丘脑底核脑深部电刺激术联合药物治疗帕金森病的疗效及对血尿酸水平的影响

李建军，王景，晁满香，史晓燕

帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是一种临床较为常见的进展性中枢神经系统变性疾病，以老年人最为多见，患者的临床症状主要包括静止性震颤、运动迟缓、肌张力增高以及姿势障碍，对患者的日常生活和工作造成严重影响[1-3]。如何有效治疗PD是目前临床研究的热点问题。目前临床治疗PD的主要药物为美多巴，但是由于PD患者需要长期服用药物进行治疗，极易出现耐受性，随着患者服用剂量的不断增加，不良反应的发生率也随之升高[4]。丘脑底核脑深部电刺激术可以有效改善肌强直、静止性震颤、异动症以及运动迟缓等运动症状，已被临床广泛应用于运动障碍性疾病的治疗。本研究主要探讨丘脑底核脑深部电刺激术联合药物治疗PD的疗效及对血尿酸水平的影响，以期明确丘脑底核脑深部电刺激术的优势。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年6月至2017年6月在唐都医院神经外科诊治的PD患者89例，均符合2015年国际运动障碍协会制定的PD诊断标准[5]，随机分为观察组45例和对照组44例。观察组中，男29例，女16例；年龄54～83岁，平均（69.27± 12.35）岁；病程1～5年，平均（4.57±1.62）年；入院时帕金森统一评分量表（unified Parkinson's disease rating scale,UPDRS）评分56～140分，平均（98.72±24.31）分。对照组中，男30例，女14例；年龄53～82岁，平均（68.79±11.42）岁；病程1～5年，平均（4.39±1.54）年；入院时UPDRS评分58～143分，平均（97.32±24.65）分。2组患者是否可比。所有患者均签署知情同意书。是否通过医院伦理委员会认可。

1.2 治疗方法

2组均采用叩背吸痰、化痰、吸氧、营养支持和雾化吸入等常规治疗方案。对照组：口服美多巴[批号：国药准字H10930198，生产厂家：上海罗氏制药有限公司，规格：0.25 g（左旋多巴200 mg，苄丝肼50 mg）]进行治疗，初始服用剂量为每次62.5 mg，每天2次，逐渐将服用剂量增加至每次250 mg，每天3次。观察组联合丘脑底核脑深部电刺激术治疗患者。进行局部麻醉后，安装立体定向基架，根据靶点坐标植入刺激电极，然后植入固定电极，并且在患者的锁骨下埋置脉冲发生器，在术后5周开启刺激器给予刺激治疗。刺激参数：频率125～185 Hz，电压1.8～3.5 V，脉宽60～90 μs。2组均治疗12周。

1.3 观察指标

UPDRS评分和临床疗效：按照UPDRS[6]评定PD患者治疗前和治疗后6、12周的运动功能,并且按照治疗前和治疗后12周的UPDRS评分变化评定临床疗效。①治愈：UPDRS评分较治疗前下降＞50%；②显效：UPDRS评分较治疗前下降20%～49%；③有效：UPDRS评分较治疗前下降1%～19%；④无效：UPDRS评分较治疗前下降＜1%。有效率%=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。生活质量：采用WHO-QOL-2评分量表[7]评定患者治疗前和治疗后6、12周的生活质量，主要包括生理、环境、独立性、社会关系和心理等方面。血尿酸水平：分别于治疗前和治疗后6、12周抽取3 mL空腹肘静脉血，采用全自动生化分析仪检测2组患者的血尿酸水平。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 2组患者UPDRS评分和临床疗效比较

观察组患者UPDRS评分与治疗前和对照组比较均明显降低（P＜0.05），总有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表1。观察组患者有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

表1 2组患者UPDRS评分比较（分，±s）

表1 2组患者UPDRS评分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＜0.05

组别对照组观察组例数44 45治疗前97.32±24.65 98.72±24.31治疗后6周63.58±5.03 61.02±4.96治疗后12周42.15±4.62②37.42±3.15①②

表2 2组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 2组患者生活质量评分比较

观察组患者生理、环境、独立性、社会关系和心理评分与治疗前和对照组比较均明显升高（P＜0.05），见表3。

表3 2组患者生活质量各评分比较（分，±s）

表3 2组患者生活质量各评分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＜0.05

组别对照组观察组例数44 45生理环境治疗前11.26±2.73 11.45±2.28治疗后6周12.07±2.13 13.19±2.07治疗后12周13.37±2.89 15.54±2.39①②治疗前10.37±2.89 10.43±2.09治疗后6周11.27±2.36 12.39±2.54治疗后12周12.11±2.09 13.76±2.25①②组别对照组观察组独立性社会关系 心理治疗前13.57±2.82 13.39±2.24治疗后6周14.57±2.82 15.37±2.46治疗后12周15.65±2.23 16.26±2.19①②治疗前11.21±2.54 11.18±2.05治疗后6周12.34±2.18 12.29±2.17治疗后12周12.82±2.31 14.28±2.43①②治疗前10.31±2.24 10.57±2.38治疗后6周11.41±2.23 12.26±2.11治疗后12周12.54±2.27 13.23±2.75①②

2.3 2组患者血尿酸水平比较

治疗12周，观察组患者血尿酸水平与治疗前和对照组比较均明显降低（P＜0.05），见表4。

表4 2组患者血尿酸水平比较（μmol/L，±s）

表4 2组患者血尿酸水平比较（μmol/L，±s）

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组比较，②P＜0.05

组别对照组观察组例数44 45治疗前276.39±59.78 277.38±61.52治疗后6周271.53±61.43 270.58±60.58治疗后12周263.72±51.69②254.37±52.14①②

3 讨论

PD是一种主要由皮质下白质脑病、多发性腔隙性脑梗死以及淀粉样血管病等脑血管因素引起的进行性神经变性疾病，最常见合并高血压病、脑梗死、糖尿病、冠心病以及肺部感染等疾病。外科手术治疗虽然效果明显且见效快，但是只能缓解临床症状，长期疗效并不乐观且易产生严重不良反应，已逐渐被淘汰。口服药物治疗PD主要以补充脑内多巴胺水平为主，目前临床主要采用美多巴[8-10]。但单纯采用药物治疗PD的效果往往并不理想，严重影响患者的生活质量。

脑深部电刺激术通过采用MRI或者CT等影像学方法对靶点进行立体定向，采用手术将微电极植入，然后进行电刺激，进而有效降低左旋多巴的使用剂量以及改善患者的运动症状，其电刺激的靶点主要包括苍白球内侧部、丘脑底核、脚桥核以及丘脑腹中间核[11，12]。丘脑底核由于刺激效果好，所需刺激参数较低，常用作脑深部电刺激术的靶点。本研究结果发现，治疗12周后观察组UPDRS评分与对照组及治疗前比较均明显降低(P＜0.05)，总有效率明显高于对照组（P＜0.05），观察组生理、环境、独立性、社会关系和心理评分与治疗前和对照组比较均明显升高（P＜0.05），治疗12周后观察组血尿酸水平与对照组及治疗前比较均明显降低（P＜0.05），提示丘脑底核脑深部电刺激术联合药物治疗PD可以显著改善患者的运动功能和生活质量，提高临床疗效，降低血尿酸水平。原因可能是丘脑底核脑深部电刺激术联合美巴胺可提高外周抑制性神经递质多巴胺，多巴胺氧化引起稳定持久的氧化应激，而尿酸可抑制氧化应激，使尿酸消耗增加所致[13，14]。

Yamamoto等[15]对PD患者开展脑深部电刺激术治疗，取得较为满意的临床效果；曹雄彬等[16]对8例PD患者以丘脑底核为刺激靶点进行脑深部电刺激术治疗，术后患者的临床症状显著改善；这些均与本研究结果相一致。虽然采用药物治疗可以在一定程度上改善PD患者的临床症状，但长期服药超过5年极易引发大量不良反应和严重耐受性，造成疗效减退。丘脑底核脑深部电刺激术通过采用立体定向技术，把能产生特定脉冲的电极置入患者大脑深部丘脑底核，然后给予长期慢性电刺激，能直接改善PD患者肌强直、静止性震颤及运动迟缓三大典型临床症状。与传统毁损术比较，脑深部电刺激术具有可调节、安全有效及并发症少等优点。

综上所述，丘脑底核脑深部电刺激术联合药物可有效降低PD患者血尿酸水平，显著改善运动功能和生活质量，提高临床疗效，具有较高的临床应用价值。

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