替罗非班联合瑞舒伐他汀治疗不同年龄不稳定型心绞痛的临床效果

张永佳 陈德俊 陈炳海 杜宋耿

[摘要]目的 探讨替罗非班联合瑞舒伐他汀治疗不同年龄不稳定型心绞痛的临床效果。方法 选取2016年2月～2017年11月我院收治的300例不稳定型心绞痛患者，按照年龄的不同分为青年组（20～44岁）、中年组（45～59岁）、老年组（≥60岁），各100例。三组均采用替罗非班联合瑞舒伐他汀治疗，比较三组受试者治疗后的临床效果、心电图变化、心脏彩超检查结果以及不良心脏事件发生情况。结果 青年组、中年组、老年组受试者治疗后的临床总有效率分别为93.00%、91.00%、88.00%，差异无统计学意义（P>0.05）。心电图检测结果显示，三组受试者治疗后的ST段下移幅度均显著低于治疗前（P<0.05），三组治疗后的ST段下移幅度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。心脏彩超检查结果显示，三组受试者治疗后的LVDd、LVST与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。三组受试者治疗后的心绞痛发作时间、发作次数比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，青年组无受試者发生心肌梗死，中年组、老年组受试者心肌梗死发病率分别为1%和11%，三组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论 替罗非班联合瑞舒伐他汀治疗不同年龄不稳定型心绞痛均具有较好的临床效果，但老年人群治疗后不良心脏事件发生率明显高于青年及中年人群。

[关键词]不稳定型心绞痛；替罗非班；瑞舒伐他汀；不同年龄

[中图分类号] R972+.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）2（a）-0016-05

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Tirofiban combined with Rosuvastatin in the treatment of different ages patients with unstable angina pectoris.Methods 300 patients with unstable angina pectoris treated in our hospital from February 2016 to November 2017 were selected.According to the different age，all patients were divided into the the youth group （20-44 years old），the middle-aged group （45-59 years old） and the elderly group （over 60 years），100 cases in each group.The three groups were treated with Tirofiban combined with Rosuvastatin.The clinical effects，ECG changes，echocardiography and adverse cardiac events in the three groups after treatment were compared.Results The total effective rate in the youth group，the middle-aged group and the elderly group was 93%，91% and 88% respectively，and there was no significant difference （P>0.05）.Electrocardiogram detection results showed that the decline amplitude degree of ST segment in the three groups was significantly lower than that before treatment （P<0.05）.There was no significant difference in the decline amplitude degree of ST segment between the three groups after treatment （P>0.05）.The results of color Doppler echocardiography showed that there was no significant difference in the LVDd and LVST between the three groups after treatment （P>0.05）.There was no significant difference in the attack time and frequency of episodes of angina pectoris after treatment in the three groups （P>0.05）.After treatment，there was no myocardial infarction in the young group.The incidence rate of myocardial infarction in the middle-aged group and the elderly group was 1% and 11%，respectively，there was significant difference between the three groups （P<0.05）.Conclusion Tirofiban combined with Rosuvastatin in the treatment of unstable angina pectoris of different ages has better clinical effect，but the incidence rate of adverse cardiac events in elderly patients is significantly higher than that in young and middle-aged people.

[Key words]Unstable angina pectoris；Tirofiban；Rosuvastatin；Different ages

不稳定型心绞痛是一组临床心绞痛综合征，介于稳定型心绞痛与心肌梗死之间[1]。相较于稳定型心绞痛，不稳定型心绞痛患者的冠脉内不稳定粥样斑块容易出现继发破裂，出现血小板聚集、血栓形成以及局部冠脉收缩狭窄等病理生理变化，进而引发局部心肌血流量降低，若不尽早对其采取有效治疗措施，可能导致患者发生心肌供血中断，甚至引发心肌梗死[2]。调查结果显示，各个年龄段的人群均可能发生不稳定型心绞痛，且具有不同的发病特点，在临床中根据患者的实际情况制订恰当的治疗方案有利于提高不稳定型心绞痛的治疗效果[3]。目前，将替罗非班联合瑞舒伐他汀用于不稳定型心绞痛的治疗中已取得较好的临床效果[4-6]，为此，本研究以我院收治的不稳定型心绞痛患者作为研究对象，并根据年龄进行分組，探讨联合应用替罗非班与瑞舒伐他汀对不同年龄段不稳定型心绞痛患者的治疗效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2016年2月～2017年11月收治的300例不稳定心绞痛患者作为研究对象，根据世界卫生组织提出的最新年龄分段标准，按照年龄将入选患者分为青年组（20～44岁）、中年组（45～59岁）、老年组（≥60岁），各100例。三组受试者的性别、吸烟患者所占比例以及血清肌酐水平等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1），具有可比性。入选标准：①年龄≥20岁，性别不限；②8 h内新出现的心绞痛或原有心绞痛恶化加重患者；③行β受体阻滞剂、硝酸酯类、抗凝剂、钙通道阻滞剂、抗血小板药物治疗1 d后仍反复发作的心绞痛患者；④心绞痛发作时心电图显示有≥2个导联出现一过性ST段下移≥0.1 mV，且无心肌梗死的演变规律者；⑤心绞痛发作时，心肌损害标志物正常或升高低于正常高值2倍者；⑥临床资料完整者。排除标准：①合并严重感染类疾病患者；②主动脉夹层或已转化为急性心肌梗死者；③急进型高血压者；④造/凝血功能障碍者；⑤精神失常者；⑥心室壁瘤患者；⑦临床资料不全者。

1.2研究方法

所有受试者于入院第2天晨起空腹抽血，检测血常规、血生化（血电解质、心肌酶学、肝肾功能、血脂血糖等）、肌钙蛋白、C反应蛋白（CRP）、血沉、血凝常规、D-2聚体等指标，并进行心脏超声、24 h动态心电图检测、胸片、尿常规、大便常规等相关理化检查。随后给予受试者100 mg阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字 J20130078）口服，1次/d；75 mg氯吡格雷（杭州赛诺菲制药有限公司，国药准字 J2013 0083）口服，1次/d；30 mg地尔硫（天津田边制药有限公司，国药准字 H12020126）口服，3次/d；根据心电图情况给予倍他乐克（阿斯利康制药有限公司，国药准字 J20100098）口服，应用4000 IU的低分子肝素钙皮下注射，1次/12 h；根据血压、体重情况应用硝酸甘油静脉泵入，给予100 ml 0.9%氯化钠注射液+40 mg奥美拉唑（江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字 H20059053）静脉滴注，1次/d，加用0.1 μg/（kg·min）的替罗非班（远大医药有限公司，国药准字 H20041165）持续泵入3 d，10 mg瑞舒伐他汀（阿斯利康药业中国有限公司，国药准字 J20160025），口服，1次/d。上述治疗方案10 d为1个疗程。

1.3观察指标

①治疗后，比较三组受试者的临床效果，评价标准如下[7]。显效：心绞痛发作次数与持续时间降低幅度≥80%，且心绞痛发作时心电图处于正常状态；有效：心绞痛发作次数、50%≤持续时间降低幅度<80%或心电图检查较治疗前压低ST段回升≥0.05 mV；无效：病情及心电图无明显改善。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②检测三组受试者治疗前后心电图变化情况并进行比较。③应用心脏彩超检查受试者左室舒张内径（LVDd）、舒张期室间隔厚度（LVST）、每搏量（SV）、射血分数（LVEF）等心功能指标。④记录并比较三组受试者治疗后心绞痛发作时间、发作次数以及心肌梗死、心源性死亡等主要不良心脏事件发生情况。

1.4统计学处理

采用SPSS 20.0统计学软件（美国IBM公司）对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析或者重复测量方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，计数资料采用百分率（%）表示，多组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组受试者治疗效果的比较

三组受试者治疗后的总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.2三组受试者ST段下移幅度的比较

三组受试者治疗前的ST段下移幅度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。三组受试者治疗后的ST段下移幅度均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。三组治疗后的ST段下移幅度比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

2.3三组受试者心功能指标的比较

三组受试者治疗前的LVDd、LVST、VT、LVEF等心功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。三组受试者治疗后的LVDd、LVST与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。三组受试者治疗后的心功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表4）。

2.4三组受试者心绞痛发作时间、发作次数的比较

青年组、中年组、老年组受试者治疗后的心绞痛发作时间、发作次数比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表5）。

2.5三组受试者不良心脏事件发生情况比较

三组治疗后的心肌梗死发病率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。本研究中，三组受试者均未出现心源性死亡（表6）。

3讨论

近年来，我国不稳定型心绞痛的发病率呈明显的上升趋势。替罗非班是一种血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的可逆性拮抗剂，可阻止纤维蛋白原与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa结合，从而对血小板的交联与血小板的聚集起到抑制作用[8-9]。有学者以顽固性不稳定型心绞痛为研究对象，发现联合应用替罗非班有利于提高患者的预后。瑞舒伐他汀是一种新型的β-羟基-β-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，能够下调体内的低密度脂蛋白胆固醇与三酰甘油的水平[10-11]。有研究对瑞舒伐他汀治疗不稳定型心纹痛的效果以及其对血脂、超敏C反应蛋白、同型半胱胺酸和肌钙蛋白表达水平的影响显示，相较于其他调脂类药物，瑞舒伐他汀起到了更好的稳定动脉斑块作用，可有效预防不稳定型心绞痛的发生与发展。目前，在不稳定型心绞痛的治疗方案中，在常规药物的基础上加入替罗非班，并以瑞舒伐他汀取代传统的调脂药物以强化调脂治疗的效果较好。已有研究团队在不稳定型心绞痛常规药物治疗的基础上联合替罗非班与瑞舒伐他汀，取得了较好的临床效果，且对出血事件的发生情况无显著影响。

虽然各个年龄段的人均可能罹患不稳定型心绞痛，但其致病因素、患者临床症状以及预后状况并不完全相同。研究人员对不同年龄段不稳定型心绞痛患者的临床特征进行比较发现[12-15]，在发病诱因方面，青年组患者以劳累为主，而老年患者则以情绪激动为主；在伴发病方面，伴有糖尿病、高血压、高脂血等基础疾病的青年患者较少，老年患者较多；冠脉造影比较显示，老年、中年患者冠脉造影阳性率明显高于青年组，且随年龄的增长冠脉病变支数也增加。对不同年龄患者进行三年的随访显示，随年龄的增加患者不复发的比率降低，脑卒中、心力衰竭等发生率升高，不同年龄段不稳定型心绞痛患者的临床特点不同，故为各个年龄段制订适当的治疗方案，有利于提高治疗效果，改善患者预后[12]。

本研究将不稳定型心绞痛患者分为三个年龄段，并对其采取替罗非班联合瑞舒伐他汀的治疗方式，结果显示，三组受试者治疗后均具有较高的有效率，ST段下移幅度均明显低于治疗前，心臟彩超检查提示心功能改善、心绞痛持续时间和发作次数均有所改善，且三组间不存在显著差异（P>0.05）；但在不良心脏事件发生情况的比较中发现，治疗后，青年组无受试者发生不良心脏事件，中年组、老年组受试者不良心脏事件发生率分别为1%和11%，老年组明显高于青年组与中年组，分析该研究结论原因在于：老年人群存在基础疾病多、冠脉条件差等多种因素，更易导致冠脉内粥样斑块的不稳定性，进而发生各种心脏不良事件[16-18]。针对老年人群的冠脉特点，课题组在后期研究中增加纳入了部分老年人群，尝试将该方案中他汀类药物进行剂量调整（使用负荷剂量），并联合替罗非班进行治疗，取得较好效果。该剂量调整方案与原方案在老年人群不稳定性心绞痛中的对比研究，将作为课题组新研究周期的科研项目，以期探究出适合老年人群病患的替罗非班联合瑞舒伐他汀调整方案，降低治疗后的主要心血管事件发生率。

综上所述，替罗非班联合瑞舒伐他汀治疗不同年龄不稳定型心绞痛均具有较好的临床效果，但老年人群治疗后不良心脏事件发生率明显高于青年及中年人群，故应加强对高龄不稳定型心绞痛患者的临床观察。

[参考文献]

[1]Li HL，Peng WH，Cui ST.Vaspin plasma concentrations and mRNA expressions in patients with stable and unstable angina pectoris[J].Clini Chem Lab Med，2011，49（9）：1547-1554.

[2]Mao Z，Zhong X，Yin J，et al.Predictors associated with stroke after coronary artery bypass grafting：a systematic review[J].J Neurol Sci，2015，357（1-2）：1-7.

[3]White HD，Tonkin A，Simes J，et al.Association of contemporary sensitive troponin Ⅰ levels at baseline and change at 1 year with long-term coronary events following myocardial infarction or unstable angina：results from the LIPID Study （Long-Term Intervention With Pravastatin in Ischaemic Disease）[J].J Am Coll Cardiol，2014，63（4）：345-354.

[4]谢洪杰.替罗非班联合精制冠心颗粒治疗高龄不稳定型心绞痛50例[J].中国老年学杂志，2012，21（18）：234-236.

[5]王永红.替罗非班对老年不稳定型心绞痛的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2012，23（11）：264-266.

[6]Ke D，Fang J，Fan L，et al.Regulatory T cells contribute to rosuvastatin-induced cardioprotection against ischemia-reperfusion injury[J].Coron Artery Dis，2013，24（4）：334-341.

[7]Amane HS，Burte NP.A comparative study of dalteparin and unfractionated heparin in patients with unstable angina pectoris[J].Indian J Pharmacol，2011，34（6）：157-159.

[8]李小芳，郭東华，白敏聪.静脉注射替罗非班治疗不稳定型心绞痛疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2013， 11（12）：1437-1438.

[9]蔡美莲.静脉溶栓联合替罗非班治疗急性ST段抬高型心肌梗死的临床观察[J].中国当代医药，2016，23（21）：29-32.

[10]吕岩丽.瑞舒伐他汀联合氯吡格雷对不稳定型心绞痛患者血脂及hs-CRP水平的影响[J].中国医药科学，2016，6（13）：76-78.

[11]王延武.瑞舒伐他汀联合氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛的临床效果观察[J].中国当代医药，2017，24（3）：107-109.

[12]Rencüzoüullarl I，Cagdas M，Karakoyun S，et al.The association between electrocardiographic R wave peak time and coronary artery disease severity in patients with non-ST segment elevation myocardial infarction and unstable angina pectoris[J].J Electrocardiol，2017，S0022-0736（17）：30340.

[13]Tang XF，Song Y，Xu JJ，et al.Effect of sex difference in clinical presentation （stable coronary artery disease vs unstable angina pectoris or non-ST-elevation myocardial infarction vs ST-elevation myocardial infarction） on 2-year outcomes in patients undergoing percutaneous coronary intervention[J].J IntervCardiol，2017.[Epub ahead of print]

[14]Hasic S，Kadic D，Kiseljakovic E，et al.Serum uric acid could differentiate acute myocardial infarction and unstable angina pectoris in hyperuricemic acute coronary syndrome patients[J].Med Arch，2017，71（2）：115-118.

[15]Rudolph TK，Fuchs A，Klinke A，et al.Prasugrel as opposed to clopidogrel improves endothelial nitric oxide bioavailability and reduces platelet-leukocyte interaction in patients with unstable angina pectoris：a randomized controlled trial[J].Int J Cardiol，2017，248（10）：7-13.

[16]Lee JM，Bang JI，Koo BK，et al.Clinical relevance of 18F-sodium fluoride positron-emission tomography in noninvasive identification of high-risk plaque in patients with coronary artery disease[J].Circ Cardiovasc Imaging，2017，10（11）：e006704.

[17]Arnson Y，Rozanski A，Gransar H，et al.Comparison of the coronary artery calcium score and number of calcified coronary plaques for predicting patient mortality risk[J].Am J Cardiol，2017，120（12）：2154-2159.

[18]Roberts WC，Berry AE.Frequency of coronary endarterectomy in patients undergoing coronary artery bypass grafting at a single tertiary texas hospital 2010 to 2016 with morphologic studies of the operatively excised specimens[J].Am J Cardiol，2017，120（12）：2164-2169.