32例卵巢交界性上皮性肿瘤临床病理分析

严敏琴,李佳嘉,汪向明，何莲芝

(皖南医学院第一附属医院 弋矶山医院 1.妇产科;2.病理科，安徽 芜湖 241001)

卵巢交界性上皮性肿瘤(borderline of epithelial ovarian tumors,BOTs)是一种介于良恶性间的肿瘤，1971 年被国际妇产科联盟(FIGO)列入卵巢肿瘤分类[1]。该肿瘤好发于育龄期妇女，其中Ⅰ～Ⅱ期患者约占89.9%[2]。BOTs相对卵巢癌发病早，预后好。然近年其手术范围及术后化疗对其治疗及预后的影响存在争议。本研究收集弋矶山医院妇科2006年3月～2016年3月收治的32例BOTs患者临床病理资料，探讨其临床病理结果、临床特征、诊断手段、治疗方法及影响预后的因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院2006年3月～2016年3月BOTs患者202例，其中具有完整临床病理资料及随访资料者：BOTs32例，卵巢上皮性良性肿瘤16例(浆液性7例，黏液性4例，子宫内膜样2例，Brenner瘤2例，透明细胞样1例)，子宫平滑肌瘤患者正常卵巢组织6例。根据 WHO卵巢交界性上皮性肿瘤分类法[3]并辅以FIGO卵巢肿瘤手术-病理分期标准[4]，32 例BOTs患者，平均初诊年龄(41.0±1.8)岁，>35岁者22例，≤35岁者10例。

1.2 临床资料 32例 BOTs患者术前CA125异常(>35 U/mL)者26例，CA125正常者6例。

1.3 病理检查方法

1.3.1 大体检查及HE切片制作 肉眼标本观察，记录肿瘤原发部位、大体形态、最大径等。10% 中性福尔马林固定标本，石蜡包埋，4 μm厚切片，苏木精-伊红(HE)染色，镜下观察。

1.3.2 免疫组化法 SP染色法检测BOTs组织CA125、CA199、P53的表达，PBS代替一抗为阴性对照，已知阳性片为阳性对照。染色结果经两位病理科专家共同判读。

1.3.3 试剂 免疫组化试剂鼠抗人单克隆抗体CA125、CA199、P53(北京中杉试剂公司)。

1.3.4 结果判定标准 CA125：胞质出现棕黄色细颗粒为(+)。CA199：胞质或胞膜出现棕黄色细颗粒为(+)。P53：胞核出现棕黄色细颗粒为(+)。阳性依据：肿瘤细胞染色强度及阳性细胞百分数评价。以免疫组化半定量积分方法计数阳性细胞数，每张切片在400倍镜下随机计数10个视野区域，每个视野区域计数100个细胞。第1种按阳性细胞百分数打分：阳性细胞数<5%为0分，5%～25%为1分，26%～50%为2分，>50%为3分；第2种按染色强度打分：基本不着色为0分，淡黄色为1分，棕色为2分，深棕色为3分；以上两种评分相乘得出最终免疫组化结果：0～1分为 (-)，2～3分为 (+/-)，4分及以上为 (+)。

1.4 治疗方法 BOTs患者均行手术治疗。有生育要求者行保守性手术，无生育要求者行全子宫切除+双附件切除术甚至全面分期手术。无精确手术分期，组织上属预后不良类型，中、低分化肿瘤，Ⅰc期，肿瘤周围有粘连等其中1个以上高危因素的BOTs患者予以术后化疗。

1.5 随访 所有患者均行门诊复查、电话询问，随访3～126个月。

1.6 统计学方法 采用SPSS 18.0软件包行统计学分析。计数资料采用Fisher精确检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 常规病理检查 BOTs位于单侧20例，位于双侧12例；肿瘤最大径 8～25 cm(≥19 cm者10例，<19 cm者22例)；肉眼观18例表面光滑，14例卵巢肿瘤表面可见细乳头状结构。

交界性浆液性肿瘤细胞核排列拥挤，极性消失，细胞轻-中度异型性，核仁不明显，核分裂像少见(图1A)。交界性黏液性肿瘤上皮细胞呈复层，极性消失，核染色深，可见核分裂像，细胞轻-中度异型性(图1B)。子宫内膜样肿瘤异位灶内出现非典型性增生，细胞轻-中度异型性，核分裂像少见，无间质浸润(图1C)。Brenner瘤细胞排列拥挤且呈折叠状，细胞呈不同程度的核分裂活动和非典型性改变(图1D)。透明细胞样肿瘤上皮示不同程度增生和非典型特征，核染色质呈粗团块状，核仁明显，核分裂像常见(图1E)。

A.浆液性交界性乳头状囊腺瘤 (HE×200);B.黏液性交界性乳头状囊腺瘤 (HE×200);C.交界性子宫内膜样肿瘤 (HE×200);D.交界性Brenner瘤 (HE×200);E.交界性透明细胞样肿瘤 (HE×200)。

图1 BOTs病理图

2.2 免疫组化 与正常卵巢及卵巢良性肿瘤相比，BOTs CA125、CA199和P53较高表达，分别为15.6%(5/32)、9.4%(3/32) 、6.3%(2/32),见图2A～F。

A.CA125在BOTs中的表达(SP×100)；B.CA199在BOTs中的表达(SP×100);C.p53在BOTs中的表达(SP×100);D.CA125在卵巢良性肿瘤中的表达(SP×100);E.CA199在卵巢良性肿瘤中的表达(SP×100);F.p53在卵巢良性肿瘤中的表达(SP×100)。

图2 免疫组化图

2.3 结果 32例BOTs全部为FIGO分期Ⅰ期，其中Ⅰa期 25例，Ⅰb期6例，Ⅰc期1 例。本组 BOTs患者初治行保守性手术，即行患侧卵巢肿瘤剥除但保留卵巢8例，患侧附件切除24例；术后补充化疗10例。随访3～126个月，中位随访时间48个月，至随访截止无肿瘤原因死亡病例。BOTs预后与临床病理特征之间的关系分析结果示(表1)：肿瘤分期Ⅰc期、微浸润及保守性手术(保留卵巢)的复发率分别较肿瘤分期Ⅰa/Ⅰb期、无浸润及根治性手术(全子宫+双附件切除术，标准分期手术)的复发率高(P=0.027,P=0.0149,P=0.0003)，其余各组肿瘤复发率差别无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

有研究示BOTs生长缓慢，晚期可复发，转移率较低及发病年龄年轻化[5]，与本研究结果一致。本资料中26例BOTs患者术前血清CA125不同程度升高，与先前研究结果一致。Tiwari等[6]研究发现，术前检测CA125对手术方式的选择具有重要意义，故CA125可作为BOTs重要监测指标[7]。

本研究中32例 BOTs患者病理类型为：交界性浆液性肿瘤16例，交界性黏液性肿瘤11例，子宫内膜样2例，Brenner瘤2例，透明细胞样肿瘤1例。有学者发现交界性浆液性囊腺瘤比黏液性更易复发，黏液性与乳头状结构复发时更倾向恶性[8-9]。CA125检测现已广泛应用于卵巢肿瘤的诊断[10]。CA199在卵巢肿瘤诊断和疗效监测中也具有一定意义[11]。本资料中CA125和CA199阳性表达率约达60%，具有高度一致性。P53可通过刺激细胞过度增殖致肿瘤发生，在BOTs组织中也有较高阳性率。本研究中，与正常卵巢及卵巢良性肿瘤比较，CA125、CA199和P53在BOTs肿瘤组织中较高表达，故检测免疫标志物可协助BOTs的确诊。

表1 BOTs预后与临床病理特征之间的关系

类别n复发情况[n(%)]P年龄0.224* ≤35岁102(20.00) >35岁221(4.54)生长部位0.165* 单侧202(10.00) 双侧124(33.33)术前CA125/(U/mL)0.382* >35263(11.50) ≤3560(0)手术范围0.0003* 保守性手术(保留卵巢)84(0.50) 根治性手术241(0.04)临床分期0.027 Ⅰa期252(8.00) Ⅰb期62(33.30) Ⅰc期11(1.00)病理类型0.788 交界性浆液性囊腺瘤163(27.27) 交界性黏液性囊腺瘤112(12.50) 交界性子宫内膜样肿瘤21(50.00) 交界性Brenner瘤20(0) 交界性透明细胞样肿瘤10(0)微浸润0.0149* 有63(50.00) 无261(3.84)微乳头0.568* 有142(14.29) 无181(5.55)术后化疗0.534* 有100(0) 无223(13.64)

＊Fisher精确检验。

关于BOTs，美国国立综合癌症网络[12]指南建议可行保留生育功能手术+全面分期手术，有研究示保留卵巢是影响BOTs复发的高危因素[13]。本研究中复发高危因素包括肿瘤分期Ⅰc期、微浸润及保守性手术。3例复发患者的共同特点是术中行卵巢囊肿剥离手术，与文献报道相同。

BOTs为低度恶性肿瘤，多为Ⅰ期[14]，对晚期BOTs患者，方秀丽等[15]研究示术后辅助化疗有效。本资料中10例行术后辅助化疗无复发；22例未行化疗，术后3例复发，两者的复发率比较无统计学意义(P=0.534)，提示术后是否行化疗并不影响复发率，但本研究中资料有限，仍需更多更大样本的随机对照来评估术后化疗的利弊。

总之，随着对BOTs 的不断认识，需更多证据规范及完善现有诊疗方案，据诊断结果选择合理术式及术后治疗方案，从而改善预后，提高BOTs患者生存率。

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