CD25表达与中老年急性髓系白血病预后的关系

孟君霞 武永强 陈杰甫 栾春来 唐 广

急性髓系白血病(AML)是在各种致病因素的影响下髓系细胞被阻滞到不同阶段，且根据阻滞细胞阶段的不同分为不同的AML亚型。研究结果显示影响AML预后与年龄、临床特征、异常细胞遗传学、分子生物学异常和免疫表型等相关[1-2]。年龄对于成人AML来说是1个独立的预后影响因素，中老年患者因为各器官功能下降，免疫力等下调，对于放化疗等相关治疗耐受力较差，而且目前对于中老年AML的发病原因，病理特征及预后相关因素等数据较少。CD25(白细胞介素2的受体α链)在正常的T细胞和部分AML表面均有表达，CD25与白血病细胞相关的早期治疗失败密切相关且与急性髓系白血病(AML)患者的不良预后亦密切相关[3]。目前关于CD25在AML中的表达情况及对化疗等敏感性和预后等相关性均有相关报道[4]，但是对于中老年AML的相关性尚无报道。此次研究对2013年6月至2017年6月就诊于我院的147例初治中老年AML患者的临床资料进行了回顾性分析，从而探讨CD25+组与CD25-组对于中老年AML患者的临床病理特征及其预后的影响。

1 材料与方法

1.1 临床资料

选择2013年6月至2017年6月濮阳市安阳地区医院收治的中老年AML患者165例，均符合AML诊断标准[5]，其中，男性69例，女性78例，年龄35～84岁，平均(48.4±18.3)岁；FAB分型(French-American-British classification systems):M0 12例，M1 14例，M2 46例，急性早幼粒细胞白血病 (acute promyelocytic leukemia，APL) 19例，M4 13例，M5 53 例，M6 8例。所有患者进行骨髓细胞形态学及白血病免疫分型等检查。其中112例进行染色体检查。

1.2 免疫表型分析

FC500流式细胞仪、荧光标记单克隆抗体及相关试剂均购自美国贝克曼公司。采用5 色荧光，所选抗体包括：CD7、CD13、CD19、CD33、CD34、CD38及CD117。荧光标记方法:中老年患者AML确诊后，在化疗前抽取骨髓液2 ml，然后加入肝素抗凝，以备后续使用。将所取的骨髓液放入试管内，收集骨髓细胞105～106个，混匀，37 ℃温浴20 min，加入溶血剂，洗涤后上机，收集20 000个及其以上的细胞，然后加入荧光抗体10 μL，以备免疫表型分析。

1.3 染色体核型检测

取备用的骨髓标本，制备染色体通过24 h培养法，应用R显带技术进行核型分析。在分裂相足够的情况下，每例至少分析20个分裂相。染色体核型描述参照IScN2013的标准。

1.4 治疗方案

APL患者应用全反式维甲酸+柔红霉素±亚砷酸±阿糖胞苷诱导治疗，其他AML患者常用的化疗方案包括DA方案( 柔红霉素+ 阿糖胞苷)、MA方案(米托蒽醌+ 阿糖胞苷)、HA方案(三尖杉碱+阿糖胞苷)。M1、M2、M4及M5多采用DA或MA方案，M0及M6多采用HA或DA方案。1～2个疗程后如果病情缓解计入缓解。

1.5 疗效判定标准

根据AML细胞遗传学的预后分为3种核型：好、中、差[6]。根据疗效分为完全缓解(CR)和未缓解。CR的诊断标准是:①初次诊断时骨髓象原始或幼稚细胞比例≤5.0%。②临床白血病浸润症状体征等消失。③血常规检查结果情况：血红蛋白≥100 g·L-1，中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L。未缓解:未达上述标准。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 临床特征

165例患者中，CD25阴性表达117例(CD25-组),占70.90%,CD25阳性表达48例(CD25+组),占29.09%，2 组患者性别、年龄、肝脾肿大比例、白细胞计数、血小板计数及骨髓原始细胞计数比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 免疫表型分析

CD25+组与CD25-组患者CD7、CD13、CD19、CD33、CD34、CD38及CD117阳性表达情况比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1 2组患者临床特征比较(例，%)

表2 2组患者免疫抗原阳性表达情况比较/例

2.3 疗效比较

对接受化疗的145例患者进行疗效评价和预后的评估，其中CD25+AML 41例，CD25-AML 104例。CD25+组与CD25-组患者治疗缓解率分别为(36.6%,15/41)和(73.1%,76/104)；CD25+组治疗缓解率显著低于CD25-组(χ2=16.755,P<0.001)。在CD25+AML患者中，高危核型者与中危核型者2～4个疗程后CR率相比，差异均无统计学意义(χ2=3.284,P=0.072>0.05)。随访14～286天，CD25+AML患者的中位生存期为147天(95%CI为11.254～287.325)，CD25-AML患者的中位生存期>147天。两组生存分析显示，CD25+AML患者总体生存率(OS)低于CD25-AML患者的(χ2=6.732，P=0.012<0.05)，见图1。

图1 CD25+AML和CD25-AML生存分析

3 讨论

既往研究结果显示老龄、高白细胞水平、诱导化学处理2疗程未明显缓解、预后差的染色体核型等是影响AML预后的主要因素[1,6-7]。目前已证实：年龄是AML的独立预后因素,老年AML预后不及年轻患者。老年预后差与细胞遗传学特征、器官功能下降，免疫能力下降，化疗耐受力差也有一定关系[8]。也影响了中老年患者的预后。CD25是通过与IL-2的特异性结合，诱导T细胞的增殖和分化，发挥免疫调节作用[3]。在正常人骨髓中的髓系细胞并不表达CD25，当AML患者的白血病细胞表达CD25后，可能会导致患者对白血病细胞的免疫作用缺陷，导致临床治疗反应差，预后不良[9]。Gonen等[3]研究报道CD25作为1个独立的预后因素，能够改善急性髓系白血病的预后风险分类。本研究主要目的是探讨中老年AML中CD25抗原表达情况及其与患者临床特征及预后的关系。

Cerny等[10]报道的初诊AML患者中CD25阳性率(31.11%)；Terwijn等[9]报道CD25阳性在AML患者(<60岁)中的发生率为63.08%，而本研究观察了165例AML患者的CD25阳性率29.09%。观察CD25+AML患者临床特征的结果表明：CD25+AML患者初诊时,与CD25-AML相比较，白细胞计数及骨髓的原始细胞比例较高但是血小板计数的均值下降,但是2 组患者性别、年龄、肝脾大比例、白细胞计数、血小板计数及骨髓原始细胞计数比较差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究对165例AML患者进行CD25 抗体标记探讨CD25与AML的相关性。同时在各组内CD7、CD13、CD19、CD33、CD34、CD38及CD117在CD25+和CD25-组间表达无统计学差异，说明CD25是独立于染色体核型，因为CD25与常见的髓系免疫表型分子无明显相关性，对AML 的诊断意义较低。

为进一步研究CD25对于中老年AML患者的预后的影响，本研究根据CD25在AML表达与否，将患者分为CD25+AML及CD25-AML两组，观察患者对临床治疗的反应的异同，随访结果表明，CD25+AML组化疗后CR率、中位生存时间均显著低于CD25-AML组(P<0.05)。刘延方等[11]研究显示CD25+AML患者经过治疗后，患者通常有较低的完全缓解率、较短的无复发生存期及较短的总生存期。但是其高危核型组与中危核型组的CR率及OS的差异均无统计学意义(P>0.05)，提示CD25是独立于染色体核型的影响患者疗效的不良预后因素。与国外文献报道基本一致。Terwijn等[9]应用多变量分析AML患者的预后因素，指出CD25是AML患者预后不良的1个独立危险因素。

综上所述，CD25抗原表达阳性的AML提示预后不良，且与常见的髓系免疫表型分子无明显相关性，是独立于染色体核型的危险因素，为今后针对CD25抗原的靶向治疗奠定理论基础。

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