Iressa与全脑放疗同期治疗非小细胞肺癌多发脑转移临床应用效果分析

林育毅 谢志原 赵年贵 陈万泉 熊雪梅 胥 尹 陈秋燕 陈晓琳

非小细胞肺癌脑转移是肿瘤科中最为常见的疾病，对于脑部病灶患者而言，在治疗过程中往往需要通过全脑放疗的方法[1-3]。非小细胞肺癌脑转移患者的有效治疗药物比较少，治疗效果不够理想，与此同时中位生存期比较短，在临床中的常见难题之一。随着小分子络氨酸激酶抑制剂的出现，给非小细胞肺癌脑转移患者的相关治疗带来一定福音，吉非替尼就是其中最具有代表性的药物之一[4-6]。笔者将根据临床工作经验，综合分析Iressa(吉非替尼)与放疗同期治疗非小细胞肺癌脑转移临床应用效果，为治疗非小细胞肺癌脑转移患者提供科学的数据参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

在2014年4月至2016年10月，选取在我院收治的56例非小细胞肺癌多发脑转移患者作为研究对象。所有入组患者均经过增强CT或MRI确诊为非小细胞肺癌多发脑转移者，所有入组患者均在知晓情况下参与本次试验研究且签署相关同意书；排除精神障碍者、中途退出本次实验研究者以及对吉非替尼药物过敏者。观察组应用全脑放疗同时口服吉非替尼的治疗方法，观察组20例男性患者、8例女性患者；平均年龄为(68.88±2.22)岁，平均体重为(60.22±10.26)kg，平均病程时间为(5.56±1.14)年；21例吸烟者、7例不吸烟者；脑转移个数：2个4例，3个6例，4个8例，≥5个10例。对照组应用全脑放疗后口服吉非替尼的治疗方法，对照组21例男性患者、7例女性患者；该组患者的平均年龄为(67.79±2.15)岁，平均体重为(60.16±10.32)kg，平均病程时间为(5.62±1.18)年；22例吸烟者、6例不吸烟者；脑转移个数：2个3例，3个7例，4个9例，≥5个9例。

1.2 方法

1.2.1 观察组 观察组应用全脑放疗同时口服吉非替尼[AstraZeneca UK Limited(英国)，批准文号：J20140142;规格型号：0.25g*10s]的治疗方法，吉非替尼：250 mg(1片)每天1次，空腹或与食物同服。全脑放疗：采用临床常用全脑放疗方式，2 Gy/次或3 Gy/次，一周放疗5次，连续照射3～4周，DT30 Gy/10次或40 Gy/20次。

1.2.2 对照组 对照组应用临床常用全脑放疗方式，2 Gy/次或3 Gy/次，每周放疗5次，连续照射3～4周，DT30 Gy/10次或40 Gy/20次。后口服吉非替尼[AstraZeneca UK Limited(英国)，批准文号：J20140142;规格型号：0.25 g*10 s]的治疗方法，250 mg(1片)每日天1次，空腹或与食物同服。

1.3 观察指标

分析两组患者接受相关治疗后的部分缓解率、病情进展率、疾病控制率、治疗有效率、癌胚抗原(采用 放射免疫法检测)、表皮生长因子受体含量(采用放射免疫法检测)、不良反应发生率以及血清中非小细胞肺癌抗原(采用结合细胞外基质蛋白乳胶定量法)等参数指标。

1.4 疗效评价标准

参考实体瘤评价标准。①完全缓解：接受相关治疗后非小细胞肺癌脑转移患者未出现新的病灶，与此同时原病灶完全消失且脑肿瘤标志物水平恢复正常(持续时间在4周以上)；②部分缓解：接受相关治疗后非小细胞肺癌脑转移患者的肿瘤最长径之和缩小超过30%(持续时间在4周以上)；③病情稳定：接受相关治疗后非小细胞肺癌脑转移患者的肿瘤最长径之和缩小在20%～30%(持续时间在4周以上)；④病情进展：接受相关治疗后非小细胞肺癌脑转移患者出现新的病灶或者肿瘤最长径之和超过20%。有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%，疾病控制率=(完全缓解+部分缓解+病情稳定)/总例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者部分缓解率、病情进展率、疾病控制率、治疗有效率比较

观察组患者部分缓解率、病情进展率、疾病控制率、治疗有效率分别为17.86%(5/28)、14.26%(4/28)、85.71%(24/28)、60.71%(17/28)，对照组患者部分缓解率、病情进展率、疾病控制率、治疗有效率分别为7.14%(2/28)、46.43%(13/28)、53.57%(15/28)、35.71%(10/28)，观察组部分缓解率、疾病控制率、治疗有效率显著高于对照组(P<0.05)，观察组患者的病情进展率显著低于对照组(P<0.05)。

2.2 两组患者治疗前后癌胚抗原、表皮生长因子受体含量以及血清中非小细胞肺癌相关抗原水平比较

治疗前两组患者的癌胚抗原、表皮生长因子受体含量以及血清中非小细胞肺癌相关抗原水平比较无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组表皮生长因子受体含量以及血清中非小细胞肺癌相关抗原水平显著低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后癌胚抗原、表皮生长因子受体含量以及血清中非小细胞肺癌相关抗原水平比较

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

观察组不良反应发生率(呕吐、恶心和疲乏等)显著低于对照组(P<0.05)，两组腹泻和骨髓抑制等不良反应发生率比较无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者不良反应发情况比较(例，%)

3 讨论

肺癌是目前全球最为常见的1种恶性肿瘤，发病率和死亡率居于恶性肿瘤疾病中的首位[7-9]。随着人们生活习惯的改变和环境的恶化等因素，肺癌的发生与发展逐渐引起了人们的广泛关注。在相关调查资料中不难看出，90%左右的非小细胞肺癌患者在诊断时已经是中晚期，其中有43%左右的患者出现脑转移等并发症[10-12]。全脑放疗能够延长患者的中位生存期，吉非替尼能够在治疗非小细胞肺癌患者过程中取得较为理想的治疗效果。联合使用吉非替尼和全脑放疗效果更为显著，本文研究结果显示观察组的部分缓解率、疾病控制率、治疗有效率显著高于对照组(P<0.05)，观察组患者的病情进展率显著低于对照组(P<0.05)脑转移的预后与多种因素密切相关，临床治疗结果显示，全脑放疗同时口服吉非替尼能够显著延长非小细胞肺癌脑转移患者的生存质量，提高患者的耐受性。

吉非替尼能够显著抑制肿瘤新生血管的生成，阻止肿瘤细胞的侵袭和增殖等。本文研究结果显示治疗前，两组患者的癌胚抗原、表皮生长因子受体含量以及血清中非小细胞肺癌抗原水平比较无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组表皮生长因子受体含量以及血清中非小细胞肺癌抗原水平显著低于对照组(P<0.05)。表皮生长因子受体含量过多势必会导致肿瘤细胞增殖和肿瘤细胞转移等情况出现。研究资料表明，患者体内的表皮生长因子受体含量与癌症细胞放射敏感性呈负相关；除此之外，表皮生长因子受体信号通路与放射线有一定关系，表皮生长因子受体通路被激活之后能够诱导肿瘤细胞血管的新生，从而引起损伤修复。吉非替尼治疗的敏感性和表皮生长因子受体的表达没有显著关系，但是吉非替尼与表皮生长因子受体基因出现突变有密切关系[13-15]。

综上所述，全脑放疗同时口服吉非替尼的临床研究价值显著高于全脑放疗后口服吉非替尼的价值，具有重要的临床研究价值，值得广泛推广。

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