丹参川芎嗪联合硝酸甘油治疗冠心病心绞痛的疗效及对血清BNP、CRP的影响

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冠心病又称缺血性心脏病，是指由冠状动脉循环改变而造成心肌需求与冠状动脉血流量不平衡的心肌损害。心绞痛是心肌缺血的主要临床表现之一，是指因冠状动脉供血不足，心肌缺氧、缺血而引发的主要表现为心前区疼痛的临床综合征[1]。冠心病心绞痛属心血管系统常见病，临床多表现为心慌、气短、呼吸困难、乏力等。目前治疗多以他汀类、硝酸酯类等常规药物为主，虽能在一定程度上控制病情，但存在副作用较多，药物稳定性较差，易复发等缺陷[2]。硝酸甘油是治疗冠心病心绞痛的常用药物，具有扩张血管、降压等作用。丹参川芎嗪是从丹参、川芎提取的有效成分，可有效扩张冠状动脉，抑制血小板凝聚，改善机体微循环[3]。研究发现C反应蛋白(C reactive protein，CRP)与机体损伤程度密切相关，可作为评估冠心病心绞痛病人冠状动脉病变严重程度的重要辅助指标[4]。脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)含量与心室重构有关，可用于评价心脏功能状态[5]。本研究以我院2014年3月—2017年3月收治的冠心病心绞痛病人为研究对象，探讨丹参川芎嗪联合硝酸甘油治疗冠心病心绞痛的临床效果及对病人血清CRP、BNP水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2014年3月—2017年3月收治的102例冠心病心绞痛病人，按照随机数字表法分为两组。观察组51例，男30例，女21例；年龄(53.9±10.5)岁；病程(5.5±1.2)年；加拿大心血管病学会(CCS)心绞痛分级[6]：Ⅱ级28例，Ⅲ级23例；心绞痛分型：稳定型25例，不稳定型21例，混合型5例。对照组51例，男29例，女22例；年龄(54.2±10.4)岁；病程(5.6±1.2)年；CCS分级：Ⅱ级27例，Ⅲ级24例；心绞痛分型：稳定型24例，不稳定型22例，混合型5例。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得我院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准 ①符合冠心病心绞痛诊断标准[6]，且经临床症状、心电图、超声心动图及核素心室造影检查等确诊；②年龄18岁～75岁；③心绞痛发作≥5次/周，每次发病持续时间≥3 min；④CCS心绞痛分级Ⅱ级～Ⅲ级；⑤自愿受试，签署知情同意书；⑥能遵医嘱服药、接受定期随访，依从性高。

1.3 排除标准 ①扩张型心肌病、急性心肌梗死、充血性心力衰竭等非心绞痛心脏疾病者；②合并严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、自身免疫型疾病、精神障碍、造血系统等原发疾病者；③为过敏体质或对所用药物过敏者；④有药物或酒精滥用史者；⑤哺乳或妊娠期妇女；⑥胸痛症状因胆石症、更年期症候群、神经官能症、胃及食管反流等其他疾病引发者；⑦入组前3个月内有相关药物服用史者；⑧依从性差，无法配合治疗方案者；⑨失访、未按规定用药等临床资料不全者；⑩甲状腺功能异常者。

1.4 方法 两组均给予心内科常规治疗：低盐、低脂饮食，要求病人卧床休息，避免过度劳累和情绪激动；吸氧、利尿、强心；对于合并高血压、糖尿病病人给予降压、降糖治疗。对照组给予硝酸甘油片(北京益民药业有限公司生产，国药准字H11021022)治疗，舌下含服，每次1片，每天3次。观察组在对照组基础上加用丹参川芎嗪注射液(贵州拜特制药有限公司生产，国药准字H52020959)治疗，丹参川芎嗪注射液10 mL加入生理盐水250 mL静脉输注，每日1次。两组均连续治疗10 d。

1.5 观察指标

1.5.1 血清CRP、BNP检测 于治疗前和治疗10 d后清晨各抽取空腹肘静脉血3 mL，离心取上清液，并于-80 ℃冰箱中保存，待检；仪器采用全自动酶标仪(德国拜发，型号RT2100C)， CRP、BNP均采用酶联吸附法检测，试剂盒均购自上海朗顿生物科技有限公司，操作步骤均按照试剂盒配套说明书严格执行。

1.5.2 不良反应情况 详细记录两组用药期间因药物而引起的恶心呕吐、失眠、头晕、心悸等不良反应。

1.6 疗效判定标准

1.6.1 心电图疗效 显效：静息心电图恢复至正常水平或ST段恢复>0.1 mV；有效：静息心电图主要导联倒置T波变浅>50%或ST段恢复0.05 mV～0.1 mV；无效：静息心电图与治疗前无明显差异[7]。

1.6.2 临床疗效 显效：心电图恢复正常，胸闷、心痛等症状显著缓解，心绞痛发作频率减少>80%；有效：心电图在一定程度上有所改善，胸闷、心痛等症状有所缓解，心绞痛发作频率减少50%～80%；无效：心电图无改善，胸闷、心痛等症状无缓解，心绞痛发作频率减少<50%[7]。

2 结 果

2.1 两组心电图疗效比较(见表1)

表1 两组心电图疗效比较 例(%)

2.2 两组临床疗效比较(见表2)

表2 两组临床疗效比较 例(%)

2.3 两组治疗前后CRP、BNP比较 与治疗前比较，两组治疗10 d后血清CRP、BNP水平均显著降低(P<0.01)，且观察组降低较对照组更显著(P<0.01)。详见表3。

表3 两组治疗前后CRP、BNP比较(±s)

2.4 不良反应 治疗期间，观察组出现1例恶心呕吐，2例心悸，1例头晕，不良反应发生率为7.8%；对照组出现2例恶心呕吐，2例心悸，2例头晕，不良反应发生率为11.8%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P=0.505)。两组以上症状均较轻微、停药后可自行缓解，未见严重不良反应。

3 讨 论

冠心病心绞痛发病机制较为复杂，至今尚未完全阐明。现代医学认为冠心病心绞痛的发生与血管内血栓形成、冠状动脉痉挛、肥厚型心肌病、动脉粥样硬化性固定狭窄、高血压、严重心律失常、感染、寒冷等多种因素相关[8]。当前治疗冠心病心绞痛的关键在于增加冠状动脉血流量，减少心肌耗氧量。临床针对冠心病心绞痛的治疗药物有硝酸酯类、调脂类、抗血小板聚集类药物等。硝酸甘油是治疗冠心病心绞痛的常用药物，其作用机制包括[9-10]：①通过松弛血管平滑肌，减轻周围血管阻力，同时通过增加静脉容量，降低心肌前负荷，从而减轻心脏负担；②通过扩张血管，使心脏射血阻力降低，减轻心肌后负荷；③通过扩张外周血管，抑制心肌收缩，减少心肌耗氧量，以增加冠状动脉血流量，改善缺血区心肌灌注，以达到缓解心肌缺血和心绞痛症状等作用。研究显示硝酸甘油联合中成药治疗冠心病心绞痛的疗效明显优于单一使用硝酸甘油，且安全可靠[11-12]。

本研究结果显示，观察组经10 d治疗后心电图总有效率达94.1%，高于对照组的70.6%，差异有统计学意义(P<0.01)。说明丹参川芎嗪联合硝酸甘油治疗冠心病心绞痛更有利于改善病人心功能，究其原因可能与丹参川芎嗪中丹参素、川芎嗪具有降低心肌耗氧量、提高供氧能力等药理作用密切相关[13]。本研究结果还显示，观察组治疗10 d后临床疗效总有效率达90.2%，高于对照组的64.7%，差异有统计学意义(P<0.01)。这与杜辉等[14]报道相似。提示丹参川芎嗪联合硝酸甘油方案更有助于缓解冠心病心绞痛病人症状和体征，减少心绞痛发作，提升整体治疗效果。分析原因可能与丹参川芎嗪作用有关：①丹参素可有效缓解再灌注损伤和心肌缺血，对细胞因子活化内皮细胞产生抑制作用，减少白细胞黏附；②丹参素能提高血液中雌激素水平和一氧化氮(NO)含量，降低血清中低密度脂蛋白水平，使心脏中血液重新分配灌注，抑制醛固酮的合成；③川芎嗪可有效提高一氧化氮合酶(NOS)活性，促使血小板NO生成，提高红细胞变形能力，进而使血流速度加快，从而改善机体微循环状态；④川芎嗪可抑制血小板凝聚，降低血液黏度，对血液流变性具有较强的改善作用等[15]。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P=0.505)，两组不良反应症状均较轻微、停药后可自行缓解，未见严重不良反应，可见冠心病心绞痛病人对联合用药方案的耐受性较高。

研究发现炎症反应在动脉粥样硬化发生发展中发挥着关键作用[16]。CRP是由人体肝细胞合成的急性相反应蛋白，广泛存在于人体内，是炎症反应的敏感标志物，具有检测方便，稳定性高，适用范围广等优点，其水平高低对冠心病心绞痛病人病情严重程度、预后均具有一定的预测作用，具有较高临床指导价值。BNP主要由心室分泌，是一种具有利尿、利钠等作用的多肽。BNP可有效舒张血管，分解心肌细胞脂肪，减少血管组织的纤维化和增生。在冠心病心绞痛发病过程中，心脏压力负荷和容量负荷加重，牵拉心肌细胞，极易导致BNP过量释放，且BNP作为反映冠心病心绞痛病人病情严重程度的指标，使临床诊断可不依赖于病人症状/体征和超声心动图等表现[17]。本研究结果显示，与对照组比较，观察组治疗10 d后血清CRP、BNP水平均显著降低，表明采用丹参川芎嗪联合硝酸甘油治疗冠心病心绞痛更有利于减轻病人机体损伤，延缓心室重构。

综上所述，丹参川芎嗪联合硝酸甘油治疗冠心病心绞痛能有效改善病人症状体征，降低血清中CRP、BNP水平，疗效更优且安全可靠，是临床较为理想的用药方案。但对于本研究联合用药方案的具体作用机制及有效性、安全性，仍需临床更多前瞻性、大样本、多中心的长期研究进一步论证与分析。

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