有感染高危因素的孕妇白细胞数、中性粒细胞数、C反应蛋白与新生儿相应指标的相关性分析

王帮 刘秀香 潘琦琦 马金帅 张环

[摘要]目的 研究有感染高危因素的圍生期孕妇的白细胞数（WBC）、中性粒细胞数、C反应蛋白（CRP）与其所产新生儿相应指标的相关性，为新生儿感染寻找早期诊断指标。方法 本研究为前瞻性、横断面研究，选取2017年3～8月在滨州医学院附属医院产科住院的的有感染高危因素的170例围生期孕妇作为研究对象，对孕妇及所产新生儿留取血标本，采用全自动血常规分析仪检测WBC数、中性粒细胞数、CRP。采用Pearson或Spearman分析孕妇WBC数、中性粒细胞数、CRP与新生儿相应指标的相关性。结果 170例孕妇的WBC数、中性粒细胞数、CRP与新生儿相应指标均无相关性（P>0.05）。孕龄≤34周孕妇的WBC数、中性粒细胞数与新生儿相应指标具有相关性（P<0.05），CRP与新生儿CRP无相关性（P>0.05）。孕龄≥34周孕妇的WBC数、中性粒细胞数、CRP与新生儿对应指标均无相关性（P>0.05）。孕龄≤34周孕妇WBC数、中性粒细胞数与新生儿相应指标的升高或降低趋势具有一致性。结论 孕龄≤34周有感染高危因素的围生期孕妇，其白细胞数和中性粒细胞数异常可作为新生儿感染的早期诊断指标，对这部分人群要引起重视。

[关键词]围生期；高危因素；新生儿感染；相关性；C反应蛋白

[中图分类号] R722 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）2（a）-0122-04

[Abstract]Objective To investigate the relationship between the number of white blood cells （WBC），the neutrophils count，the C reactive protein （CRP） and the corresponding indicators of neonatal births in perinatal pregnant women with high risk factors，and to find early diagnostic indexes for neonatal infection.Methods This study was a prospective and cross-sectional study.In this study，170 pregnant women with high risk factors of infection treated in the obstetrics department of the affiliated hospital of Binzhou Medical University from March to August 2017 were selected as subjects.For pregnant women and newborn babies，the blood samples were collected and the WBC number，neutrophil count and CRP were detected by automatic blood routine analyzer.The Pearson or Spearman method were used to analyze the correlation between WBC number，neutrophils，CRP and neonatal corresponding indexes.Results There was no correlation between WBC number，neutrophil count and CRP of 170 pregnant women and corresponding indexes of neonates （P>0.05）.The WBC number and neutrophils count of pregnant women whose gestational age ≤34 weeks were correlated with the corresponding indexes of neonates （P<0.05），while there was no correlation between the CRP of pregnant women whose gestational age ≤34 weeks and the CRP of neonates （P>0.05）.There was no correlation between WBC number，neutrophil count and CRP of pregnant women whose gestational age ≥34 weeks and the corresponding indexes of neonates （P>0.05）.The WBC number，neutrophil count and CRP of pregnant women whose gestational age ≤34 weeks were consistent with the increase or decrease of the corresponding indexes of neonates.Conclusion The number of white blood cells and neutrophils in perinatal pregnant women with perinatal pregnancy at gestational age ≤34 weeks can be used as an early diagnosis index of neonatal infection.This group of people should be paid attention to.

[Key words]Perinatal stage；High risk factors；Neonatal infections；Correlation；C reactive protein

新生儿感染性疾病如败血症、感染性休克、化脓性脑膜炎等，早期缺乏特异性的临床表现，病情发展迅速，是严重威胁新生儿生命的疾病[1]。新生儿败血症仍然是足月儿及早产儿最主要的死亡原因[2]。在NICU的极低出生体重儿中，败血症是第一位的死亡原因[3]，存活病例也经常伴随脑室周围白质软化、视网膜病变、听力损害等疾病，增加新生儿后遗症和残疾的危险[4]。常用的诊断指标，如血培养、降钙素原和C反应蛋白（C reactive protein，CRP）对新生儿早期感染诊断有一定局限性。因此本研究选取我院收治的有感染高危因素的170例围生期孕妇作为研究对象，拟通过检测孕妇血、新生儿血标本的白细胞（white blood cell，WBC）数、中性粒细胞数以及CRP，探讨孕妇感染与新生儿感染的相关性，以期寻找到早期诊断新生儿感染的指标，及早干预，从而降低新生儿的致死、致残率，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年3～8月在滨州医学院附属医院产科住院的有感染高危因素的170例围生期孕妇作为研究对象。感染高危因素包括：胎膜早破；产前72 h内发热；产道特殊菌群定植；胎儿宫内窘迫；羊水污染；绒毛膜羊膜炎，并排除其他非感染因素导致血常规、CRP异常的因素，如血液疾病、自身免疫性疾病、肿瘤等。170例孕妇各感染指标与其新生儿相应指标均无相关性（P>0.05）（表1）。

1.2研究方法

本研究为前瞻性、横断面研究。对孕妇及所产新生儿留取血标本。孕妇采集分娩前72 h内的血标本，新生儿采集出生后6 h内的静脉血标本或脐血，检测每个血标本的WBC数、中性粒细胞数以及CRP。WBC数、中性粒细胞数检测采用全自动血常规分析仪（sysmex XE-5000），CRP采用免疫比浊法检测（SIEMENS BNP 192221）。

1.3统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义；两样本的相关性采用Pearson或Spearman相关分析，以P<0.05为有相关性。

2结果

2.1孕龄≤34周孕妇各感染指标与其新生儿相应指标的相关性分析

孕龄≤34周孕妇的WBC数和新生儿WBC数具有相关性，孕妇中性粒细胞数与新生儿中性粒细胞数具有相关性（P<0.05）。孕龄≤34周孕妇的CRP与新生儿CRP无相关性（P>0.05）（表2）。

2.2孕龄34～37周孕妇各感染指标与其新生儿相应指标的相关性分析

孕龄34～37周孕妇的WBC数、中性粒细胞数、CRP与新生儿对应指标均无相关性（P>0.05）（表3）。

2.3孕龄≥37周孕妇各感染指标与其新生儿相应指标的相关性分析

孕龄≥37周孕妇的WBC数、中性粒细胞数、CRP与新生儿对应指标均无相关性（P>0.05）（表4）。

2.4孕龄≤34周孕妇WBC、中性粒细胞数与新生儿WBC、中性粒细胞数的相关性分析

孕龄≤34周孕妇WBC数与新生儿WBC数的升高或降低趋势具有一致性（图1），孕龄≤34周孕妇中性粒细胞数与新生儿中性粒细胞数的升高或降低趋势具有一致性（图2）。

3讨论

外周血WBC数的升高多见于急性感染等疾病，中性粒细胞数是WBC总数的一个重要的组成成分，两者常作为感染诊断的监测指标。一项囊括293例新生儿的多中心研究显示，WBC数、中性粒细胞数绝对值降低、未成熟中性粒细胞比例增加可增大新生儿感染的概率[5]。CRP是人体发生炎症及组织损伤后由白介素刺激肝脏细胞产生的一种急性时相反应蛋白，与传统炎症指标WBC相比，CRP有较高的敏感性和特异性[6-7]。研究发现，新生儿早期细菌感染的发生与孕妇围生高危因素密切相关，其中感染是最高危的因素[8]。故本研究探討孕妇WBC、中性粒细胞、CRP在新生儿早期感染诊断中的价值。

本研究通过分析170例有感染高危因素的围生孕妇WBC数、中性粒细胞数、CRP与新生儿相应指标的相关性，发现孕龄≤34周的孕妇WBC数、中性粒细胞数与其新生儿相应指标具有相关性，而≥34周孕妇与其新生儿相应指标之间却没有相关性。原因可能如下：孕龄≤34周的46例孕妇中，胎膜早破者27例，占比为57.44%，中性粒细胞数升高者9例，CRP异常者7例，其他3例，此孕龄阶段的孕妇如发生胎膜早破后，如有进一步保胎指征，大多选择继续妊娠保胎治疗，而中性粒细胞数升高、CRP异常者多在伴有发热等临床表现后才选择就诊，这都导致胎儿暴露感染高危因素时间长，感染机会增加。特别是胎膜早破时，细菌扩散至羊膜腔并在羊水中生长，胎儿通过羊水受到感染，导致所产新生儿白细胞数升高或降低。Popowski等[8]指出胎膜早破的孕妇产前或产时WBC和CRP升高与绒毛膜羊膜炎、新生儿感染密切联系。因此，加强对孕龄≤34周的有感染高危因素孕妇所产新生儿的监测，对发现早期新生儿感染有重要意义。

有研究显示孕妇产前CRP异常者，其新生儿发生CRP异常比率为30.2%[9-10]。本研究结果提示，孕龄≤34周孕妇的WBC数、中性粒细胞数与新生儿相应指标具有相关性（P<0.05），CRP与新生儿CRP无相关性（P>0.05）。孕龄≥34周孕妇的WBC数、中性粒细胞数、CRP与新生儿对应指标均无相关性（P>0.05），通过对收集病历分析，在此孕龄阶段的胎儿，胎肺发育相对成熟，继续保胎风险大于发生新生儿呼吸窘迫综合征等风险，此时结束妊娠，胎儿暴露于感染高危因素时间短，导致研究结果没有相关性，原因可能为所采集新生儿血标本为出生后6 h内，而CRP本身在炎症早期上升不明显，所以导致两者无相关性。Turner等[11-12]研究表明，早产感染的新生儿其脐血CRP值几乎检测不到升高，单独的脐血CRP浓度在新生儿早期败血症诊断中可能价值不大。该结果提示，对于有感染高危因素或CRP升高的孕妇，应进行全面综合评估，加强产科与新生儿科合作，对有感染高位因素孕妇所产的新生儿CRP进行动态监测，同时联合其他诊断指标，以期早期发现新生儿感染，给予及时干预治疗，降低新生儿感染死亡率。孕龄≤34周孕妇WBC数、中性粒细胞数与新生儿相应指标的升高或降低趋势具有一致性。

本研究的新生兒血标本为出生后6 h内采集，但新生儿血常规WBC数在生后数天内变化较大，正常参考范围宽泛，出生胎龄、出生体重和性别均对白细胞总数和分类有不同程度影响[13]，此外孕龄亦影响CRP波动，与健康足月儿相比，早产儿CRP对炎症的反应更缓慢[14-17]。

综上所述，孕龄≤34周有感染高危因素的围生期孕妇，其白细胞数和中性粒细胞数异常可作为新生儿感染的早期诊断指标，对这部分人群要引起重视。本研究收集样本量少，是否对本研究结果有影响，仍需要大量的临床数据加以明确。因此，也希望通此研究，能与多个新生儿医学中心开展多方、多地协作，通过多中心、大样本的研究，为新生儿早期感染诊断开辟新的路径。

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