卡培他滨联合放疗与单纯放疗治疗消化道恶性肿瘤的临床可行性

亢崇照 孙作军 张建国

消化道肿瘤发病率有逐渐上升的趋势，多数患者在确诊时已经无法实施手术治疗，采取放疗成为必要的选择[1]。卡培他滨在消化道肿瘤中的疗效得到证实[2]，为分析卡培他滨联合放疗治疗消化道恶性肿瘤疗效，以我院收治消化道恶性肿瘤患者为研究对象开展研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院在2013年12月至2014年12月收治消化道恶性肿瘤患者72例患者为研究对象，采取抽签法随机分为观察组和对照组各36例，观察组男性19例，女性17例，年龄47～81岁，平均(62.3±11.5)岁，2例胰腺癌，13例腹腔淋巴结转移癌，16例肝转移性肿瘤，5例食管胃结合部腺癌。对照组男性20例，女性16例，年龄46～82岁，平均(64.2±10.7)岁，4例胰腺癌，12例腹腔淋巴结转移癌，18例肝转移性肿瘤，2例食管胃结合部腺癌，两组患者一般资料具有可比性。

纳入标准：经临床诊治确诊为消化道恶性肿瘤，同时伴随腹腔内病灶。血常规检查白细胞、血小板正常，肝肾功能正常，预计生存期在6个月以上。

排除标准：肝肾功能疾病；严重心脑血管疾病；不愿意参与研究患者。

1.2 方法

治疗前，患者全部行腹部CT检查，对照组患者实施单纯放疗，放疗前CT引导定位，观察组患者实施卡培他滨(上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073023)联合放疗，在放疗前口服卡培他滨1.5 bid,共服用14天，每21天为1个周期。两组患者均开展腹腔病灶形放疗，应用仪器为美国瓦里安CX直线加速器6-8MV-X线，热塑网状体固定，模拟定位CT增强扫描，层厚5 mm，连续扫描，将数据传输到计算机，采用Eclipse调强计划系统，5～7共面野适型照射，每天一次，每次1.8 Gy，总剂量DT：60～66 Gy。患者常规检查血常规、肝肾功能，腹部CT评价疗效。

1.3 观察指标

两组患者均开展2年以上随访。疗效判断依照WHO制定实体肿瘤评价标准：CR(完全缓解)，PR(部分缓解)，SD(病情稳定)，PD(病情进展)。不良反应比较采用WHO抗癌药物剂型反应分度标准评价。

1.4 统计学分析

采用 Microsoft Excel建立数据库，应用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用[n/%]表示，卡方检验以α=0.05作为检验标准。

2 结果

2.1 临床疗效比较

观察组总有效率(75.0%)显著高于对照组(52.8%)(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(例，%)

2.2 两组患者生存情况比较

所有患者均随访2年以上，两组患者1年生存率差异不明显，观察组患者2年生存率(47.2%)显著高于对照组(16.7%)(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者生存情况比较(例，%)

2.3 不良反应

在治疗中，观察组患者主要不良反应为白细胞毒性、手足综合征等，均为Ⅲ～Ⅳ度，经对症处理后缓解，患者均耐受，没有出现退出试验者。观察组患者不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)，见表3。

3 讨论

对于失去手术机会的消化道恶性肿瘤患者而言，实施放疗已经成为必要的治疗手段[3]。三维适形放疗在缓解疼痛、延长生存期方便有重要意义。有不少研究结果指出消化道恶性肿瘤患者实施三维适形放疗有效率在60%左右[4-5]，单纯放射治疗为局部治疗，疗效有限，研究采用何种方法提高疗效有重要现实意义。

表3 两组患者不良反应比较(例，%)

在本组研究中，对照组患者单纯采取三维适形放疗，研究结果显示，有效率在52.8%，与以往研究报道结果相一致。当前在恶性肿瘤放疗治疗中，医学家已经普遍认识到化疗药物能够协助放疗提高疗效。在过去的研究中，氟尿嘧啶是常采用放疗药物，在提高放疗局部控制效果的同时，加强对远处转移病灶的治疗[6]。在2009年，氟尿嘧啶已经作为治疗消化道恶性肿瘤放疗增效药物，疗效明确。在以往研究分析中，不少学者指出卡培他滨可以作为二线化疗药物[7]，在治疗胰腺癌方面有显著效果。也有研究在临床试验中，采用氟尿嘧啶衍生物联合放疗治疗胃肠肿瘤，效果良好，认为卡培他滨能够取代氟尿嘧啶成为新的化疗药物选择。卡培他滨是1种口复兴的细胞毒类药物，能够完整穿过胃肠壁，经肝脏代谢转化为5-脱氧-氟尿嘧啶( 5-DFUR)，在肿瘤组织中，规划为府鸟嘧啶。在肿瘤组织内，TP酶具有高度活性，能够在肿瘤部位选择释放5-Fu，因此能够明显降低细胞毒性。联合放疗，能够增强TP酶的表达。根据以往研究认为，单次剂量5cGY的放疗，能够将肿瘤细胞TP酶活性提高12倍以上，不会影响到正常组织。有学者在治疗消化道肿瘤中，单纯采取卡培他滨治疗，认为由一定治疗效果，但多数研究认为联合放疗能够提高疗效[8]。国内外对于卡培他滨的应用研究较多，也有学者在研究中，针对腹腔淋巴结转移患者[9]，实施联合卡培他滨和放疗治疗研究，指出采用卡培他滨联合放疗能够提高疗效，减轻不良反应。在本组研究中，观察组患者实施卡培他滨联合放疗，并与单纯放疗患者相对比，开展2年以上随访工作，研究结果显示，观察组总有效率(75.0%)显著高于对照组(52.8%)(P<0.05)。两组患者1年生存率差异不明显(P>0.05)，观察组患者2年生存率(47.2%)显著高于对照组(16.7%)(P<0.05)，说明卡培他滨联合放疗能够提高治疗效果，研究结果与以往研究相一致。

分析卡培他滨在治疗中的不良反应，根据以往结果，卡培他滨常见的不良反应主要是可逆性胃肠道反应，在本组研究中可以看出在治疗中，观察组患者主要不良反应为白细胞毒性、手足综合征等，经对症处理后缓解，患者均耐受，没有出现退出试验者。观察组患者毒副反应发生率显著小于对照组(P<0.05)，说明卡培他滨联合放疗无重度毒副反应，安全性高，患者耐受性较好。

总之，消化道恶性肿瘤患者实施卡培他滨联合放疗能够提高疗效，提高生存率，同时能够减少不良反应的出现，具有使用价值。

[1] 李 霞,赵稳兴,蔡 琳,等.化疗联合CIK免疫疗法治疗晚期消化道肿瘤86例观察〔J〕.解放军医药杂志,2014,10(5):38-40,61.

[2] 娄渊贵,王 倩,张海英,等.卡培他滨单药连用3周方案治疗老年晚期消化道肿瘤疗效评价〔J〕.中国伤残医学,2014,9(15):15-16.

[3] 徐秀琴,孙建美.卡培他滨联合放疗治疗消化道肿瘤的临床研究〔J〕.中国实用医刊,2016,43(22):35-37.

[4] Lorenzen S,Riera KJ,Haag GM,et al.Lapatinib versus lapatinib plus capecitabine as second-line treatment in human epidermal growth factor receptor 2-amplified metastatic gastro-oesophageal cancer:a randomised phase II trial of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie.〔J〕.Eur J Cancer,2015,51(5):569-576.

[5] Rosmarin D,Palles C,Church D,et al.Genetic markers of toxicity from capecitabine and other fluorouracil-based regimens:investigation in the QUASAR2 study,systematic review,and meta-analysis〔J〕.J Clin Oncol,2014,32(10):1031-9.

[6] 殷鸿凤,田 月.用两种以卡培他滨为基础的化疗方案治疗消化道肿瘤的效果对比〔J〕.当代医药论丛,2015,13(24):137-138.

[7] 张发恩,韦 嵩,韦春琳,等.三维适形放疗联合奥沙利铂加卡培他滨同步化疗治疗食管癌的疗效分析〔J〕.实用癌症杂志,2014,29(2):174-176.

[8] 管天文,张明雷,尹晓东,等.放疗联合热疗及卡培他滨治疗腹腔淋巴结转移的临床观察〔J〕.中国辐射卫生,2014,23(6):562-563.

[9] 管天文,张明雷,尹晓东.放疗联合热疗及卡培他滨治疗腹腔淋巴结转移的临床观察〔J〕.中国辐射卫生,2014,23(6):562-563.