XELOX方案新辅助化疗治疗局部进展期胃癌的临床研究

崔 杰 杨秋敏

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤，发病率和病死率均居我国恶性肿瘤首位，严重威胁人民的健康[1-2]。目前治疗胃癌的主要手段是行根治性手术，但是由于胃癌在发病早期缺乏特异性表现，很难被临床发现确诊，所以患者往往错失手术的最佳时机，而对于进展期胃癌，只能进行姑息性手术，预后不佳。研究显示[3]，对患者术前行辅助化疗能够降低肿瘤分期，并提高进展期胃癌的手术切除率。为此2015年1月至2016年1月我院采用XELOX方案新辅助对局部进展期胃癌进行治疗，并与FOLFOX4进行比较，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2015年1月至2016年1月在我院治疗的进展期胃癌患者86例，术前分期Ⅲ、Ⅳ期且无远处转移，Karnofsky评分≥60分，肝肾功能正常，均为初治患者，随机分为两组，观察组49例，年龄35～72岁，平均(55.4±13.9)岁，男性26例，女性23例，Ⅲa期23例，Ⅲb期21例，Ⅳ期5例；对照组37例，年龄36～74岁，平均(57.1±14.6)岁，男性20例，女性17例，Ⅲa期19例，Ⅲb期15例，Ⅳ期3例，两组年龄、性别、分期比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

观察组采用XELOX方案，化疗前半小时静脉注射格拉斯琼3 mg，持续静脉滴入奥沙利铂3 h，第1天；饭后半小时口服卡培他滨，早晚2次，每日共2.5 g/m2，第1～14天；停用1周，3周为1个疗程。对照组采用FOLFOX4方案，续静脉滴入奥沙利铂3 h，第1天；静脉滴入亚叶酸钙2 h 0.2 g/m2，第1、2天；静脉推注5-氟尿嘧啶400 mg/m2，第1、2天，然后静脉滴入600 mg/m2维持22 h；2周为1个疗程。化疗期间均嘱患者禁冷食、冷饮，监测血常规，肝、肾功能变化，2个疗程后评价疗效。

1.3 疗效判定

按实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行客观疗效评价[4]：完全缓解(CR)：至少4周所有肿瘤完全消失；部分缓解(PR)：至少4周肿瘤体积缩小50%以上；无变化(NC)：至少4周病灶缩小<50%，或增大<25%；进展(PD)：出现新病灶或病灶增大超过25%。有效率=(CR+PR)/总例数×100%。毒性评价依据美国国家癌症中心毒性分级标准分为：0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ度[3]。

1.4 统计学处理

应用SPSS 17.0软件包对数据进行统计分析，计数资料用率表示，行χ2检验法，P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

治疗两个疗程后，观察组总有效率为53.1%，略高于对照组的43.2%，但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者疗效比较/例

2.2 两组不良反应情况比较

经过2个疗程的治疗后，观察组恶心呕吐、粒细胞减少、乏力和贫血发生率分别为42.9%、30.6%、57.1%、20.4%，明显低于对照组78.4%、62.2%、86.5%、45.9%，差异有统计学意义(P<0.05)，两组外周神经毒性发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

3 讨论

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，由于其早期发现较为困难，50%～60%发现时已达到Ⅲ、Ⅳ期，这些患者手术切除率低、疗效差、5年生存率较低，不适宜进行根治性切除[5-6]。如何提高手术切除率，已成为改善胃癌患者预后的关键因素[7]。近几年有研究发现[8]，新辅助化疗能够缩小肿瘤大小，降低临床分期，从而提高手术切除率，得到广泛应用。同时由于新辅助化疗能够迅速缓解梗阻、疼痛等肿瘤相关症状，同时可消除隐匿性的微转移灶，减少术后发生复发的概率，并且对指导术后合理的治疗方式也具有重要意义。当然，新辅助化疗也存在延缓手术治疗时机，导致疾病进展，产生的毒性反应可能增加手术的并发症和死亡率[9-10]。

表2 两组不良反应情况比较/例

注：与对照组比较，*为P<0.05。

胃癌是1种对化疗相对敏感的肿瘤，现在对于胃癌患者进行围手术期化疗已等同于手术治疗，而不再处于从属地位，由于患者个体差异，对不同化疗方案的敏感性与耐受性不尽相同，选择合适自己的化疗方案，能够提高治疗效果，减少不良反应的发生显得尤为重要[11-12]。奥沙利铂属环己二胺类化合物，为第三代铂类抗肿瘤药物，其具有周期性非特异性的特点，与顺铂相比，能够以DNA为作用靶点增强了对DNA的抑制作用，活性更高；同时其抗肿瘤谱更广，与顺铂、卡铂等无交叉耐药性；并且，骨髓抑制作用较轻。研究发现，奥沙利铂可上调肿瘤组织内胸苷磷酸化酶的表达水平，使卡培他滨的抗肿瘤活性得以增强，发挥良好的协同效应[13]。卡培他滨为5-氟尿嘧啶前体，口服后在肝脏组织内胞嘧啶脱氨酰酶、经羧酸酯酶转化为脱氟胞嘧啶，最后经胸苷磷酸化酶作用下产生5-氟尿嘧啶，能够在体内模拟5-氟尿嘧啶持续静脉输注，口服后生物利用度较高，可经小肠被完整吸收，同时避免了胃肠外给药的屏障，给卡培他滨在胃癌化疗中的最佳使用提供了基础。陈国平等[14]统计了2010年5月～2011年5月37例采用XELOX方案实施新辅助化疗的局部进展期胃癌病例的临床资料，发现化疗有效率51.3%，所有患者均在两周期化疗后的2～3周内行手术治疗，行根治性切除术32例，结果有30例(81.1%)达到R0根治，姑息性切除5例，而副反应主要表现为周围神经毒性及手足综合征，多为Ⅰ～Ⅱ级。郭继红等[15]对经病理证实的64例进展期胃癌患者，术前行XELOX方案化疗，有效率达57.8%，患者的耐受性和依从性较好，可提高进展期胃癌患者的R0切除率。本研究结果显示，观察组总有效率为53.1%，略高于对照组的43.2%，但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，但观察组恶心呕吐、粒细胞减少、乏力和贫血发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。这说明两组患者在临床疗效方面差异虽然不大，但是在多项不良反应中，观察组明显低于对照组。

综上所述，XELOX方案新辅助化疗治疗局部进展期胃癌疗效确切，不良反应少，是1种良好的新辅助化疗方案。

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