密固达治疗绝经后骨质疏松疗效观察

姜玉婷

骨质疏松是指以骨量降低、骨组织微结构破坏为特征，导致骨脆性增加和易于骨折的代谢性疾病。发生脆性骨折临床上即可诊断为骨质疏松症[1]。患者通常表现为骨痛、骨折、骨缩等，特别严重者由于骨骼形状发生了改变，压迫相关肌肉及神经，造成呼吸功能下降，常引起呼吸困难等功能障碍[2]。骨折也已成为困扰骨质疏松症患者健康的最主要症状之一，尤其是髋部骨折，患者骨折后一年的死亡率高达20%[3]。骨质疏松可分为原发性和继发性，继发性骨质疏松病因明确，常由内分泌疾病或全身疾病所致；绝经后骨质疏松为原发性骨质疏松，发生于绝经后的女性。体内雌激素水平下降，长期骨转换失衡，骨吸收大于骨形成，这是导致女性绝经后骨质疏松的病理基础[4]。骨质疏松症已经严重影响了人们的健康，如何更好的治疗此病成为近年来研究的重点。密固达是一种经静脉滴注的第三代双膦酸盐类药物，可用于治疗绝经后骨质疏松症、恶性高钙血症、控制恶性肿瘤骨转移等[5]，其抗骨质疏松的主要药理机制是通过抑制甲羟戊酸通路，抑制破骨细胞形成及破骨细胞介导的骨吸收，诱导破骨细胞凋亡[6]来实现的。

1 材料与方法

1.1研究对象选择2014年1月～2016年8月在我院就诊的绝经后骨质疏松女性患者共40例，随机分为治疗组和对照组，各20例。治疗组平均年龄为(63.65±9.47)岁，对照组平均年龄为(65.00±8.13)岁。两组患者治疗前骨密度水平、疼痛评分及一般资料差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。入组标准：①诊断明确的绝经后骨质疏松患者；②患者腰椎1～4椎体骨密度T值或髋部骨密度T值小于或等于2.5个标准差，或曾发生因骨质疏松所致的病理性骨折；③所有患者存在不同程度的腰背部疼痛或全身骨痛；④肝、肾功能正常。排除标准：①对双膦酸盐类药物过敏者；②继发性骨质疏松，如甲状旁腺功能亢进等甲状腺及甲状旁腺疾病、多发性骨髓瘤等血液系统疾病、转移性骨肿瘤、慢性肾衰竭、恶性肿瘤患者等；③急性期骨折；④近期口服影响骨代谢的药物，如糖皮质激素、雌激素、甲状腺素等；⑤精神行为异常或痴呆而不能配合的患者。本实验已经我院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2材料密固 达 (Aclasta)，生产企 业：Novartis Pharma Stein AG(诺华制药有限公司)。规格：100 ml，5mg/瓶，本品为无色澄明液体。给药方法：静脉滴注，每年1次，100ml水溶液以输液管定速滴注，滴注时间不得少于15min；双能X线骨密度测量仪：Hologic公司（美国）生产的Discovery Wi的双能X线骨密度测量仪。

1.3方法所有患者在实验开始当天及其后两天口服塞来昔布（西乐葆）胶囊，1次200mg，1天2次，并予5mg地塞米松静脉滴注，同时增加饮水量，并在实验开始当天静脉滴注生理盐水500ml。对照组患者每天口服活性维生素D 125IU及钙剂600mg，实验开始当天静脉滴注生理盐水100ml 1次。治疗组患者每日口服活性维生素D 125IU及钙剂600mg，实验开始当天静脉滴注密固达5mg1次，此为观察组。此后观察时间为1年。对所有患者治疗前后均用视觉模拟评级法（Visual analogue scale，VAS）进行疼痛评分。0分表示无痛，10分代表难以忍受的最剧烈的疼痛。

1.4观察指标①骨密度测定：治疗前测定所有患者骨密度值：腰椎1～4椎体平均骨密度T值及左髋部骨密度T值。1年后再次测定所有患者上述部位骨密度值。分别比较治疗组及对照组治疗前后骨密度的变化。②对两组患者治疗前后疼痛情况进行评分，并分析治疗前后疼痛评分的差异有无统计学意义。

1.5统计学方法使用SPSS 18.0进行数据分析。治疗前患者年龄、骨密度差别采用独立样本t检验，观察组及对照组用药前后骨密度比较采用配对样本t检验，两组患者治疗前疼痛评分比较采用独立样本t检验，治疗后疼痛评分的比较采用配对样本t检验。

2 结果

2.1治疗组与对照组治疗前后骨密度水平比较治疗组患者静脉滴注密固达并常规补充活性维生素D及钙剂1年，其骨密度较用药前有所改善，但差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组患者单纯口服活性维生素D及钙剂补钙1年，骨密度值较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后骨密度水平比较（±s，g/cm2）

表1 两组治疗前后骨密度水平比较（±s，g/cm2）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别 腰椎骨密度 髋部骨密度治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 -2.97±0.99 -2.75±0.83 -1.85±1.03 -1.68±0.94对照组 -2.57±0.99 -3.01±0.90* -1.93±1.15 -2.39±0.83*

2.2治疗组与对照组治疗前后疼痛评分比较两组药物治疗后经过1年的观察，采用视觉模拟评级法进行疼痛评分，结果显示：治疗组患者疼痛症状较治疗前明显改善，疼痛评分下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组患者治疗前后疼痛评分差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 2。

表2 两组治疗前后疼痛评分比较（±s）

表2 两组治疗前后疼痛评分比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗后治疗组 20 3.00±1.21 2.25±0.72*对照组 20 3.05±0.94 3.25±1.21

2.3药物不良反应其中有4例发生一过性发热反应，对症处理后好转。本研究未观察到严重并发症如严重心律紊乱、肾功能恶化、血管坏死等。

2.4药物依从性患者治疗后1年经电话随访，治疗组20例患者均可以接受再次注射密固达治疗骨质疏松。

3 讨论

骨质疏松症患者之所以会出现疼痛症状是因为：①骨的痛觉神经广泛分布于骨外膜、骨内膜、骨小梁和皮质骨上。骨质疏松症患者小梁骨的骨板和(或)皮质骨骨小管被吸收，骨小梁变细，数目减少，强度降低，一旦超过了其承重限度，就会使骨小梁折断，出现显微骨折，骨的痛觉神经受到破坏而遭受物理压迫，当支持力不能保护痛觉神经时，常常会出现卡压后反复的慢性疼痛；②因椎体骨小梁萎缩减少，椎体压缩变形，导致脊柱前屈，腰背部肌肉为了维持机体重心的平衡，纠正过度前屈，而使腰背肌群收缩加剧，肌张力增加，肌肉血液微循环瘀滞，新陈代谢降低，易导致肌肉疲劳甚至痉挛性疼痛[7]。密固达有效抑制破骨细胞的骨吸收，遏制破骨过程。联合活性维生素D及钙剂，增加骨密度，改善骨质疏松所致的疼痛症状，降低骨折发生。

有实验表明[8]，65岁以上患者使用密固达治疗骨质疏松后骨量的提升明显低于65岁以下患者，说明年龄是影响药物效果的重要因素之一。刘怡等[9]研究表明，临床上使用密固达治疗骨质疏松症并不如预期，原因可能由于密固达针对的是疾病本身，而并不能提高患者对钙的吸收能力。Tang等[10]研究表明，钙剂和维生素D联合应用在骨质疏松性骨折的预防和治疗中具有积极的作用，但单纯应用钙剂对预防骨折的作用是有限的[11]。老年人由于年龄及肾功能减退等原因导致肠道对钙质吸收减少，故补钙效果欠佳，正如上述实验结果证实，单纯补充活性维生素D及钙剂未能阻止骨质疏松的进展。总的来说，密固达具有较高的安全性，且每年只需注射1次，给药更加方便，电话随访治疗组患者，均能接受再次注射密固达，有助于提高绝经后骨质疏松的治疗效果。但因本研究实验样本数量有限，且随访时间较短，密固达的远期疗效仍需进一步观察。上述实验结果显示密固达与钙剂及维生素D联合使用有相互促进的作用，可以阻止骨质疏松进一步进展，有效改善骨质疏松所致的疼痛症状，值得在临床治疗中推广。

1 中国老年学会骨质疏松委员会.中国人骨质疏松症诊断标准专家共识（第三稿·2014版）[J].中国骨质疏松杂志，2014，20（9）：1007-1010

2 黄永明，徐逸生，肖春生，等．密固达对骨质疏松患者中短期生存质量的影响 [J].中国骨质疏松杂志，2012，18（12）：1105-1108

3 赵方，丛宝华，宋飞，等．密固达治疗女性绝经后及老年性骨质疏松症疗效分析 [J].中国骨质疏松杂志，2011，17（10）：915-916

4 Seeman E，Eisman JA.Treatment of osteoporosis：why，whom，when and how to treat[J].Med August，2004，180：298-303

5 彭六保，崔巍．唑来膦酸的临床应用研究进展[J].中国新药与临床杂志，2007，26（3）：237-240

6 张晓梅，刘忠厚．唑来膦酸盐与骨质疏松症 [J].中国骨质疏松杂志，2009，15（11）：857-867

7 吴艳.骨质疏松与慢性多发性疼痛[J].重庆医学，2013，42（16）：1892-1894

8 Siris ES， Harris ST，Rosen CJ，et al.Adherence to bisphosphonate therapy and fracture rates in oste oporotic women： relationship to vertebral and nonvertebral fractures from 2 US claim sdatabases[J]. Mayo Clinic Proceedings，2006，81（8）：1013-1022

9 刘怡，姜薇．密固达联合活性维生素D及钙剂治疗原发性骨质疏松症疗效观察[J].中国伤残医学，2014，16：152-154

10 Tang BMP．Does calcium supplementation really cause more hip fractures? [J].Osteoporosis International，2009，20（5）：833-834

11 Prince RL，Nordin BEC，Comment on Reid，et al.Effect of calcium supplementation on hip fractures [J].Osteoporosis International，2009，20（5）：831-832