消瘤颗粒联合米非司酮对子宫肌瘤患者炎症因子及性激素水平的影响

武小英，伊丽安，卢彦敏，李淑丽

（青岛市黄岛区中医医院，山东 青岛 266500）

子宫肌瘤是一种常见女性生殖系统疾病，具有较高的发病率。临床常采取药物治疗及手术治疗[1]。一般情况下，子宫肌瘤多属于良性肿瘤，生长速度缓慢，恶变几率小，多数患者选择药物保守治疗[2]。米非司酮治疗效果显著，但是单独使用容易产生不良反应，对此，临床上多采取联合用药治疗法[3]。中医药保守治疗子宫肌瘤得到了诸多医学学者的重视与关注[1]。中医学认为[4-5]，子宫肌瘤是血瘀而导致的，治疗应以祛邪扶正为主。本研究中，笔者选取我院近3年收治的94例子宫肌瘤患者，应用消瘤颗粒与米非司酮联合用药和单一用药对比疗效，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 94例子宫肌瘤患者，使用SAS软件由计算机产生随机排列表的方法进行随机化分组，将其分为联合用药组和单一用药组，每组47例。2组患者在年龄、病程、子宫肌瘤直径大小、肌瘤数目及肌瘤部位等一般资料如表1所示。经过统计学分析，组间对比数据差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 2组患者一般资料对比（n = 47）

纳入标准：1）符合西医子宫肌瘤和中医血瘀证诊断[6]，均经B超证实；2）年龄20～50岁；3）近期未服用过药物或者接受过其他的治疗方式；4）患者知情同意，愿意配合治疗方案要求的患者。排除标准：1）妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者；2）合并有心脑血管，肝、肾等严重原发疾病和精神疾病患者；3）子宫体增大超过2个月妊娠子宫大小，单个瘤体直径≥5 cm；4）未按规定用药，无法判定疗效或资料不全等影响疗效或安全性判定者。

1.2 方法

1.2.1 单一用药组 单一用药组仅采取米非司酮治疗。生产企业：上海新华联制药有限公司；批准文号：国药准字H10950202；规格：25 mg/片；用法用量：口服，1次/d，1片/次。

1.2.2 联合用药组 联合用药组采取消瘤颗粒联合米非司酮治疗。米非司酮（生产单位：北京紫竹药业有限公司，批准文号：国药准字H20010633，2002-07-10）用药及方法完全同单一用药组。消瘤颗粒（江西山高制药有限公司，批准文号：国药准字Z20080237，2015-08-15），主要成分：熟大黄、土鳖虫、水蛭、桃仁、蒲黄、黄芩、枳实、牡蛎、地黄、白芍、甘草；规格：4 g×12袋；用法用量：口服， 1袋/次，3次/d。

2组患者均连续服用3个月，同时配合常规对症支持治疗。在治疗期间，2组患者均未使用其他治疗子宫肌瘤类药物。

1.3 观察指标[7-8]2组患者治疗前后采取患者空腹外周静脉血5 mL，测定、对比2组患者治疗前后炎症因子水平及性激素水平变化情况。炎症因子包括肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白细胞介素-2（Interleukin -2，IL-2）；性激素水平包括雌二醇、孕激素、促黄体素（Luteinizing hormone，LH）、促卵泡素（Follicle stimulating hormone，FSH）。在治疗期间，观察、对比2组患者的不良反应情况。

1.4 统计学方法 采用统计学软件SPSS 19.0分析，计量资料采用均数±标准差（±s）来表示，采用t检验；计数资料采用率表示，χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者炎症因子水平对比 2组患者在治疗前炎症因子水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）；经过治疗，联合组TNF-α为（20.4±5.1）ng/L，低于单一组，IL-2为（22.3±4.3）μg/L，高于单一组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.2 2组患者性激素水平对比 2组患者在治疗前性激素水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）；经过相关治疗，联合用药组雌二醇、孕激素、LH分别为（41.79±2.83）pmol/L、（1.06±0.41）nmol/L、（12.49±2.73）U/L，均低于单一组水平，FSH为、（15.53±3.74）U/L，高于单一组水平，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 2组患者治疗前后炎症因子水平对比（±s ，n = 47）

表2 2组患者治疗前后炎症因子水平对比（±s ，n = 47）

注：与治疗前相比，# P＜0.05；与单一用药组相比，△P＜0.05

组 别 TNF-α/（ng/L） IL-2/（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合用药组 38.1±10.2 20.4±5.1#△ 11.6±3.2 22.3±4.3#△单一用药组 38.2±10.3 31.2±7.4# 11.5±3.9 15.4±4.2#

2.3 2组患者不良反应对比 治疗期间联合用药组出现不良反应7例，所占比例是14.9%，其中恶心呕吐患者5例，潮热患者2例；单一用药组出现不良反应6例，所占比例是12.8%，其中恶心呕吐患者4例，潮热患者3例。2组患者均未出现低血压、体质量增加、色素沉着等其他不良反应。2组不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

子宫肌瘤是一种常见的良好肿瘤，一般无典型临床症状，也有的患者表现为压迫症状、阴道出血等[9]。目前，子宫肌瘤的发病机制尚不明确，可能和体内性激素水平异常有一定的关系[10]。子宫肌瘤对多种性激素都十分敏感，炎症因子的浓度变化也会影响子宫肌瘤的发生及发展。临床以往常常采取子宫切除术治疗子宫肌瘤，但是会给患者带来一定创伤[11]。随着临床经验的不断积累，发现多数子宫肌瘤并不会影响患者的生活，在未达到手术指征前仍可采取药物治疗，以缓解患者病情[12]。最近几年，随着医学模式的不断改变，再加上人们对生活质量要求的不断提高，药物保守治疗逐渐得到了更多人的重视[13]。

表3 2组患者治疗前后性激素水平对比（±s ，n = 47）

表3 2组患者治疗前后性激素水平对比（±s ，n = 47）

注：与治疗前相比，# P＜0.05；与单一用药组相比，△P＜0.05

组 别 雌二醇/（Pmol/L） 孕激素/（nmol/L） LH/（U/L） FSH/（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合用药组 64.81±3.92 41.79±2.83#△ 2.28±0.52 1.06±0.41#△ 18.17±4.39 12.49±2.73#△ 18.28±4.73 15.53±3.74#△单一用药组 64.82±3.87 57.32±3.09# 2.27±0.46 1.39±0.48# 18.15±4.40 15.93±3.67# 18.32±4.69 12.19±3.64#

米非司酮是一种抗孕酮药物，作为受体水平的抗孕激素，该药物可与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，从而获得抗糖皮质激素的活性。其通过拮抗孕酮对局部生长因子及相关酶活性的作用促进细胞凋亡，进而影响子宫内膜血管的形成及其生理功能。米非司酮具有较强的抗孕激素、抗雌激素作用，降低激素水平，减少子宫肌瘤体积，改善肌瘤对周围组织的压迫[14]。但是单独使用米非司酮容易产生恶心呕吐、腹痛、头晕等不良反应，影响患者治疗依从性，进而影响治疗效果[7]。中医认为，子宫肌瘤属中医学属“症瘕积聚”的范畴[15]。在子宫肌瘤的发展病程中常伴有月经先后无定期、经血增多、腰痛、腹痛、带下等多种妇科常见病证。本病的发病过程与肝、脾、肾三脏功能失调，气滞血瘀，或血寒则凝、热耗津血等有关[16]。消瘤颗粒由黄芪、党参、山药、白术、三棱、莪术、茜草、乌贼骨、山楂、鸡内金、地鳖虫、甘草等中药组成，诸药联合使用具有消瘀破积、养血清热、活血化瘀的作用。方中黄芪、党参善于补脾肺之气，白术具有补气健脾、燥湿利水的功效，山药具有补脾养胃、生津益肺、补肾涩精的功效。现代药理证明，四药均具有增强机体免疫功能的作用；三棱、莪术、茜草均具有破血祛瘀、行气消积之功效，现代药理表明，三者均具有改善血管微循环，促进炎症渗出物和血肿包块的消散和排出作用，具有调经止血、止痛、消肿的功效；地鳖虫具有破瘀血、续筋骨的功效，西医药理研究认为，其具有调节血脂、抗血栓和抗凝血的作用，对治疗肿瘤效果较好[17-19]。

但是由于本次纳入研究病例数目较少，消瘤颗粒联合米非司酮治疗子宫肌瘤的具体疗效需要大量病例数进行验证，必须增加样本容量，增加研究类别，为子宫肌瘤的临床治疗提供更有价值的参考。

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