不同季节过敏性紫癜儿童血清25(OH)D水平分析

杨洁，王建军，陈芳，周小敏，陈伽豪，吕晓江，秦莉，梁婷

(川北医学院附属医院儿科，四川 南充 637100)

过敏性紫癜(anaphylactoid purpura)，又称亨-舒综合征(henoch-schonlein syndrome,以下简称HSP)，是一种以小血管炎为主要病变的系统性免疫性血管炎。HSP是儿童常见病，多见于2～8岁儿童，一年四季均有发病，以春秋两季居多，其病因及发病机制尚不清楚。目前研究发现维生素D除了对骨质矿化有重要的作用[1]，在免疫调节、抗炎过程中也发生了重要的作用[2-3]。过敏性紫癜作为一种免疫性血管炎，维生素D水平是否与过敏性紫癜的发病有关，目前国内外报道的不多。维生素D的水平非常依赖于内源性维生素D的生成，因此季节因素会影响维生素D的水平[4-5]。血清25(OH)D是标记维生素D水平最准确的指标[4,6]。本研究通过对HSP血清25(OH)D水平测定，分析季节对HSP患儿维生素D水平可能的影响，为维生素D治疗和预防过敏性紫癜提供临床依据的基础。

1 材料和方法

1.1 研究对象

病例组纳入标准：(1)选取2015年4月至2016年11月在川北医学院附属医院儿科就诊且符合《诸福棠实用儿科学》8版过敏性紫癜诊断标准。(2)样本采集时均处于疾病活动期。病例组排除标准：(1)HSP伴其他结缔组织和血管炎性病变。(2)受试对象近4周服用过任何皮质激素及细胞毒性药物。(3)采血前24 h服用过抗过敏药物。

对照组纳入标准：选取同时期来我院儿童保健门诊健康儿童。

对照组排除标准：近期有感染病史，有过敏性疾病史，有肝肾、内分泌病史，有遗传代谢病史，有营养不良及免疫缺陷病史。

所有的标本采集均告知患儿及家属知情同意。各组儿童的年龄、性别比例无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

春夏秋冬按气象划分法分组：阳历3月到5月为春季组，6月到8月为夏季组，9月到11月为秋季组，12月到2月为冬季组。DiaSorin Service Hotline仪使用化学发光技术，采用直接竞争法定量检测血清中的25(OH)D。仪器自动地计算样本中的25(OH)D浓度，以ng/mL表示，单位转化为ng/mL×2.5=nmol/L。

1.3 统计学分析

采用SPSS 13.0统计软件进行数据处理，所有的统计检验均采用双侧检验，显著性检测水准取ɑ=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HSP组与对照组一般情况

2.1.1 年龄和性别 HSP组儿童共132例，男性73例，女性59例，平均年龄(7.07±2.48)岁(3～14岁)。健康对照组儿童共146例，男性90例，女性56例，平均年龄(6.83±2.51)岁(3～13岁)。两组的年龄、性别比较无显著性差异(P>0.05)。

2.1.2 HSP患儿与健康对照组的正态性检验 HSP患儿与健康对照组血清25(OH)D正态性检验：HSP病例组血清25(OH)D水平，P=0.092，P>0.05，数据呈正态性分布(见图1)；健康对照组血清25(OH)D水平，P=0.087，P>0.05，健康对照组呈正态性分布(图2)。

2.2 HSP与对健康对照组血清25(OH)D的水平比较

HSP血清25(OH)D为(17.62±8.20)ng/mL，健康对照组为(31.55±12.09)ng/mL，HSP组25(OH)D水平明显低于健康对照组(t=-11.329,P<0.05)。见图3。

2.3 不同季度HSP患儿血清25(OH)D与健康对照组比较

对照组冬季维生素D水平明显低于对照组夏秋季，对照组春季维生素D水平明显低于对照组夏季，差异具有统计学意义(P<0.05);病例组冬春季节维生素D水平明显低于病例组夏秋季节，差异具有统计学意义(P<0.05);同一季节病例组与对照组比较，病例组维生素D水平均低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1，图4。

表1 对照组与病例组不同季节25(OH)水平

季节对照组(n=146)病例组(n=132)春季28.71±14.08b(n=22)11.39±4.52d(n=34)夏季34.26±12.12a(n=71)23.68±7.78cd(n=23)秋季31.34±10.17a(n=38)20.89±7.64cd(n=45)冬季23.41±9.34(n=15)15.14±6.96d(n=30)

注：a:对照组中冬季维生素D水平低于夏秋季(P<0.05)；b：对照组中春季维生素D水平低于夏季(P<0.05)；c：病例组中冬春季维生素D水平高于夏秋季(P<0.05)；d：同一季节的病例组维生素D水平均低于对照组(P<0.05)。

3 讨论

维生素D是一组具有生物活性的脂溶性类固醇衍生物，它不仅是维生素，也是一种维护身体健康的多功能激素。除了调节钙磷平衡，维持骨骼的健康，越来越多的研究[7-10]表明，维生素D与感染和免疫性疾病等有关。越来越多的研究[11-13]发现，维生素D与支气管哮喘，过敏性鼻炎，过敏性紫癜等免疫相关性疾病有关。过敏性紫癜作为一种免疫相关性疾病，目前已有研究表明1,25-(OH)-D 与过敏性紫癜之间存在联系，郭桂梅等[12]收集上海市儿童医院肾脏风湿科病房35例HSP患儿发现HSP患儿1,25(OH)2D水平明显减低，维生素D相关分子可能参与HSP的血管炎症。由于1,25(OH)2D半衰期仅4～6 h，且受钙磷及甲状旁腺素和降钙素的影响，在循环中的浓度不稳定，较难反应体内维生素D的营养状态。而25(OH)D的半衰期长达2-3周，循环浓度稳定，因此血清25(OH)D被被认为是标记维生素D水平最准确的指标[4,6]。本研究通过对132名平均年龄(7.07±2.48)岁的HSP患儿血清25(OH)D水平的测定发现，其平均水平(17.62±8.02)ng/mL，明显低于同期测定的健康对照组(31.55±12.09)ng/mL，此结果与郭桂梅等研究结果相近，这些临床现象提示维生素D水平低下与HSP密切相关。

当解释个体的维生素D水平时，维生素D水平随季节而变化[14-17]的因素需要纳入考虑。个体的25(OH)D水平在冬季过后达到他们的最低值，在夏季过后达到他们的最高值。由于人体内的维生素D大部分来源于皮肤被日光中紫外线UVB照射后合成，维生素D受日照强度和时间受的影响，因此维生素D的水平随着季节的变化而变化，随时间影响而波动。由于夏秋季节的日照强度和时间较冬春季节长，儿童的穿着较少，利于皮肤直接暴露紫外线中，温度适宜参加户外运动，综合以上因素儿童在夏秋季节的维生素D含量高于冬春季节。本研究中不论是病例组还是对照组维生素D水平均显示，冬春季节的维生素D水平低于夏秋季，这体现了机体维生素D水平随季节变化而变化。本研究还发现在同一季节的病例组维生素D水平均明显低于对照组，提示低水平的维生素D可能参与了过敏性紫癜的发病。低水平的维生素D是否受季节影响而参与过敏性紫癜的发病？维生素D水平低下是否与HSP呈因果关系？本研究未能提示。尚有待维生素D补充的随机队列随访研究证实。本研究表明，维生素D水平与儿童HSP之间存在密切联系，HSP患儿的维生素D水平较健康儿童明显降低。提高维生素D水平对过敏性紫癜的治疗和预防可能有效果。维生素D水平受季节因素的影响可能参与了过敏性紫癜的发病。但是维生素D对HSP 免疫的影响是多方面的，机制尚不明确。如何补充维生素D，衡量循环维生素D的最佳水平还不明确，还需进一步大量研究。

参考文献

[1] Weick MT.A history of rickets in the United States[J].Am J Clin Nutr,1967,20(11):1234-1241.

[2] Mughal MZ.Rickets[J].Curr Osteoporos Rep,2011,9(4):291-299.

[3] Holick MF.Vitamin D deficiency[J].N Engl J Med,2007,357(3):266-281.

[4] Özkan B.Nutritional rickets[J].J Clin Res Pediatr Endocrinol,2010,2(4):137-143.

[5] Battault S,Whiting SJ,Peltier SL,etal.Vitamin D metabolism,functions and needs:From science to health claims[J].Eur J Nutr,2013,52(2):429-441.

[6] Hewison M,Gacad MA,Lemire J,etal.Vitamin D as a cytokine and hematopoetic factor[J].Rev Endocr Metab Disord,2001,2(2):217-227.

[7] 莫丽亚,邓永超.维生素D缺乏与儿童感染性疾病[J].中华检验医学杂志,2015,38(4):226-228.

[8] 唐雪梅.过敏性紫癜病因及免疫发病机制[J].实用儿科临床杂志,2012(21):1634-1636.

[9] Lichtenstein AI,Ferreira Junior M,Sales MM,etal．Vitamin D:lion-skeletal actions and rational use[J].Rev Assoc Med Bras,2013,59(5):495-506.

[10] Carlberg C.The physiology of vitamin D-far more than calcium and bone[J].Front Physiol,2014,5:335.

[11] 霍如婕,田新瑞.维生素D与哮喘相关性的临床与机制研究[J].国际呼吸杂志,2016,36(13):1002-1005.

[12] 郭桂梅,王娟,夏敏,等.过敏性紫癜患儿血浆1,25(OH)2D3、维生素D受体和24-羟化酶表达的意义[J].中华实用儿科临床杂志,2013,28(21):1640-1642.

[13] 曹廷容.儿童变应性鼻炎与维生素D含量关系的研究[J].海南医学院学报,2014,20(12):1690-1692,1695.

[14] Maxwell J D.Seasonal variation in vitamin D[J].Proc Nutr Soc,1994,53(3),533-543.

[15] Van der Mei IA,Ponsonby AL,Engelsen O,etal.The high prevalence of vitamin D insufficiency across Australian populations is only partly explained by season and latitude[J].Environ Health Perspect,2007,115(8):1132-1139.

[16] Andersen R,Brot C,Jakobsen J,etal.Seasonal changes in vitamin D status among Danish adolescent girls and elderly women:The influence of sun exposure and vitamin D intake[J].Eur J Clin Nutr,2013,67(3):270-274.

[17] Pittaway JK,Ahuja KD,Beckett JM,etal.Make vitamin D while the sun shines,take supplements when it doesn’t:A longitudinal,observational study of older adults in Tasmania, Australia[J].PLoS One,2013,8(3):e59063.