冉雪莲
流产次数会造成流产复发率明显提高, 反复形成RSA,临床上对于RSA的定义是连续发生≥2次的流产[1]。RSA带给患者和家属严重的心理压力, 需要采取相应的治疗措施。根据相关研究显示[2], 联合用药能够提高RSA的治疗效果。本文选取本院2015年3月~2017年3月接诊的RSA患者100例作为研究对象, 对地屈孕酮联合黄体酮对RSA的临床治疗效果进行分析探讨, 现进行如下报告。
1.1 一般资料 选取本院2015年3月~2017年3月接诊的RSA患者100例, 根据治疗方法的不同分为A组(34例)、B组(34例)和C组(32例)。A组患者年龄22~35岁, 平均年龄(26.9±8.2)岁。B组患者年龄23~36岁, 平均年龄(26.7±8.1)岁。C组患者年龄23~35岁 , 平均年龄(27.0±7.9)岁。三组患者的一般资料比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。
1.2 纳入与排除标准 纳入标准:存在不明原因流产史≥2次(不包括生化妊娠);孕妇雌激素、黄体功能、甲状腺功能正常, 双相体温和排卵正常;配偶精液正常;孕周≤4周;配偶双方无遗传病史, 染色体核型正常。排除标准:孕妇存在子宫器质性疾病、凝血功能障碍;有静脉或动脉栓塞史;合并抗磷脂综合征。
1.3 方法 A组患者单纯采用黄体酮治疗, 给予黄体酮20 mg肌内注射, 1次/d, 连续治疗10周, 改为口服100 mg黄体酮, 2次/d, 治疗2周。B组患者单纯采用地屈孕酮片治疗, 口服10 mg地屈孕酮片, 2次/d。C组患者采用地屈孕酮联合黄体酮的治疗方式, 用药方法同A组与B组。
1.4 观察指标 对比三组患者的妊娠结局及不良反应和妊娠期并发症的情况。
1.5 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验;计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2.1 三组患者妊娠结局对比 A组患者活产率为55.88%,B组患者活产率为61.76%, C组患者活产率为93.75%;C组患者活产率明显高于A组与B组, 差异具有统计学意义(P<0.05);但A组与B组患者活产率对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
2.2 三组患者不良反应和妊娠期并发症发生情况对比 C组患者不良反应发生率为6.25%、妊娠期并发症发生率为12.50%,A组患者分别为32.35%与35.29%, B组患者分别为29.41%与35.29%;C组患者的不良反应发生率与妊娠期并发症发生率明显低于A组与B组, 差异具有统计学意义(P<0.05);但A组和B组不良反应发生率与妊娠期并发症发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
表1 三组患者妊娠结局对比[n(%), %]
表2 三组患者不良反应和妊娠期并发症发生情况对比(n, %)
RSA指的是患者连续≥2次的自然流产, 是比较常见的妇产科并发症, RSA的发生率约为0.5%~2.0%, 流产次数越多, 复发率也就越高, 对患者的身心和家庭有很大的影响[3]。RSA的病因非常复杂, 治疗也相对比较困难, 胚胎和胎儿在母体的正常发育是维持妊娠的关键, 而胎儿作为一种同种的半导体抗原之所以能够在母体中生存、生育, 母胎界面的免疫现象有着决定性的作用, 母胎界面上的子宫蜕膜有大量的免疫活性细胞, 会产生多种不同的细胞因子[4,5]。有相关学者发现, Th1型细胞因子会影响胚胎着床, 同时滋养细胞生长, 造成流产、RSA, Th2型细胞因子对Th1型细胞因子介导有很大影响, 抑制免疫应答作用, 而母胎界面的细胞因子也是保持相同异体耐受的关键。
根据相关研究表明[6], 在妊娠早期, 黄体是孕酮的主要分泌源, 若黄体功能不全会造成内源性孕酮分泌不足, 无法维持正常的妊娠, 所以临床上多以补充孕酮作为治疗先兆流产的主要方法。黄体酮属于天然孕激素, 是目前认为最安全的外源性孕酮补充剂[7]。地屈孕酮是一种口服的孕激素, 其分子结构与内源性激素大致相同, 主要为逆转孕酮, 口服生物利用度高, 有单纯的孕激素作用, 不存在雄激素、雌激素和肾上腺皮质激素作用, 所以不会造成女胎男性化[8]。地屈孕酮能够诱导孕酮阻断因子的生成, 从而抑制Th1细胞因子干扰素以及肿瘤坏死因子的合成, 与此同时, 还能够诱导白细胞介素-4和白细胞介素-6的合成, 刺激Th1/Th2细胞因子比率的变化, 介导母胎界面调节, 避免发生免疫排斥, 从而维持正常妊娠。根据相关研究结果显示[9], 地屈孕酮能够协调免疫耐受, 可以降低缩宫素受体的浓度, 抑制前列腺素的合成, 可以促进胚胎着床, 还能够提高一氧化氮的生成,促进血液流动和血管扩张。
在本次研究中, 以本院2015年3月~2017年3月接诊的RSA患者100例为研究对象, 根据治疗方法的不同分为A组(34例)、B组(34例)和C组(32例), A组患者单纯采用黄体酮治疗, B组患者单纯采用地屈孕酮片治疗, C组患者采用地屈孕酮联合黄体酮的治疗方式, 临床结果数据显示, A组患者活产率为55.88%, B组患者活产率为61.76%, C组患者活产率为93.75%;C组患者活产率明显高于A组与B组, 差异具有统计学意义(P<0.05);但A组与B组患者活产率对比差异无统计学意义(P>0.05)。C组患者不良反应发生率为6.25%、妊娠期并发症发生率为12.50%, A组患者分别为32.35%与35.29%, B组患者分别为29.41%与35.29%;C组患者的不良反应发生率与妊娠期并发症发生率明显低于A组与B组, 差异具有统计学意义(P<0.05);但A组和B组不良反应发生率与妊娠期并发症发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。表明采用地屈孕酮联合黄体酮能够提高患者的足月分娩率与活产率, 并降低不良反应与妊娠期并发症发生率, 说明联合用药的安全与有效。
综上所述, 采用地屈孕酮联合黄体酮治疗RSA能够改善患者的妊娠结局, 降低不良反应和妊娠期间并发症的发生情况, 值得推广使用。
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