑电背景活动的趋势而得出结果，用以指导临床预后的判断[3-4]。本研究对68例重度高胆红素血症患儿在新生儿期行aEEG监测，分析其与患儿远期体格及智力发育之间的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2014年3月至2015年5月新乡市中心医院新生儿科收治的重度高胆红素血症患儿68例。纳入标准：(1)TSB峰值超过342.0 μmol·L-1，均以未结合胆红素升高为主，结合胆红素<25.7 μmol·L-1[5]；(2)胎龄≥35周，出生体质量≥2.5 kg。排除标准：(1)放弃治疗自动出院者；(2)并发缺氧缺血性脑病、低血糖性脑损伤、围生期感染脑损伤、先天性脑发育畸形、先天性遗传代谢性疾病等。根据aEEG结果将患儿分为振幅正常组、振幅轻度异常组和振幅重度异常组。振幅正常组20例，男10例，女10例；胎龄(37.1±2.3)周；出生体质量(3.2±0.5)kg；出生头围(34.1±0.8)cm；出生身长(50.2±2.3)cm；1 min Apgar评分(8.3±1.1)分；日龄(4.2±1.7)d。振幅轻度异常组25例，男11例，女14例；胎龄(37.7±2.5)周；出生体质量(3.3±0.8)kg；出生头围(33.8±1.2)cm；出生身长(51.0±0.6)cm；1 min Apgar评分(8.5±1.3)分；日龄(5.0±1.4)d。振幅重度异常组23例，男10例，女13例；：胎龄(37.3±2.1)周；出生体质量(3.2±0.6)kg；出生头围(34.5±0.7)cm；出生身长(50.4±1.9)cm；1 min Apgar评分(8.4±1.6)分；日龄(5.2±1.6)d。3组患儿胎龄、出生体质量、出生头围、出生身长、性别、1 min Apgar评分、日龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患儿家属知情同意，并签署书面知情同意书。

1.2TSB测定患儿均于入院后立即抽取静脉血2 mL，使用中国迈瑞公司BS-330E全自动血生物化学分析仪检测血清TSB水平。

1.3aEEG监测使用美国Natus公司Nicolet Monitor脑功能监测仪，按照国际10～20标准电极安放系统，选取 P3～P4导联定义信号采集点。入院后待患儿自然安静状态下尽早行aEEG 监测，观察时间为24 h。aEEG结果判断标准：振幅正常：振幅波谱带上边界>10 μV，下边界>5 μV；振幅轻度异常：振幅波谱带上边界>10 μV，下边界≤5 μV；振幅重度异常：振幅波谱带上边界<10 μV，下边界<5 μV。

1.4体格及智力发育评估以来院复诊的方式，由儿科医师进行定期的体格检查和神经发育评估。(1)体格发育评估：依据第8版《儿科学》[6]中生长发育标准评定，记录3组患儿6、12、24月龄时的体格发育结果(包括体质量、身长、头围)；(2)智能发育评估：采用中国科学院心理研究所和中国儿童发展中心共同编制的婴幼儿智能发育量表[7](child′s developmental center of China，CDCC)分析患儿出生后6、12、24月龄时智力发育指数(mental development index，MDI)和心理运动发育指数(psychomotor development index，PDI)；(3)Gessell量表检测[8]：包括适应性行为、大运动行为、精细动作行为、语言行为和个人-社交行为，计算发育商数(development quotient，DQ)，分析出生后12、24月龄DQ变化，评估儿童的发育成熟水平。

2 结果

2.13组患儿体格发育比较结果见表1。振幅正常组和振幅轻度异常组患儿6、12、24月龄时体质量和身长高于振幅重度异常组，差异有统计学意义(P<0.05)；振幅正常组与振幅轻度异常组患儿6、12、24月龄时体质量、身长比较差异均无统计学意义(P>0.05)。3组患儿6月龄时头围比较差异无统计学意义(P>0.05)；振幅正常组和振幅轻度异常组患儿12、24月龄时头围大于振幅重度异常组，差异有统计学意义(P<0.05)；振幅正常组和振幅轻度异常组患儿12、24月龄时头围比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表13组患儿体格发育比较

组别n体质量/kg身长/cm头围/cm振幅正常组20 6月龄8.21±0.3967.46±2.0743.03±1.34 12月龄9.65±1.0976.53±1.8746.08±1.28 24月龄12.55±1.3588.33±3.5647.98±1.21振幅轻度异常组25 6月龄8.13±0.3366.31±1.8742.86±1.22 12月龄9.39±0.9775.70±2.0045.53±1.45 24月龄11.98±1.7287.56±3.7746.87±1.22振幅重度异常组23 6月龄7.43±0.23a63.31±1.87a42.56±1.02 12月龄7.99±0.91a72.34±1.90a43.93±1.45a 24月龄9.18±1.24a82.64±2.98a44.77±1.03a

注：与振幅正常组和振幅轻度异常组比较aP<0.05。

2.23组患儿MDI和PDI比较结果见表2。3组患儿12、24月龄时MDI和PDI高于6月龄(P<0.05)，24月龄时MDI和PDI高于12月龄(P<0.05)。振幅正常组和振幅轻度异常组患儿6、12、24月龄时MDI和PDI高于振幅重度异常组(P<0.05)；振幅正常组和振幅轻度异常组患儿6、12、24月龄时MDI和PDI比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表23组患儿MDI和PDI比较

组别nMDIPDI振幅正常组20 6月龄86.7±11.2a89.1±12.4a 12月龄92.5±9.6ab94.8±9.3ab 24月龄105.7±11.1abc104.2±10.7abc振幅轻度异常组25 6月龄85.6±9.1a88.9±11.5a 12月龄91.8±9.5ab93.5±10.1ab 24月龄103.4±10.7abc102.3±11.8abc振幅重度异常组23 6月龄82.8±9.184.3±9.3 12月龄90.2±7.6b91.4±10.1b 24月龄96.7±10.7bc98.8±10.2bc

注：与振幅重度异常组比较aP<0.05；与6月龄比较bP<0.05；与12月龄比较cP<0.05。

2.33组患儿Gessell量表检测结果比较结果见表3。振幅正常组和振幅轻度异常组患儿12、24月龄时适应性行为、大运动行为、精细动作行为、语言行为和个人-社交行为方面均显著优于振幅重度异常组，差异有统计学意义(P<0.05)；振幅正常组与振幅轻度异常组患儿12、24月龄时上述各指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

表33组患儿Gessell量表检测结果比较

组别n适应性行为DQ评分大运动行为DQ评分精细动作行为DQ评分语言行为DQ评分个人-社交行为DQ评分振幅正常组20 12月龄90.7±6.390.2±5.288.3±3.590.5±4.892.1±5.1 24月龄96.7±8.2102.0±9.592.0±7.594.5±8.599.2±7.4振幅轻度异常组25 12月龄89.8±5.288.1±7.187.3±5.586.6±6.088.5±4.5 24月龄92.2±10.396.7±10.591.3±9.890.1±13.095.7±10.8振幅重度异常组23 12月龄87.3±4.3a86.3±6.8a85.3±4.8a84.5±4.7a86.5±3.5a 24月龄90.1±9.3a88.5±10.4a86.2±8.5a86.4±12.4a89.8±10.5a

注：与振幅正常组和振幅轻度异常组比较aP<0.05。

3 讨论

高胆红素血症是新生儿常见病之一，严重者可进展为胆红素脑病，影响患儿的身体发育、智力发育，甚至威胁患儿的生命，对家庭乃至社会带来沉重负担[9-12]。国外最新研究表明，重度高胆红素血症不仅可造成神经系统发育障碍，还与语言发育迟缓、运动发育障碍、自闭症等有关系[13]。临床常采用头颅CT及磁共振成像等影像学手段来分析高胆红素血症引起的颅脑损害。研究发现，高胆红素血症患儿游离的胆红素在整个脑组织均有浸润，其中以苍白球区域最为显著，在头颅磁共振成像 T1WI上可发现苍白球高信号改变[14]，但对于神经系统损害程度无法定量评估，无法判断预后。aEEG是比较理想的评估足月儿脑功能、围产期窒息或严重疾病所致的脑损伤及脑恢复情况的手段[15]。目前，对于重度胆红素血症引起的脑损伤研究报道较少，本研究对68例重度高胆红素血症患儿在新生儿期行aEEG监测，分析其与远期体格及智力发育的关系。

本研究发现，体格发育方面，振幅正常组和振幅轻度异常组患儿随着年龄的增长，身长、体质量及头围比较差异无统计学意义，但均显著高于振幅重度异常组，表明aEEG振幅重度异常的高胆红素血症患儿不仅神经系统受损，体格发育亦受到影响，而振幅轻度异常者体格发育尚可达到正常水平[6，16]。智能发育评估中，3组患儿12月龄时MDI和PDI值高于6月龄，24月龄高于12月龄，表明3组患儿智能发育均处于增长状态；振幅正常组和振幅轻度异常组患儿6、12、24月龄时MDI和PDI较振幅重度异常组显著增加。在社会行为方面，振幅正常组和振幅轻度异常组患儿12、24月龄时适应性行为、大运动行为、精细动作行为、语言行为和个人-社交行为均显著优于振幅重度异常组，表明aEEG振幅重度异常提示神经系统损伤严重，阻碍患儿的智力发育及社会生活能力发展。CHANG等[17]研究发现，新生儿期重度高胆红素血症的神经毒性将影响患儿语言表达、逻辑性思维能力、社会生活能力及气质的正常化，导致远期预后不良。因此，aEEG振幅重度异常的高胆红素血症患儿应定期进行门诊随访，早期康复治疗对神经系统功能恢复尤其重要。

综上所述，应用aEEG对重度高胆红素血症新生儿进行神经系统监测，振幅轻度异常者体格及智力发育基本达到正常水平，振幅重度异常者远期体格及智力发育落后。aEEG作为定量脑电图的一种，可以客观反映早期胆红素神经毒性状况，有助于改善重度高胆红素血症患儿远期预后。

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