支气管肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群表达情况及其与预后的关系研究

陶辰楠，李世敏，关丽娜

支气管肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，是指起源于支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤，具有发病率高、病死率高及治愈率低等特点，临床表现为咳嗽、咯血、消瘦等［1］。支气管肺癌发病机制复杂，可能与患者自身免疫功能有关，若治疗不及时会危及患者生命安全。目前，临床主要采用化疗治疗支气管肺癌，虽可有效杀灭肿瘤细胞，但会损伤患者免疫功能［2-3］。T淋巴细胞亚群是反映机体免疫功能的主要指标，T淋巴细胞亚群紊乱提示机体免疫功能失常、抵抗力下降。本研究旨在分析支气管肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群表达情况及其与预后的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年8月—2017年8月哈尔滨医科大学附属第四医院松北医院和哈尔滨医科大学附属第一医院收治的支气管肺癌患者60例作为支气管肺癌组，均符合《支气管肺癌》［4］中的支气管肺癌诊断标准，其中男36例，女24例；年龄41～82岁，平均年龄（65.8±5.8）岁。排除标准［5］：（1）合并严重心、肝、肾功能不全者；（2）合并精神障碍者；（3）合并自身免疫系统或血液系统疾病者；（4）近期使用免疫调节抑制剂者；（5）临床资料不完整或存在化疗禁忌证者。按照预后将支气管肺癌患者分为预后良好组31例与预后不良组29例。另选取同期于哈尔滨医科大学附属第四医院松北医院和哈尔滨医科大学附属第一医院体检健康者60例作为对照组，其中男33例，女27例；年龄39～85岁，平均年龄（67.8±5.8）岁。两组受试者性别（χ2=1.295）、年龄（t=0.991）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经哈尔滨医科大学附属第四医院松北医院和哈尔滨医科大学附属第一医院医学伦理委员会审核批准，受试者及其家属均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 一般资料 收集所有受试者一般资料，包括性别、年龄、肿瘤直径、临床分期、病理类型、肿瘤分化程度［6-7］。

1.2.2 实验室检查 采集支气管肺癌患者入院第2天清晨和对照组受试者体检当天空腹静脉血3 ml，5 000 r/min离心20 min，取血清，置于-20 ℃环境下保存待测，使用美国Becton Dickinson生产的BD FACSCalibur流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群，包括细胞分数、细胞分数、细胞分数、细胞比值，严格按照仪器说明书进行操作。

1.2.3 治疗方法 支气管肺癌组患者予以动脉内灌注化疗及动脉栓塞治疗：采用Seldinger技术行肺部供血动脉造影，选择合适的导管将长春瑞滨（南京臣功制药股份有限公司生产，国药准字H20093505）和顺铂（北京双鹭药业股份有限公司生产，国药准字H20067722）注入靶动脉内完成灌注化疗，同时由导管注入明胶海绵及搅拌液，将氯化钠溶液注入支气管动脉，完成后取出导管，压迫止血，包扎后返回病房，1次/4～5周。

1.3 预后判定标准 治疗后支气管肺癌患者临床症状、体征消失，肿瘤未进展并得到有效控制定义为预后良好；治疗后支气管肺癌患者临床症状、体征无变化甚至出现加重，肿瘤持续进展，严重威胁患者的生命安全定义为预后不良。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件进行数据处理，计量资料以）表示，采用两独立样本t检验；计数资料分析采用χ2检验；支气管肺癌患者预后的影响因素分析采用多因素Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组、观察组受试者外周血T淋巴细胞亚群比较 支气管肺癌组患者外周血细胞分数、细胞分数、细胞比值低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组受试者外周血细胞分数比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1）。

表1 对照组、观察组受试者外周血T淋巴细胞亚群比较（Table 1 Comparison of peripheral blood T-lymphocytes subsets between control group and case group

表1 对照组、观察组受试者外周血T淋巴细胞亚群比较（Table 1 Comparison of peripheral blood T-lymphocytes subsets between control group and case group

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2.2 支气管肺癌患者预后影响因素的单因素分析 预后良好组与预后不良组患者性别、年龄、临床分期、病理类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者肿瘤直径、肿瘤分化程度及外周血细胞分数、细胞分数细胞分数、细胞比值比较，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.3 支气管肺癌患者预后影响因素的多因素Logistic回归分析 将表2中有统计学差异的指标作为自变量，将预后作为因变量（变量赋值见表3）进行多因素Logistic回归分析，结果显示，肿瘤分化程度及外周血细胞分数、细胞分数、细胞分数、细胞比值是支气管肺癌患者预后的影响因素（P＜0.05，见表4）。

表3 变量赋值Table 3 Variable assignment

表4 支气管肺癌患者预后影响因素的多因素Logistic回归分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of prognosis in patients with bronchopulmonary carcinoma

3 讨论

近年来，支气管肺癌发病率呈逐年上升趋势，其总体治疗效果较差，5年生存率较低，已成为威胁人们生命安全的恶性肿瘤之一。支气管肺癌患者机体免疫功能有不同程度下降，会影响肿瘤的发生发展、治疗效果及患者预后。研究表明，支气管肺癌的发生、发展与机体免疫功能有关［8-9］。T淋巴细胞介导的细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要机制，在维持机体免疫系统稳定方面发挥着重要作用，T淋巴细胞亚群数量异常可导致免疫功能紊乱，进而引发一系列病理改变。

细胞为细胞和细胞之和，其中细胞具有辅助和诱导其前体细胞的作用，细胞具有负调节效应，可抑制B细胞产生抗体；细胞比值相对稳定在维持细胞免疫反应平衡中发挥着重要作用。近年研究表明，T淋巴细胞亚群与支气管肺癌患者病情严重程度有关［10］，C细胞分数是支气管肺癌患者预后的影响因素［11-13］。本研究结果显示，支气管肺癌组患者外周血细胞分数、细胞分数、细胞比值低于对照组，与既往研究结果一致［14］，提示支气管肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群低于健康人群。本研究结果显示，预后良好组与预后不良组患者肿瘤直径、肿瘤分化程度及外周血细胞分数、细胞分数、细胞分数、细胞比值间有差异，提示肿瘤直径、肿瘤分化程度及外周血细胞分数、细胞分数、细胞分数、细胞比值可能与支气管肺癌患者预后有关；进一步行多因素Logistic回归分析结果显示，肿瘤分化程度及外周血细胞分数、细胞分数、细胞分数、细胞比值是支气管肺癌患者预后的影响因素，与既往研究结果一致［15-16］。

综上所述，支气管肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群呈低表达，肿瘤分化程度及外周血细胞分数、细胞分数、细胞分数、细胞比值是支气管肺癌患者预后的影响因素。但本研究样本量较小，观察指标不够系统、全面，结果结论仍有待进一步研究证实。

作者贡献：陶辰楠进行文章的构思与设计，结果分析与解释，负责撰写论文，负责论文和英文的修订，负责文章的质量控制及审校，对文章整体负责，监督管理；李世敏进行研究的实施与可行性分析；关丽娜进行数据收集、整理、分析。

本文无利益冲突。

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