辛伐他汀联合银杏叶片对老年冠心病病人小动脉弹性及Rho激酶活性的影响

，

冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病(coronary heart disease，CHD)，是冠状动脉粥样硬化使血管狭窄或阻塞，导致心肌缺血缺氧或者坏死的一种疾病，是较为常见的心血管内科疾病，多发于老年人群[1]。银杏片具有活血化瘀通络，降低高血压、高血脂的作用；辛伐他汀是一种新型降低血脂药物，但是难以达到理想的疗效[2]。Rho 激酶 (Rho-associated coiled-coil-con-taining protein kinase，ROCK) 信号通路是体内普遍存在的一条信号转导通路，它通过调节细胞肌动蛋白骨架的聚合状态，参与调控细胞形态维持、基因转录、平滑肌收缩等多种生物学行为，介导多种平滑肌与非平滑肌功能异常相关疾病的发生机制，对病人小动脉弹性具有一定的改善作用[3-4]。本研究采用辛伐他汀联合银杏叶片治疗老年冠心病，观察其对老年冠心病病人小动脉弹性及Rho激酶活性的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年—2016年我院收治的老年冠心病病人84例。纳入标准：①为老年冠心病病人；②两个月内发生心绞痛；③伴有其他严重并发症；④病人及其家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：①有药物过敏史病人；②有肌炎病史病人；③精神病病人；④心、肝、肾等功能严重异常病人；⑤伴有恶性肿瘤、慢性炎症性疾病病人；⑥有自身免疫疾病病人。随机分为观察组、对照组，每组42例。观察组男25例，女17例，年龄64岁～82岁(88.2岁±7.6岁)；对照组男29例，女13例，年龄65岁～81岁(79.1岁±6.8岁)。两组性别、年龄、病程、心绞痛分级、心绞痛类型、并发症、体重指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组一般资料比较 例(%)

1.2 治疗方法 两组病人入院后予以常规对症治疗(降血压、抗缺血、降血糖等)。对照组予以银杏叶片(扬子江药业股份公司)19.2 mg，每日3次；观察组在对照组基础上加用辛伐他汀(杭州默沙东)20 mg，每日1次。两组疗程均为3个月。

1.3 指标检测

1.3.1 血样采集 采集两组病人治疗前与治疗后1个月、2个月、3个月、4个月时的清晨空腹静脉血各5 mL，使用台式高速离心机，以3 000 r/min～3 500 r/min离心4 min后分离血清，然后置于-80 ℃的冰箱中待测。

1.3.2 Rho激酶活性、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血脂检测 将采集的血清样本进行Rho激酶活性、hs-CRP、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)检测。通过检测外周血白细胞分析Rho激酶依赖的机动蛋白亚单位(motor protein subunit，MBS)磷酸化(p-MBS)检测ROCK活性，用p-MBS与总MBS的比值表示最终的ROCK活性[5-6]。

1.3.3 小动脉弹性指数(C2)的检测 病人清醒、安静状态下取仰卧位，采用动脉硬化检测仪检测。小动脉弹性应用方程式P(t)= A1e-A2t+A3e-A4t COS(A5+A6)分析[7]。

1.4 疗效评定标准

1.4.1 血脂改善疗效 显效：TC和 TG指标恢复至正常水平；有效：TC和TG指标接近正常水平，且 TC和 TG下降 20%；无效：TC和 TG水平未改善或加重。

1.4.2 心电图疗效 显效：心电图ST段恢复至正常；有效：ST段有明显降低，且接近正常水平；无效：ST段未下降至正常水平或升高。

2 结 果

2.1 两组血脂改善疗效比较(见表2)

表2 两组血脂改善疗效比较 例(%)

2.2 两组心电图疗效比较(见表3)

表3 两组心电图疗效比较 例(%)

2.3 两组治疗前后C2、Rho激酶活性、hs-CRP比较 治疗前，两组病人小动脉弹性、Rho激酶活性、hs-CRP差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组病人小动脉弹性均有所改善，但是观察组改善程度明显优于对照组；治疗后对照组Rho激酶活性、hs-CRP与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组Rho激酶活性、hs-CRP较治疗前明显降低(P<0.05)；观察组治疗后Rho激酶活性、hs-CRP明显低于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后C2、Rho激酶活性、hs-CRP比较(±s)

2.4 两组治疗前后TG、TC比较 治疗前，两组TG、TC水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组TG、TC水平均有所下降，但观察组下降程度明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组治疗前后TG、TC比较(±s) mmol/L

3 讨 论

冠心病发病机制复杂，可能与多种因素相关[8-9]。冠心病常见危险因素包括高龄、高血压、糖尿病、高血脂等[10]。本研究通过辛伐他汀联合银杏叶片治疗老年冠心病，观察其对病人小动脉弹性及Rho激酶活性的影响，结果显示，辛伐他汀联合银杏叶片治疗老年冠心病疗效较高，能降低Rho激酶活性、hs-CRP，改善病人小动脉弹性。

吾师所撰诗志，自足千古，序之者不一人，岂假弟一言以为重哉？……倘可附之编末，藏诸名山，则藉师不朽，幸孰甚焉。[3]139

小动脉弹性是冠心病的独立相关因子，他汀药物具有降低Rho激酶活性的功效，进一步改善病人小动脉弹性，且同功效的药物联合治疗冠心病对Rho激酶活性的抑制效果更显著，Rho激酶活性受到的抑制程度还与病人的C反应蛋白下降程度相关。因此，当药物抑制Rho激酶的活性之后，血管内一氧化氮(NO)合成增加，进而减少血管内炎症细胞的运输，抑制相关炎症细胞的增殖[11]。冠心病的病理基础是动脉粥样硬化，而动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，辛伐他汀可降低病人血脂水平，抑制血管内脂质的积淀，减轻病人血管斑块局部的炎症反应，从而稳定冠状动脉粥样斑块。近年来，研究发现炎症反应是动脉结构与功能的影响因素，因此各种炎症反应与小动脉弹性功能有着重要联系[12]。

综上所述，辛伐他汀联合银杏叶片治疗老年冠心病效果显著且安全，可改善病人小动脉弹性、抑制Rho激酶的活性。

参考文献：

[1] 吴丁烨,冯健,尤华彦,等.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对冠心病患者Rho激酶活性和内皮功能影响的比较[J].中国动脉硬化杂志,2013,21(1):52-56.

[2] 孙学玉,袁涛,曹庆博.Rho激酶抑制剂对冠心病左心室舒张功能不全患者左心室舒张功能的影响[J].实用心脑肺血管病杂志,2013,21(2):27-29.

[3] 张智敏,毛美花.心理干预联合胺碘酮治疗老年冠心病心律不齐的临床疗效分析[J].中国生化药物杂志,2017,37(10):306-307.

[4] Jiao Y,Li SW,Shang QH,et al.Multifactor dimensionality reduction analysis of the correlation of Chinese medicine syndrome evolvement and cardiovascular events in patients with stable coronary heart disease[J].Chinese Journal of Integrative Medicine,2014,20(5):341-346.

[5] Chmiela M,Gajewski A,Rudnicka K.Helicobacter pylori vs coronary heart disease- searching for connections[J].World Journal of Cardiology,2015,7(4):187-203.

[7] 姜智多,蒋捷,黄延平,等.不同剂量阿托伐他汀对老年冠心病合并高脂血症患者的临床疗效和安全性分析[J].医学综述,2015,21(7):1312-1314.

[8] 徐超,骆立新,周帖,等.老年冠心病并发缺血性脑卒中患者血清超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸、血脂水平变化及临床意义[J].浙江实用医学,2014,19(2):101-103.

[9] 楚轶,程锦,卢少平.不同剂量瑞舒伐他汀对冠心病患者Rho激酶活性和内皮功能影响的比较[J].临床与病理杂志,2016,36(9):1316-1321.

[10] 闫生玲,周静,高峰.Rho激酶抑制剂法舒地尔在冠心病治疗中的应用进展[J].心血管康复医学杂志,2014,23(6):686-688.

[11] 杨丹.不同剂量瑞舒伐他汀治疗老年冠心病合并高脂血症的临床研究[J].现代药物与临床,2015,30(4):413-416.

[12] Wang J,Yu G.Biomedical mechanisms of blood stasis syndrome of coronary heart disease by systems biology approaches[J].Chinese Journal of Integrative Medicine,2014,20(3):163-169.