不同型别幽门螺杆菌感染的高血压患者血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平研究

孙 萍，盛家和，许青霞，周丽莉，洪锡田

高血压是临床常见疾病，以体循环动脉压持续升高为主要临床特点，可导致患者血管内皮功能损伤，进一步诱发动脉粥样硬化、冠心病等[1]。而血清中炎症因子水平增高可诱发血管内皮损伤，进而诱发高血压及其并发症的发生[2]，其在高血压发生、发展过程中具有重要的临床意义。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,HP）是胃炎、消化性溃疡的主要病因，也是胃癌的重要危险因素之一。HP感染可导致血管内皮损伤，目前越来越多的研究也证实HP在心血管疾病的病理生理过程中发挥重要作用。细胞毒素相关蛋白A（cytotoxin associated protein,CagA）是HP主要毒力因子之一，参与心血管损伤的病理生理过程[3-5]。本研究调查了我院90例高血压患者的HP感染率，以及不同型别HP感染的高血压患者血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 研究对象为2017年5月1日—5月30日期间郑州大学附属肿瘤医院收治的90例高血压患者（高血压组）。其中男44例，女46例，年龄为28～63岁，平均为（46.5±4.6）岁。高血压的诊断标准参照中华医学会指定的《中国高血压防治指南2010》[6]。纳入标准：①符合原发性高血压的诊断；②获得知情同意；③近半年未进行抗HP感染治疗，近3个月未使用抗生素。排除标准：①合并其他系统疾病，如糖尿病、肿瘤、自身免疫性疾病的患者；②合并妊娠、哺乳的患者；③近期出现心血管事件的患者；④合并可能导致患者血清中炎症因子水平增高的情况包括输血或感染。以同期在我院门诊进行健康体检的65例年龄、性别相仿的体检者为健康对照组，其中男38例，女27例，年龄为24～61岁，平均为（42.3±7.6）岁。本研究经我院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 HP及CagA-IgG抗体检测 所有患者均行碳14呼气试验及尿素酶试验检测HP，2种方法均为阳性判断为HP阳性感染。采用酶联免疫吸附法检测患者血清中CagA-IgG型抗体。本研究中试剂均购自上海生工生物制剂有限公司。

1.2.2 血清中炎症因子水平的检测 采集外周静脉血2 ml，采用湘仪台式高速离心机（H1850）进行离心，离心半径为5 cm，速度为2000 r/min。采用酶联免疫吸附法测定炎性因子水平，包括IL-6、IL-8、TNF-α，具体方法参照试剂盒说明，酶标仪为DR-200Bn酶标分析仪，试剂盒均购自美国ABCAM有限公司。

1.3 统计学处理 用CHISS 2004统计软件对资料进行统计分析。定量资料呈正态分布或近似正态分布，以表示，多组间比较用单因素方差分析（组间方差齐）。组间定性资料比较采用四格表χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组HP感染率 高血压组HP感染率为84.4%（76/90），明显高于健康对照组的52.3%（34/65），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。高血压组HP感染者的CagA-IgG阳性率为80.3%，明显高于健康对照组中HP感染者的58.8%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2 高血压组患者血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平的分析 HP-CagA-IgG（+）高血压患者TNF-α、IL-6、IL-8水平明显高于HP-CagA-IgG（-）和HP（-）高血压患者，HP-CagA-IgG（-）高血压患者亦高于HP（-）高血压患者，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

3 讨 论

HP是革兰阴性螺旋形微需氧菌，全世界近50%的人感染HP，越来越多的研究已证实HP感染与心血管系统疾病密切相关，HP具有较强的侵袭性，可以直接作用于血管内皮诱发内皮损伤，还可以进一步促进血管平滑肌增殖，导致血管内狭窄形成，最终促进高血压的发生、进展[4，7]。

本研究表明，高血压组HP感染率为84.4%，明显高于健康对照组的52.3%；高血压组中HP感染者的CagA-IgG阳性率为80.3%，明显高于健康对照组HP感染者的58.8%。与杨光等[3]的研究结果相近。研究表明，CagA（+）的HP感染者血液循环中的非特异性炎症因子如IL-6、IL-8、TNF-α等水平明显升高，动脉粥样硬化发生风险明显增加，提示HP可通过诱发系统性炎症促进动脉粥样硬化发生。高水平的纤维蛋白原直接参与血管内微血栓的形成[2，6]。

高血压是临床常见疾病，以体循环动脉压升高为主要临床表现，可导致患者血管内皮细胞损伤，诱发各种临床并发症。持续高血压刺激可以导致患者血管内皮损伤，诱发微炎症状态，导致患者多器官功能损伤[8]。炎症因子活化可能是患者器官功能衰竭的主要原因之一，高血压患者持续存在微炎症状态，该类患者血清中TNF-α水平持续升高可诱发淋巴细胞分泌淋巴因子，引起IL-6、IL-8水平升高。趋化大量炎症因子诱发血管内皮损伤[9-10]。导致高血压患者血清中淋巴因子水平增高的原因与机体反复的高血压刺激有关，HP感染是导致高血压患者微炎症状态的另一重要原因，HP感染释放毒素可以诱发微炎症状态[10-11]。

表1 2组HP阳性情况比较（例）Table 1 Comparison of HP positive rates in 2 groups(cases)

表2 2组HP感染者CagA-IgG阳性情况比较（例）Table 2 Comparison of CagA-IgG positive rates of HP infected patients in 2 groups(cases)

表3 3组血清中炎症因子水平的比较[±s，（μg/L）]Table 3 Comparison of serum levels of inflammatory factors in 3 groups [±s,(μg/L)]

表3 3组血清中炎症因子水平的比较[±s，（μg/L）]Table 3 Comparison of serum levels of inflammatory factors in 3 groups [±s,(μg/L)]

注：a.与HP（-）组比较，P＜0.05；b.与HP-CagA-IgG（-）组比较，P＜0.05

组别 n TNF-α IL-6 IL-8 HP(-) 14 9.32±1.25 6.35±1.63 5.74±1.21 HP-CagA-IgG(-) 15 12.39±1.87a 19.92±2.82a19.22±1.39a HP-CagA-IgG(+) 61 16.54±1.73ab 26.96±2.31ab 28.54±1.58ab F值 120.920 463.354 1385.795 P值 0.000 0.000 0.000

本研究对比不同类型HP感染的高血压患者血清中炎症因子水平，结果发现HP-CagA-IgG（+）高血压患者血清中炎症因子水平更高，这可能是由于毒力型高的HP分泌大量毒素，进而诱发机体淋巴细胞活化，导致大量炎症因子分泌，促进血管损伤，参与高血压及相关并发症的发生。

高血压的发生是一个系统性疾病，与多种因素都有关系，如饮食、体质量、血脂、饮酒、吸烟等，近年来研究表明HP感染导致的慢性炎症参与了血管损伤，参与了高血压形成的病理过程。本研究只是一个横断面调查，结果发现高血压患者有更高的HP感染率和HP-CagA-IgG阳性率，同时发现 HP-CagA-IgG（+）患者 IL-6、IL-8、TNF-α水平更高。关于HP感染、HP-CagA对高血压患者的具体影响，在以后的前瞻性、大样本量的研究中将继续探索。

【参考文献】

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