胃癌患者化疗前后血清VEGF、CA199水平的变化及临床价值

鲍 慧

胃癌在我国其发病率居各类肿瘤的首位，在我国恶性肿瘤中位居死因第二位，大部分胃癌患者确诊时已经处于中晚期，手术切除率极低,复发率高，5年生存率仅20%～50%[1]。现阶段，胃癌化疗后客观疗效评价是通过CT肿瘤体积测量、MRI的ADC值、PET的SUV值等，而胃是空腔脏器，这些疗效评价方法单独应用准确性欠佳，联合应用费用较高，临床缺乏1种简单易行且准确性较高的方法有效评价胃癌化疗效果[2]。本研究探讨了胃癌患者化疗前后血清VEGF、CA199水平的变化及临床价值，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取我院2014年5月至2016年5月收治的胃癌患者40例，纳入标准：所有患者均经CT腹部平扫、胃镜及病理学检查等确诊为胃癌，均无法接受手术治疗或拒绝接受手术治疗，均知情同意；排除标准：将有心肝肾等重要脏器疾病、肿瘤病史等患者排除在外。其中男性患者26例，女性患者14例，年龄28～78岁，平均(58.2±10.2)岁。病理类型：27例为胃体癌，13例为贲门癌；病理分期：21例为Ⅲ期，19例为Ⅳ期。将这些患者作为胃癌组，另选取我院同期接收的40例健康体检人员为健康组，其中男性25例，女性15例，年龄29～78岁，平均(59.1±10.3)岁。两组患者的一般资料比较差异均不显著(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

胃癌组患者采用FP化疗方案化疗，具体操作为：给予患者静脉滴注15 mg/kg替加氟(0.2 g/5 ml，生产厂家：修正药业集团长春高新制药有限公司，批准文号：国药准字H22022854)，每天1次，5 d为1个疗程，同时给予患者静脉滴注90 mg/m2顺铂(30 mg/支，生产厂家：南京制药厂有限公司，批准文号：国药准字H20103216)，每4周1次，共治疗8周。化疗前后分别将其5 ml清晨空腹静脉血采集下来，健康组人员只1次将其空腹静脉血采集下来，然后对其进行抗凝，在此过程中将2%乙二胺四乙酸充分利用起来，在冰盒中放置，第一时间向实验室输送。以3 000 r/min的速率对其进行10 min的离心，将血浆分离出来，将其保存在-70 ℃的温度中待测。采用上海史瑞可生物科技有限公司生产的试剂盒，应用酶联免疫法(ELISA)对两组人员的血清血管内皮生长因子(VEGF)、糖抗原199(CA199)水平进行测定。

1.3 疗效评定标准

依据世界卫生组织(WHO)肿瘤治疗疗效评价指标，如果治疗后患者的肿瘤病灶最大直径之和缩小了至少80%，则评定为完全缓解(CR)；如果治疗后患者的肿瘤病灶最大直径之和缩小了至少50%，则评定为部分缓解(PR)；如果治疗后患者的肿瘤各病灶最大直径之和增大了25%以下或缩小了50%以下，则评定为无变化(NC)；如果治疗后患者的肿瘤各病灶最大直径之和增大了25%以上，或有新病灶出现，或有腹腔积液出现，则评定为进展(PD)[3]。

1.4 观察指标

将两组血清VEGF、CA199水平详细记录下来并对其进行比较。同时，对胃癌组不同治疗效果患者化疗前后的血清VEGF、CA199水平进行统计分析。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者的一般资料比较

两组患者的一般资料比较差异均不显著(P>0.05)，具体见表1。

表1 两组患者的一般资料比较(例，%)

2.2 两组血清VEGF、CA199水平比较

胃癌组患者的血清VEGF、CA199水平均显著高于健康组(P<0.05)，具体见表2。

表2 两组血清VEGF、CA199水平比较

2.3 胃癌组不同治疗效果患者化疗前后的血清VEGF、CA199水平比较

胃癌组40例患者中，CR 12例，PR 13例，NC 10例，PD 5例，总缓解率为62.5%(25/40)，所有患者化疗后的血清VEGF、CA199水平均显著低于化疗前(P<0.05)；化疗前CR+PR、NC患者的血清VEGF、CA199水平均显著低于PD患者(P<0.05)，但CR+PR与NC患者的血清VEGF、CA199水平化疗前的差异均不显著(P>0.05)，化疗后CR+PR、NC患者的血清VEGF、CA199水平均显著低于PD患者(P<0.05)，而CR+PR患者的血清VEGF、CA199水平又均显著低于NC患者(P<0.05)，具体见表3。

3 讨论

现阶段，胃癌化疗后客观疗效评价是通过CT肿瘤体积测量、MRI的ADC值、PET的SUV值等，而胃是空腔脏器，这些疗效评价方法单独应用准确性欠佳，联合应用费用较高，临床缺乏1种简单易行且准确性较高的方法有效评价胃癌化疗效果。VEGF属于1种外分泌二聚体糖蛋白，基因在人类染色体6p21.3上定位，在极大程度上调节着血管及胚胎发育，在淋巴管及新生血管形成中占有极为重要的地位[4]。相关医学研究表明[5]，和早期胃癌相比，中晚期胃癌组织中具有明显较高的VEGF及微血管密度(MVD)，而和不伴血管浸润或淋巴结转移的胃癌相比，伴血管浸润或淋巴结转移的胃癌组织具有明显较高的VEGF及MVD，从这里我们可以看出，在胃癌生物学行为及侵袭转移能力的判断中，VEGF可以作为1项重要标志物。相关医学研究表明[6]，和癌旁组织及正常组织相比，胃癌组织中具有显著较高的VEGF表达，同时肿瘤的生长、侵袭、转移等生物学行为对其造成直接而深刻的影响，在肿瘤患者预后的评定中可以作为1项重要参考指标，肿瘤患者也具有显著较高的血清VEGF水平。相关医学研究表明[7]，在对患者的病情进行了解、对患者的预后进行判断、对临床治疗进行指导的过程中，有效测定VEGF均具有重要的临床意义。

表3 胃癌不同治疗效果患者化疗前后的血清VEGF、CA199水平变化情况比较

注：与同组化疗前比较，#为P<0.05；与NC患者比较，*为P<0.05；与PD患者比较，&为P<0.05。

本研究结果表明，胃癌组患者的血清VEGF水平显著高于健康组(P<0.05)，40例患者中，CR 12例，PR 13例，NC 10例，PD 5例，总缓解率为62.5%(25/40)，所有患者化疗后的血清VEGF水平均显著低于化疗前(P<0.05)；化疗前后CR+PR、NC患者的血清VEGF水平均显著低于PD患者(P<0.05)，而化疗后CR+PR患者的血清VEGF水平又显著低于NC患者(P<0.05)，和上述相关医学研究结果一致。现阶段，在胃肠道肿瘤的诊断中，CA199是临床通常采用的标志物，其具有较高的敏感性及特异性[8]。相关医学研究表明[9]，胃癌治疗后可以将CA199作为观测指标，肿瘤进展随着其水平的提升而加快，随着其水平的降低而减慢，二者呈显著的正相关关系。本研究结果表明，胃癌组患者的血清CA199水平显著高于健康组(P<0.05)，所有患者化疗后的血清CA199水平均显著低于化疗前(P<0.05)；化疗前后CR+PR、NC患者的血清CA199水平均显著低于PD患者(P<0.05)，而化疗后CR+PR患者的血清CA199水平又显著低于NC患者(P<0.05)，说明在胃癌患者化疗效果及预后的判断及评价中，对血清CA199水平进行检测能够将有效依据提供给临床。

总之，胃癌患者化疗前后血清VEGF、CA199水平的变化能够将有效依据提供给治疗效果的评定，同时简单、费用低、随时监测、临床推广容易，可以作为旧方法的很好的补充。

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