利妥昔单抗联合GDP方案治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效及对患者免疫水平的影响

凡治国

非霍奇金淋巴瘤(non Hodgkin's lymphoma，NHL)是1种恶性肿瘤，具有不同的起病部位、组织学变化[1]。有关研究显示[2-3]，非霍奇金淋巴瘤发病原因主要与免疫功能缺陷、病毒感染或者放射性物质暴露等有关。DGP方案(吉西他滨联合顺铂、地塞米松)治疗非霍奇金淋巴瘤具有一定的疗效，但是效果并不令人十分满意。利妥昔单抗是一种作用在B细胞上的CD20抗原嵌合型单克隆抗体，对于细胞毒性有很强的敏感性[4]。本次研究采用利妥昔单抗联合GDP方案治疗非霍奇金淋巴瘤，现具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月至2016年6月在我院就诊的非霍奇金淋巴瘤患者121例，按照随机数表法将患者分为研究组(61例)和对照组(60例)。研究组患者中男性30例、女性31例，年龄(58.82±4.05)岁，临床分期：Ⅱ期24例，Ⅲ期27例，Ⅳ期10例。对照组中男性30例、女性30例，年龄(59.03±4.33)岁，临床分期：Ⅱ期25例，Ⅲ期26例，Ⅳ期9例。2组患者性别比、年龄、临床分期等一般资料比较，差异无统计学意义。

1.2 方法

对照组患者仅采用GDP方案治疗：第1、8天，吉西他滨1 000 mg/m2静脉滴注，第1～8天25 mg/m2顺铂静脉滴注，同时给予20～40 mg地塞米松静脉滴注，21天为1个周期，如果患者出现不良反应，则减少药物剂量。研究组此基础上联合应用利妥昔单抗注射液375 mg/m2静脉滴注。2组患者连续治疗6个周期。

1.3 观察指标

根据国际NHL疗效评价标准进行疗效判定。患者没有可触及淋巴结，CT扫描可以看见淋巴结的直径<1.5 cm，细针穿刺呈现阴性，且组织学检查正常，时间保持28天以上则判定为完全缓解；患者单个淋巴结横径缩小>50%，肝、脾无增大，则判定为部分缓解；治疗后CT没有发现新的病灶，可测量病灶>25%～50%则判定为稳定；患者单个淋巴结最长直径增加>50%，病灶增大25%或者出现了新的病灶则判定为进展。有效率=(完全缓解+部分缓解)/总人数。患者治疗前后，采集3 ml静脉血，采用免疫比浊法测定体液补体(C3、C4)和免疫球蛋白水平(IgG、IgM、IgA)。记录2组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS11.0对数据进行统计学处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较

研究组中完全缓解18例、部分缓解23例，治疗有效率为67.21%，显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者疗效比较(例，%)

2.2 2组患者补体和免疫球蛋白水平比较

治疗前2组患者补体和免疫球蛋白水平比较，差异无统计学意义；治疗后，2组患者的免疫球蛋白无显著变化，但是补体水平显著降低，研究组降低程度较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者补体和免疫球蛋白水平比较

注：*为与对照组比较，P<0.05；#为与治疗前比较，P<0.05。

2.3 2组患者不良反应发生率比较

2组患者均出现脱发、白细胞减少、恶心呕吐、血小板减少、骨髓抑制、贫血等不良反应。2组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义，见表3。

3 讨论

非霍奇金淋巴瘤起源于淋巴组织或者淋巴结，是目前临床治疗的难点，发病率随着年龄的增长呈上升趋势，老年患者发病率较高[5-6]。从免疫学和形态学角度来看，非霍奇金淋巴瘤是单克隆扩展的结果，组成的恶性细胞主要来源于淋巴细胞[7-8]。目前常采用CHOP方案给予常规性化疗，但是有关研究指出[9]，高龄患者的免疫力较差，且体能状态较差，这种化疗方法会对其产生巨大的副作用，患者的长期生存率很低，生活质量较差。

表3 2组患者不良发应发生情况比较(例，%)

利妥昔单抗是通过基因工程研发出的针对B淋巴细胞表面上的CD20抗原的抗体，被FDA批准治疗惰性淋巴瘤的首选药物[10]。本次研究采用利妥昔单抗联合GDP方案治疗非霍奇金淋巴瘤，结果显示，研究组中完全缓解18例，部分缓解23例，治疗有效率为67.21%，显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。该结果显示，利妥昔单抗联合GDP方案能够显著提高非霍奇金淋巴瘤的治疗效果。利妥昔单抗能够与CD20抗原特异性结合，增加B淋巴细胞瘤对各种化疗药物的敏感性，通过抗体和补体的依赖的细胞毒作用杀死淋巴瘤细胞，进而提高治疗的效果。本次研究结果显示，治疗后，2组患者的免疫球蛋白无显著变化，但是补体水平显著降低，研究组降低程度较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。该结果提示，利妥昔单抗对机体免疫球蛋白没有显著影响，但是会使机体内的C3、C4水平明显降低。主要是因为，补体C3、C4在肿瘤生理进展活化阶段发挥着重要的作用，患者的免疫功能降低，体液免疫功能会相对加强，导致补体C3、C4水平升高。另外本次研究结果显示，2组患者均出现脱发、白细胞减少、恶心呕吐、血小板减少、骨髓抑制、贫血等不良反应，但2组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。该结果显示，利妥昔单抗联合GDP方案不会增加患者的副作用发生率，具有较好的安全性。

综上所述，利妥昔单抗联合GDP方案能够显著提高非霍奇金淋巴瘤的治疗效果，同时对血清免疫球蛋白没有显著影响，具有较好的安全性，值得临床推广。

[1] 许京淑，李 松，陈杨杨，等.利妥昔单抗治疗非霍奇金淋巴瘤的远期疗效及其对免疫水平的影响〔J〕.疑难病杂志，2016，15(10)：1048-1051.

[2] 丁士华，熊述道，翟志敏，等.非霍奇金淋巴瘤患者外周血及骨髓中免疫球蛋白、T 细胞受体基因重排检测的意义〔J〕.山东医药，2015，55(5)：34-36.

[3] 荣 枫，刘 勇，吕遐智，等.GDP方案治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤临床分析〔J〕.现代肿瘤医学，2011，19(3)：543-545.

[4] 张小芹，杨 磊，陈君红，等.GDP方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤53例临床护理〔J〕.齐鲁护理杂志，2012，18(3)：8-9.

[5] 李 颖，李梅君，廉 明.35 例利妥昔单抗联合 CHOP 方案治疗 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效及其安全性〔J〕.中国生化药物杂志，2015，35(12)：168-170.

[6] 王 浩，刘 锋，刘秋艳，等.GDP节拍方案对老年复发性及难治性非霍奇金淋巴瘤的临床效果分析〔J〕.中华老年多器官疾病杂志，2015，14(11)：822-824.

[7] 姜 健，宋学文，徐慧娟，等.儿童非霍奇金淋巴瘤 78 例临床及预后分析〔J〕.临床儿科杂志，2015，33(8)：715-719.

[8] 燕 玮，何晓薇，石 雪，等.雷那度胺联合GDP方案治疗老年复发难治性T细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效〔J〕.现代肿瘤医学，2016，24(20)：3284-3287.

[9] 张燕萍，周晓慧，张 丽，等.利妥昔单抗联合改良 CHOP 方案治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效及安全性评价〔J〕.中国临床药理学杂志，2015，31(12)：1109-1111.

[10] 谌海兰.利妥昔单克隆抗体联合CHOP方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤患者的疗效〔J〕.中国老年学杂志，2014，34(12)：3264-3266.