阿托伐他汀联合荷丹片治疗急性脑梗死的临床疗效

王爱华，柯贤庆

急性脑梗死是临床常见缺血性脑血管病之一，是指血流动力学障碍或脑血管壁病变引起脑部供血不足导致缺氧、缺血而引发的脑组织软化或坏死［1-2］，其发病率、致残率、致死率均较高，且多数急性脑梗死患者存在神经功能缺损症状，会严重影响患者生活质量［3］。中医学理论认为，痰瘀互阻为急性脑梗死的主要病机，主要治则为化痰通络。他汀类药物治疗急性脑梗死的临床疗效确切，但易引起肌痛并会在一定程度上影响患者肝、肾功能［4］。荷丹片是一种中成药，具有补益肝肾、升清降浊功效，可有效提高卵磷脂胆固醇酯酰基转移酶活性，减少动脉粥样硬化的发生。目前，关于阿托伐他汀联合荷丹片治疗急性脑梗死临床疗效的研究报道较少。本研究旨在观察阿托伐他汀联合荷丹片治疗急性脑梗死的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取十堰市妇幼保健院2015年11月—2017年7月收治的急性脑梗死患者100例，纳入标准：（1）年龄＞50岁；（2）经颅脑磁共振成像检查确诊为急性脑梗死；（3）经头颈CT检查证实颈动脉狭窄率＞50%；（4）美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）［5］评分16～30分。排除标准：（1）对本研究所用药物过敏者；（2）伴有胃肠疾病、糖尿病、肝肾功能不全者；（3）伴有精神疾病者。采用随机数字表法将所有患者分为单独治疗组和联合治疗组，每组50例。单独治疗组中男28例，女22例；年龄56～84岁，平均年龄（69.2±3.9）岁。联合治疗组中男29例，女21例；年龄55～83岁，平均年龄（68.6±3.8）岁。两组患者性别（χ2=1.961）、年龄（t=0.779）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经十堰市妇幼保健院医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均给予常规治疗，所用药物包括依达拉奉（南京先声东元制药有限公司生产，生产批号：20140914）、胞磷胆碱（福建省闽东力捷迅药业有限公司生产，生产批号：20150126）、阿司匹林（合肥久联制药有限公司生产，生产批号：20150315）等，同时根据患者情况给予降颅内压、降血压治疗等。在上述治疗基础上，单独治疗组患者给予阿托伐他汀（Pfizer Ireland Pharmaceuticals生产，生产批号：20150511）口服，10 mg/d，4周后调整至40 mg/d；联合治疗组患者在单独治疗组基础上加用荷丹片（南昌济顺制药有限公司生产，生产批号：20141223）饭前口服，2片/次，3次/d。两组患者均连续治疗6个月，嘱患者治疗期间以低脂饮食为主。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 比较两组患者临床疗效。临床疗效判定标准［6］：基本痊愈：NIHSS评分较治疗前减少＞90%；显著好转：NIHSS评分较治疗前减少46%～90%；好转：NIHSS评分较治疗前减少18%～45%；无效：NIHSS评分较治疗前减少＜18%；恶化：NIHSS评分较治疗前增加＞18%；死亡。

1.3.2 血脂指标及实验室检查指标 分别于治疗前后采集两组患者清晨空腹静脉血4 ml，3 000 r/min离心10 min（离心半径3 cm），取上层清液并置于-80 ℃环境下保存待测；采用酶法检测血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、肌酸激酶（CK）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清和肽素、N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）、E选择素、细胞间黏附分子1（ICAM-1）、血管性假血友病因子（vWF）水平。

1.3.3 神经功能 采用改良 Barthel指数（MBI）和 NIHSS评定两组患者治疗前后神经功能，其中MBI评分越高表明神经功能越好，NIHSS评分越低表明神经功能越好。

1.3.4 不良反应 观察两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括肌痛、肝功能异常、胃肠道反应、CK升高等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 11.5统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示，采用两样本独立t检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验；等级资料分析采用Wilcoxon秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 联合治疗组患者临床疗效优于单独治疗组，差异有统计学意义（u=2.002，P=0.045，见表 1）。

表1 两组患者临床疗效比较〔n（%）〕Table 1 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 血脂指标 治疗前两组患者血清LDL-C、HDL-C、TC、TG水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后联合治疗组患者血清LDL-C、TC、TG水平低于单独治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），而两组患者血清HDL-C水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表2）。

2.3 实验室检查指标 治疗前两组患者血清CK、Cr、BUN、ALT、和肽素、NT-proBNP、E选择素、ICAM-1、vWF水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后联合治疗组患者血清ALT水平高于单独治疗组，血清和肽素、NT-proBNP、E选择素、ICAM-1、vWF水平低于单独治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），而两组患者血清CK、Cr、BUN水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表3）。

2.4 神经功能 治疗前两组患者MBI评分、NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后联合治疗组患者MBI评分高于单独治疗组，NIHSS评分低于单独治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表4）。

表2 两组患者治疗前后血脂指标比较（，mmol/L）Table 2 Comparison of blood lipids index between the two groups before and after treatment

表2 两组患者治疗前后血脂指标比较（，mmol/L）Table 2 Comparison of blood lipids index between the two groups before and after treatment

注：LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，TC=总胆固醇，TG=三酰甘油

?

表3 两组患者治疗前后实验室检查指标比较（）Table 3 Comparison of laboratory examination results between the two groups before and after treatment

表3 两组患者治疗前后实验室检查指标比较（）Table 3 Comparison of laboratory examination results between the two groups before and after treatment

注：CK=肌酸激酶，Cr=肌酐，BUN=尿素氮，ALT=丙氨酸氨基转移酶，NT-proBNP=N末端B型利钠肽前体，ICAM-1=细胞间黏附分子1，vWF=血管性假血友病因子

?

表4 两组患者治疗前后MBI评分、NIHSS评分比较（，分）Table 4 Comparison of MBI score and NIHSS score between the two groups before and after treatment

表4 两组患者治疗前后MBI评分、NIHSS评分比较（，分）Table 4 Comparison of MBI score and NIHSS score between the two groups before and after treatment

注：MBI=改良Barthel指数，NIHSS=美国国立卫生研究院卒中量表

?

2.5 不良反应 治疗期间，联合治疗组患者不良反应发生率为12.0%，低于单独治疗组的34.0%，差异有统计学意义（χ2=6.832，P＜0.05，见表 5）。

表5 两组患者治疗期间不良反应发生情况〔n（%）〕Table 5 Incidence of adverse reactions in the two groups during treatment

3 讨论

急性脑梗死主要临床表现为口眼歪斜、半侧肢体活动不利，好发于老年人；据统计，我国70岁以上老年人急性脑梗死患病率约为3%［7］。血脂代谢异常是急性脑梗死的危险因素之一，血清TC水平升高可导致急性脑梗死发生风险增加［8］。他汀类药物是临床首选调脂药物，可有效改善急性脑梗死患者血流动力学，减轻脑血管壁病变，缓解大脑供血不足［9-10］。阿托伐他汀是临床常用的他汀类药物之一，治疗急性脑梗死的疗效确切，可通过调节脑血流量、改善血管内皮功能、促进血管新生、抑制内皮细胞凋亡、减轻炎性反应等而有效控制急性脑梗死，但由于其通过CYP3A4酶代谢，故长期使用可诱发肌痛等不良反应，脑出血高风险患者应慎用。

中医学理论认为，急性脑梗死的病因病机为正虚邪实，其中正虚为本，以肝肾阴虚、气血不足为主；邪实为标，以风火、痰浊、瘀血为主。急性脑梗死病位在脑，病变涉及肝、脾、肾等。荷丹片是一种中成药，由荷叶、山楂、补骨脂、丹参、番泻叶组成，其中荷叶具有清热凉血功效，兼能化瘀；山楂、丹参、番泻叶具有活血化瘀、散积消浊功效；补骨脂具有补益肾阳功效，诸药合用共奏化痰降浊、活血化瘀、补益肝肾之功［11］。本研究结果显示，联合治疗组患者临床疗效优于单独治疗组，治疗后血清LDL-C、TC、TG水平低于单独治疗组，且治疗期间不良反应发生率低于单独治疗组，表明阿托伐他汀联合荷丹片治疗急性脑梗死的临床疗效确切，可有效改善患者血脂代谢，有利于减少不良反应的发生，具有一定的“增效减毒”作用。本研究结果还显示，联合治疗组患者治疗后血清ALT水平高于单独治疗组，提示在阿托伐他汀基础上加用荷丹片可能会加重急性脑梗死患者肝功能损伤，但具体原因仍有待进一步观察、分析。

近年研究表明，炎性因子是急性脑梗死危险因素之一，其中血清和肽素、NT-proBNP水平与急性脑梗死患者病情严重程度及预后不良密切相关［12-14］，分析其原因可能与急性脑梗死后机体出现应激反应，引起精氨酸加压素（AVP）水平升高及电解质紊乱而导致神经元损伤、心脏负荷加重及脑水肿等有关。E选择素和ICAM-1均属促炎因子，在动脉粥样硬化、炎性反应及脑梗死发生、发展过程中具有重要作用，可在一定程度上反映急性脑梗死严重程度［15］。vWF是一种内皮下黏附蛋白，内皮细胞损伤或坏死可导致大量vWF释放，因此血清vWF水平变化可反映内皮细胞损伤情况［16］。本研究结果显示，联合治疗组患者治疗后血清和肽素、NT-proBNP、E选择素、ICAM-1、vWF水平低于单独治疗组，表明阿托伐他汀联合荷丹片可有效降低急性脑梗死患者血清炎性因子水平，有利于减轻炎性反应。本研究结果还显示，治疗后联合治疗组患者MBI评分高于单独治疗组，NIHSS评分低于单独治疗组，表明阿托伐他汀联合荷丹片可有效改善急性脑梗死患者神经功能及预后。

综上所述，阿托伐他汀联合荷丹片治疗急性脑梗死的临床疗效确切，可有效改善患者血脂代谢、神经功能及预后，有利于减轻炎性反应，减少不良反应的发生，值得临床推广应用。但由于本研究样本量较小，既往关于荷丹片治疗急性脑梗死的研究报道较少，因此未能深入分析荷丹片的具体作用机制及对肝功能的影响机制，仍有待在今后的研究中进一步深入探讨。

参考文献

［1］张忠敏，郭艳芹，韩璎，等.急性脑梗死侧支循环建立的神经影像学评估［J］.医学研究生学报，2015，12（1）：85-88.DOI：10.3969/j.issn.1008-8199.2015.01.024.

［2］BARLINN K，SEIBT J，ENGELLANDT K，et al.Multimodal Computed Tomography Based Definition of Cerebral Imaging Profiles for Acute Stroke Reperfusion Therapy （CT-DEFINE）：Results of a Prospective Observational Study［J］.Clin Neuroradiol，2015，25（4）：403-410.DOI：10.1007/s00062-014-0320-8.

［3］魏林节，冯国君，董红让，等.丹参注射液与依达拉奉联合治疗急性脑梗死的临床疗效观察［J］.临床神经病学杂志，2014，27（1）：58-60.

［4］ZHANG X，WU J，ZHANG B.Xuesaitong injection in the Adjuvant Treatment of Acute cerebral Infarction：A Systemic Review and Meta-analysis［J］.BMC Complemnet Altern Med，2015，15（1）：560.

［5］徐国存，陈怀珍，吴云虎，等.急性脑梗死肺部感染患者中西医结合治疗临床疗效分析［J］.中华医院感染学杂志，2015，25（24）：5609-5611.DOI：10.11816/cn.ni.2015-151744.

［6］张全新.大剂量阿托伐他汀治疗急性脑梗死患者的疗效观察［J］.中华老年心脑血管病杂志，2014，34（8）：843-845.DOI：10.3969/j.issn.1009-0126.2014.08.018.

［7］TOMIZAWA Y，TANAKA R，SEKIGUCHI K，et al. Cerebral infarction in a case of Parry-Romberg syndrome［J］.J Stroke Cerebrovasc Dis，2014，23（2）：393-394.DOI：10.1016/j.jstrok ecerebrovasdis.2013.02.015.

［8］谢坚，张虹桥，章成国，等.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对急性脑梗死患者血脂、血清超敏C反应蛋白及颈动脉粥样硬化斑块作用的比较［J］.临床神经病学杂志，2015，28（1）：37-41.

［9］BAHLMANN E，VAN DER SCHALK H，GHANEM A，et al.Brain infarction as initial manifestation of eosinophilic myocarditis［J］.Der Nervenarzt，2018，89（2）：200-203.

［10］潘锐焕，黄燕.益气活血法在急性脑梗死溶栓后治疗中的应用［J］.中国中西医结合杂志，2012，32（8）：1126-1129.

［11］杨阿莉，崔寒尽，唐涛，等.红花注射液治疗急性脑梗死疗效和安全性的Meta分析［J］.中国老年学杂志，2014，8（19）：5337-5339.DOI：10.3969/j.issn.1005-9202.2014.19.003.

［12］BEER C，BLACKER D，BYNEVELT M，et al.A randomized placebo controlled trial of early treatment of acute ischemic stroke with atorvastatin and irbesartan［J］.Int J Stroke，2012，7（2）：104-111.DOI：10.1111/j.1747-4949.2011.00653.x.

［13］汪进丁，罗江洪，徐丽君，等.N端脑钠肽前体与急性脑梗死患者预后的相关性［J］.中国神经精神疾病杂志，2014，22（11）：646-651.DOI：10.3936/j.issn.1002-0152.2014.11.002.

［14］汪云，曹金霞，姜建东，等.和肽素与急性脑梗死病情及近期预后的关系［J］.重庆医学，2014，12（32）：4335-4337.DOI：10.3969/j.issn.1671-8348.2014.32.020.

［15］李彦玲，郭华，李艾帆，等.瑞舒伐他汀联合荷丹片治疗急性脑梗死及对Copeptin、NT-proBNP水平变化研究［J］.中国 现 代 医 学 杂 志，2016，26（22）：59-63.DOI：10.3969/j.issn.1005-8982.2016.22.013.

［16］尹变利.盐酸法舒地尔对急性脑梗死老年患者血清中血管细胞间黏附分子-1、细胞间黏附分子-1、内皮素-1和一氧化氮水平的影响［J］.中国老年学杂志，2015，35（6）：1573-1575.DOI：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.06.066.