阿加曲班联合氯吡格雷对急性脑梗死患者神经功能及凝血功能的影响

陈芳燕

急性脑梗死（ACI）是临床常见的心血管疾病，具有发病突然、致残率高及病死率高等特点[1]。ACI患者常伴有不同程度脑水肿，且血液往往处于高凝状态，极易形成血栓，因此ACI发病早期，针对患者进行溶栓治疗，控制水肿，尽快恢复患者的大脑供血，对于患者的预后十分关键[2]。静脉溶栓仍然是目前公认的最有效的治疗方法，但存在严格的治疗时间窗（3～4.5h），而抗血小板聚集治疗、抗凝治疗及脑保护治疗等是目前常用治疗手段[3]，抗血小板聚集药物包括阿司匹林及氯吡格雷等，其中阿司匹林是既往标准用药，但研究发现，受药物耐受等因素影响，其疗效常无法达到预期。本研究拟探讨阿加曲班联合氯吡格雷治疗ACI对患者神经功能和凝血功能的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2014年10月至2016年10月浙江省德清县人民医院收治的ACI患者120例，入选标准：（1）符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[4]中相关标准，并行影像学检查（CT/MRI），确诊为ACI。（2）发病时间 6 ～ 48h。（3）血常规及凝血功能正常。（4）近期无出血疾病史或手术史。（5）本研究患者或家属知情并同意。排除标准：（1）有出血性疾病或是出血倾向者。（2）有不同程度的脏器功能不全者。（3）有不同程度的意识障碍者。

采用随机数字表法将120例患者分为对照组和观察组，各60例。对照组男37例，女23例；年龄35～76岁，平均（58.6±15.1）岁。观察组男34例，女26例；年龄34～78岁，平均(57.63±13.5)岁。两组一般情况差异无统计学意义（＞0.05），具备可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均予常规对症治疗，在常规治疗基础上，对照组患者入院当天起即予氯吡格雷（杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司，H20056410，规格：75mg/片）口服，1 次/d，75mg/次。观察组在对照组基础上，加用阿加曲班（天津药物研究院药业有限责任公司，H20050918，规格：20ml/10mg）静脉滴注，开始2d60mg/d，24h持续滴注；后5d，2次/d，10mg/次，2次静脉滴注时间间隔12h。

1.3 观察指标 （1）治疗前后神经功能，采用美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）进行评定。（2）凝血功能。比较两组治疗前后的凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）和纤维蛋白原（FIB）水平，抽取患者外周空腹静脉血5ml，采用全自动血凝仪（普朗医疗，PUN-2048B）检测。（3）临床疗效。显效：治疗后NIHSS评分减少80%及以上；进步：治疗后NIHSS评分减少小于80%，但大于50%；无效：治疗后NIHSS评分减少仅有50%及以下。总有效率=（显效+进步）/总例数×100%。

1.4 统计方法 数据采用SPSS20.0软件分析，计量资料用平均数±标准差表示，采用 检验；计数资料采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NIHSS评分比较 对照组治疗前NIHSS评分为（13.37±2.21）分，治疗后2周为（9.94±1.98）分；观察组治疗前NIHSS评分为（13.58±2.32）分，治疗后2周为（7.43±1.87）分；两组治疗前差异无统计学意义（=0.51＞0.05），治疗后观察组明显低于对照组（=7.14＜ 0.05）。

2.2 凝血功能指标比较 治疗前及治疗后，两组TT、PT及FIB差异均无统计学意义（均＞0.05）；治疗后，两组TT及PT水平均明显升高，FIB水平明显降低，与治疗前差异均有统计学意义（ ≥3.21，均＜0.05）。见表1。

2.3 疗效比较 对照组显效22例，有效18例，无效20例，治疗总有效率为66.67%（40/60）；观察组显效41例，有效13例，无效 6例，治疗总有效率为90.00%（54/60）；观察组治疗总有效率明显高于对照组（2=4.56＜ 0.05）。

2.4 不良反应情况 对照组患者均无不良反应发生，观察组患者仅1例患者出现牙龈出血。

3 讨论

ACI是我国第3大疾病死因，目前针对 ACI患者的最佳治疗方案是在时间窗（3～4.5 h）内采取静脉溶栓治疗，但许多患者由于诸多现实原因无法及时获得有效治疗，所以临床上急需一种安全有效，且不受时间窗限制的疗法。

凝血酶是血液形成高凝状态和病理性血块形成的关键酶，因此在各种有血栓形成的疾病治疗中，凝血酶成为治疗的关键靶点。目前临床上最常用的抗血小板聚集药物是阿司匹林及氯吡格雷等。氯吡格雷能够选择性地抑制 ADP与血小板受体的结合，进而抑制血小板聚集[5]。阿加曲班是一种合成的小分子凝血酶抑制剂，在机体内能够可逆地、直接与凝血酶结合，进一步抑制纤维蛋白形成和血小板聚集，同时还有促纤溶作用，能够进入血栓内部，与血栓内的结合于纤维蛋白凝血酶结合。2006年Pary等研究发现，低剂量的阿加曲班即能够有效提高溶栓治疗中血管的再通率，且无严重不良反应。日本应用阿加曲班治疗血栓已有20多年，包括急性脑血栓形成，抗凝血酶原血液透析缺乏和肝素诱导的血小板减少症等疾病。目前研究发现[6]，相对于其他抗凝血药物，阿加曲班具有可预测的抗凝血作用，而且药物剂量、血浆浓度和药效学作用之间存在良好的相关性。

本研究结果显示，治疗前后，两组TT及PT水平均明显升高，FIB水平明显降低，差异均有统计学意义（均＜ 0.05）。说明阿加曲班与氯吡格雷的联用能明显改善ACI患者凝血功能，证实其较强的抗凝作用。

表1 两组治疗前后凝血功能指标比较

阿加曲班的一些独特属性，如小分子量、拟肽结构、可逆结合凝血酶、非免疫原性和通过肝脏清除，从不同的方面增强了该药物的安全性和有效性。本研究结果显示，两组治疗前NIHSS评分差异无统计学意义（＞0.05），治疗后观察组明显低于对照组（＜0.05）；观察组的治疗总有效率明显高于对照组（＜ 0.05）；表明阿加曲班能够提高ACI治疗疗效，促进神经功能恢复，与目前报道基本一致[7]。

综上所述，阿加曲班联合氯吡格雷治疗ACI的疗效及安全性均较高，且能够明显改善患者神经功能，值得在临床推广。

参考文献：

[1] 刘君,张冠群,刘志广,等.阿加曲班联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的疗效观察[J].卒中与神经疾病,2016,13(4)：277-279.

[3] 牟振弘,李斌,张玉香,等.阿加曲班联合氯吡格雷治疗大动脉粥样硬化性脑梗死的临床研究[J].现代药物与临床,2015,30(1)：57-60.

[4] 庞伟,李洪涛,程弘宇,等.阿加曲班联合依达拉奉治疗急性脑梗死的效果观察[J].解放军医药杂志,2017,16(4)：70-74.

[5] 潘广芹.阿加曲班联合依达拉奉治疗急性脑梗死疗效观察[J].山东医药,2013,53(42)：81-83.

[6] 陈敏.阿加曲班联合拜阿司匹林治疗老年急性脑梗死疗效观察[J].中国公共卫生,2015,7(02)：260-261.

[7] 任丽,吴伟,赵伟,等.阿加曲班治疗进展性脑梗死的有效性与安全性[J].中华神经科杂志,2013,46(8)：551-554.