复方骨肽治疗胫骨骨折的疗效及对骨生长因子的影响

陈 峰，陈建华

胫骨为下肢骨中较重要的承重长骨，统计数据显示，胫骨骨折约占全身骨折的13.7%[1]。由于胫骨紧贴皮肤，外部肌肉附着较少，故而发生的骨折多为开放性骨折，组织损伤较为严重，处理不当可引发小腿不等长、膝关节屈曲差等后遗症。髓内钉固定术是指通过切开外部皮肤，使用髓内钉将骨折处进行固定的方式，其具有切口小、骨膜损伤低等优点，患者反映较好。但临床研究显示，该术应用于胫骨骨折后，仍可能会出现骨折愈合不良、肢体功能恢复差等缺点，对患者日后生活造成较大影响[2]。复方骨肽为一种富含有机钙、磷等物质的药物，临床上常用于风湿、关节炎的治疗。本研究探讨了复方骨肽治疗胫骨骨折的疗效及对血清骨生长因子的影响，以为促进胫骨骨折的疗效提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取2014年1月～2017年1月在宁强县天津医院行髓内钉固定术的69例胫骨骨折患者，按照入院先后顺序编号，采用随机数字表法将其分为试验组和对照组。试验组35例，男性21例，女性 14 例；年龄 23～45（31.2±3.5）岁；胫骨下段骨折15例，胫骨中段骨折20例；开放性骨折5例，闭合性骨折30例。对照组34例，男性18例，女性16 例；年龄 23～46（32.1±2.9）岁；胫骨下段骨折 17例，胫骨中段骨折17例；开放性骨折7例，闭合性骨折27例。两组一般资料比较无显著差异（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）经MRI或X线检测符合胫骨骨折的诊断标准[2]；（2）病历资料齐全；（3）年龄 20～50岁；（4）意识清晰，能够配合进行调研；（5）对本研究的过程、方法、原理清楚明白，并签署知情同意书，得到医院伦理委员会的批准。

排除标准：（1）合并精神疾患；（2）合并多处骨折；（3）合并其他器质性疾病如冠心病、肾衰竭等；（4）存在陈旧骨折病史；（5）合并关节功能异常；（6）合并凝血障碍；（7）妊娠及哺乳期妇女；（8）对本研究使用药物过敏；（9）合并恶性肿瘤。

1.2 治疗方法 两组术前准备及手术过程一致，均采取髓内钉固定术对骨折处进行固定。术后对照组采取常规治疗护理模式，包括输注抗感染药物、定期换药、进行肢体康复训练、消肿镇痛等。试验组在对照组基础上，加用复方骨肽注射液（常州方圆制药有限公司，国药准字H20131204）30 mg+250 ml 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，1次/d。两组治疗时间均为7 d。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗效果 采用AOFAS踝-后足评分量表评分和骨折愈合时间评价治疗效果。

术后12 w时，采用AOFAS踝-后足评分量表对患者进行评分，该量表包括8个维度，能够对骨折患者治疗后疼痛、关节功能、步行情况等进行评测，满分为100分，90～100分为恢复很好，75～89分为恢复良好，50～74分为恢复尚可，50分以下为恢复差。

观察记录患者的骨折愈合时间，骨折愈合的评估标准：（1）局部无压痛及纵向叩击痛；（2）局部无异常活动；（3）X线检查可见骨折处出现明显骨痂，且骨折线已模糊不清；（4）拆除固定板后，患者无需支撑物能够在平地行走3 min，并≥30步，后期检查连续2 w骨折处无变形情况出现。

1.3.2 血清因子 于术后12 w时，采集患者空腹静脉血5 ml，离心分离血清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测骨形态发生蛋白（BMP）、转化生长因子 -β（TGF-β）和碱性成纤维细胞因子（bFGF）水平，试剂盒由默沙克生物公司研制，操作流程严格按照试剂盒说明进行。

1.3.3 术后并发症 采取电话随访及复检的方式，对患者术后4个月内不良反应，如伤口感染、成角畸形等的发生情况进行调查统计。

1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件分析数据，计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料用例和百分率表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 试验组骨折愈合时间短于对照组（P<0.05）；在术后12 w时，试验组AOFAS踝-后足评分显著高于对照组（P<0.05）。见表1。

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2.2 两组血清因子比较 在术后12 w时，试验组血清骨生长因子水平显著高于对照组（P<0.05，表2）。

2.3 两组术后并发症比较 在术后4个月内，两组并发症比较差异无统计学意义（P>0.05，表3）。

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3 讨论

胫骨是机体承重的重要骨骼，当受到外界暴力侵袭时，容易发生骨折。胫骨骨折一方面大大影响了患者的行动能力；另一方面断骨会对肌肉和血管造成较大的损伤，即使后期纠正骨骼走向，其血液循环也较难恢复，故而胫骨骨折常常愈合较慢，邻近组织容易出现水肿、疼痛。传统胫骨骨折治疗方式包括外固定架、管型石膏、AO钢板固定等，这些方式虽然能够达到治疗目的，但治疗范围有限。而髓内钉固定术适用于大部分胫骨骨折，尤其是节段性骨折或粉碎性骨折患者，但同时也具有骨折愈合时间长的缺点。

王祥杰等[3]认为，BMP能够提高成骨细胞的活性，对于骨折修复具有积极意义。刘亚军[4]认为，TGF-β能够促进间充质细胞向骨细胞的分化，对于骨痂形成具有积极意义，故而能够缩短骨折愈合时间。还有研究指出[5]，bFGF具有促进血管内皮生长因子（VEGF）生成的作用，对于骨折修复具有较显著的促进作用。同时还发现，bFGF能够加快成骨细胞的形成。故而通过对血清BMP、TGF-β、bFGF水平的监测，可以达到预测骨折愈合效果的目的。

本研究结果显示，试验组术后应用复方骨肽，能够提高AOFAS踝-后足评分和患者血清骨生长因子BMP、TGF-β、bFGF水平，缩短骨折愈合时间，证实复方骨肽用于胫骨骨折术后治疗，能够促进骨折愈合，具有较好的临床效果。这是因为复方骨肽具有调节骨代谢，刺激成骨细胞增殖，加快新骨形成的作用,且其中含有大量骨折修复所需的微量元素，如钙、磷等，这些物质能够充分满足骨折修复的需要。同时该药中还含有大量的生长因子，能够刺激或引导干细胞的分化增殖，促进骨痂的形成[6]，从而缩短骨折愈合时间。本研究结果表明，术后4个月内，两组并发症发生率无统计学差异，表明复方骨肽不增加治疗的不良反应发生率，用药安全。

综上所述，胫骨骨折行髓内钉固定术后应用复方骨肽治疗，能提高血清骨生长因子水平，促进骨折愈合，提高临床疗效，效果值得肯定。

【参考文献】

[1]刘松,杨宗酉,陈伟,等.河北医科大学第三医院2003～2012年成人胫骨近端骨折的流行病学调查[J].中华解剖与临床杂志,2015,20(2):94-97.

[2]蒋渭仙,姜颂军.胫骨骨折不愈合原因分析与治疗[J].现代实用医学,2015,27(10):1269-1270.

[3]王祥杰,周缜,王贯习,等.壮筋续骨汤对骨折大鼠血清BMP和NPY水平的影响[J].临床医学工程,2012,19(2):188-189.

[4]刘亚军.联合应用外源性TGF-β2及IGF-Ⅰ对大鼠骨折愈合的影响[D],蚌埠:蚌埠医学院,2015.

[5]Chan DS,Nayak A,BlaisdellG,etal.Effectofdistal interlocking screw number and position after intramedullary nailing of distal tibial fractures:a biomechanical study simulating immediate weight-bearing[J].Journal of Orthopaedic Trauma,2015,29(2):98-104.

[6]赵海鹰.复方骨肽注射液用于开放性胫骨骨折外固定架术后临床评价[J].中国药业,2016,25(16):37-39.