雷替曲塞与替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期直肠癌患者的临床观察

杨 飞

（中国医科大学附属盛京医院大连医院肿瘤内科，辽宁 大连 116600）

直肠癌的是消化道的常见的恶性肿瘤之一。目前研究显示直肠癌在西方居于肿瘤死亡原因的第2位，约有1/3的患者发现肿瘤时已经有远处转移，失去了根治手术的机会，对于术后患者仍有近一半发生的复发转移。目前直肠癌的治疗应根据患者术前的肿瘤分期，有手术指征的患者以手术治疗为首选，对于术后和不能行手术切除的患者主要有放疗、化疗、生物免疫疗法和祖国医学治疗[1]。对于晚期的直肠癌患者化疗仍是延长患者的首选治疗方法，应用全身化疗杀灭癌细胞，减少肿瘤负荷，延长生存期[2]。我科应用雷替曲塞与奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期直肠癌患者，探讨二者的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 基本资料：选取自2014年4月至2016年4月于中国医科大学附属盛京医院大连医院肿瘤内科就诊的晚期直肠癌患者60例，采用信封法随机分为试验组和对照组，试验组30例，其中男性17例，女性13例，年龄47～63岁，平均（59.4±8.9）岁，对照组30例，其中男性16例，女性14例，年龄48～65岁，平均（59.3±9.6）岁，经统计学分析两组患者年龄和性别均无统计学差异（P＞0.05），可以进行比较。

1.2 纳入标准：①病理诊断符合直肠癌的患者；②患者均参照中华人民共和国卫生部医政司编《中国常见恶性肿瘤诊治规范•第八分册》的诊断标准和国际抗癌联盟UICC制订的TNM分期，病期为Ⅳ期的患者[3]。

1.3 排除标准：①有精神类疾病病史的患者；②不同意参加临床试验者；③过敏患者；④严重感染的患者；⑤理化检查指标不能够进行化疗的患者。

1.4 方法：两组患者化疗前均采取地塞米松预处理及昂丹司琼预防性止吐等常规治疗。对照组30例患者采用雷替曲塞联合奥沙利铂方案化疗具体：雷替曲塞35 mg/m2，奥沙利铂注射液135 mg/m2，第1天静点，3周为1个周期。试验组应用奥沙利铂联合替吉奥口服方案。具体：奥沙利铂注射液135 mg/m2，第1天静点，替吉奥胶囊80 mg/（m2•d），D1～14，日2次口服，3周为1个周期。治疗2个疗程观察患者有效率。

1.5 观察指标：①观察指标 参照WHO制订的实体瘤评价标准（RECIST标准）：患者分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），观察两组患者有效率情况，有效率=（完全缓解+部分缓解）/总病例数×100%。②观察两组患者的无进展生存时间（PFS）：从实验开始到第1次患者出现病情进展的时间或者患者因为肿瘤原因死亡的时间。

1.6 统计学分析：采用统计学软件SPSS19.0进行分析，计数资料采用（±s）表示，率的比较应用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

试验组患者CR 1例，PR 8例，SD 13例，PD 8例。有效率试验组患者为30%，对照组患者CR 1例，PR 12例，SD 9例，PD 8例，有效率为43.33%，两组数据比较具有统计学差异（P＜0.05）。随访截止为2017年2月28日，中位无进展生存期，试验组为8.1个月，对照组为6.8个月，两组数据比较具有统计学差异（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者实验结果

3 讨 论

雷替曲塞是20世纪90年代末，首先在英国批准上市的1种胸腺嘧啶核苷酸合成酶的抑制剂，由于其化学结构属于奎唑啉叶酸盐类似物，其主要通过机体内的还原型叶酸甲氨蝶呤细胞膜载体被细胞主动摄取，进入细胞后能快速完全地被机体代谢为多种的多聚谷氨酸类化合物。这种化合物经过研究显示，是比雷替曲塞具有更强作用的TS抑制剂，从而抑制肿瘤细胞核苷酸的正常合成，发挥细胞毒性的作用。雷替曲塞应用相对安全并且应用简单，已经作为10多个国家作为治疗直肠癌的一线用药。

本文选取自2014年4月至2016年4月于中国医科大学附属盛京医院大连医院肿瘤内科就诊的晚期直肠癌患者60例，对比了雷替曲塞联合奥沙利铂与奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期直肠癌患者的临床疗效，研究结果表明试验组患者有效率试验组患者为30%，对照组患者的有效率为43.33%，两组数据比较具有统计学差异（P＜0.05）。随访截止为2017年2月28日，中位无进展生存期，试验组为8.1个月，对照组为6.8个月，两组数据比较具有统计学差异（P＜0.05），说明雷替曲塞与奥沙利铂联合治疗晚期直肠癌患者具有一定疗效。值得推广应用。

参考文献

[1] 王佳蕾,李进,秦叔逵,等.雷替曲塞或氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合奥沙利铂治疗局部晚期或复发转移性结直肠癌的随对照多中心Ⅲ期临床试验[J].临床肿瘤学杂志,2012,17(1):6.

[2] 付晓艳,张宏文,李成林,等.雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结肠、直肠癌的临床研究[J].实用临床医学杂志,2012,16(7):88-91.

[3] 孙燕,石远凯.临床肿瘤内科手册[M].5版.北京:人民卫生出版社,2007:846-847.

[4] 董宝国,谢桂生,李霖,等.雷替曲塞联合奥沙利铂治疗术后复发晚期大肠癌的疗效观察[J].中国医学创新,2014,11(2):15-16.

[5] 朱大高,王辉.雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床疗效观察[J].中国医学创新,2015,12(7):51-52.