黄芪当归合剂联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病临床研究

贾金花

陕西省安康市中医医院肾内科(安康725000)

糖尿病微血管并发症之一是糖尿病肾病，该病也是造成糖尿病患者死亡的重要原因之一[1]，我国年龄在20岁以上的人群患糖尿病肾病的人数已经达到了9200万，糖尿病的早期患病率已达到了15.5%，据此推出我国1.48亿人患有早期糖尿病[2]。糖尿病肾病的病因和发病机制尚不清楚，目前多认为该病是多种因素联合作用的结果。对于该病的治疗主要集中在控制血糖、血压、限制蛋白质的摄入和应用药物控制尿蛋白等方面，但效果均不理想，均不能有效的抑制终末期肾病的发生和发展[3]。羟苯磺酸钙为常见的治疗糖尿病肾病的药物，能显著降低患者的尿白蛋白，保护患者的肾脏功能[4]，在传统西药治疗基础上，有大量研究表明中药在治疗糖尿病肾病方面效果显著[5]。黄芪当归合剂是多种中药组成的配方，有活血通络、降脂、保护肾脏的功效[6]，本研究选取就诊于我院确诊的糖尿病肾病患者在西医(羟苯磺酸钙)的治疗基础上，给予黄芪当归合剂治疗，取得了J较好的效果。

资料与方法

1 一般资料

选取2015年3月至2017年3月就诊于我院确诊的糖尿病肾病患者100例，采用随机数表法分为对照组和观察组各50例。其中对照组男23例，女27例；年龄32～65岁，平均年龄为(50.32±6.45)岁；糖尿病病程为7～14年，平均为(9.16±1.56)年，糖尿病肾病病程为1-3年，平均为(2.43±0.56)年。观察组男24例，女26例；年龄31～66岁，平均年龄为(50.68±6.52)岁；糖尿病病程为7-13年，平均为(9.13±1.49)年，糖尿病肾病病程为1～3年，平均为(2.41±0.63)年，两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，可进行组间比较，具有可比性。本研究得到医院伦理委员会同意批准，所有入选患者均享有知情权且同意加入本研究。

纳入标准：所有入选患者均符合糖尿病肾病的诊断标准[7]，均有确切的6～10年病程以上的糖尿病病史，连续半年尿白蛋白连续两次在30 mg/24h以上，患者可伴有糖尿病视网膜病变，肾活检病理结果符合糖尿病肾病的诊断。排除标准：原发性肾病、高血压肾病导致的尿蛋白异常，近期发热、感染和其他异常情况的患者，合并有肿瘤等其他严重系统性疾病。

2 治疗方法

黄芪当归合剂制备方法：取黄芪60 g，当归30 g，丹参15 g，川芎10 g，三七6 g，水蛭2 g 加水600 ml文火煮沸两次，每次煮0.5 h，取其滤液混合。血虚加白芍、熟地等，气虚加白术、山药等，阳虚者加仙灵脾等，湿重患者加姜夏、藿香等，大量蛋白尿患者加覆盆子、石苇等。治疗方法：两组均给予常规内科治疗，如控制饮食、调节血压、降血糖、水电酸碱平衡等，对照组给与羟苯磺酸钙(国药准字：H20030088)治疗，3 次/d，2粒/次，治疗4周。观察组在此基础上加服黄芪当归合剂，早晚空腹各服1次，治疗4周。

3 疗效评价标准

对两组患者的临床症状改善情况、治疗有效率、实验室治疗前后相关指标(空腹血糖、餐后2 h血糖、甘油三酯、低密度脂蛋白等)和治疗期间发生的不良反应事件进行记录。疗效评价标准参考《中医新药临床研究指导原则》制定，分为完全缓解、显效、有效和无效[8]，完全缓解指的是患者24 h尿蛋白定量正常，临床症状消失；显效指的是患者24 h尿蛋白含量降低50%以上，临床症状消失；有效指的是患者24h尿蛋白含量减少在50%以下，临床症状得到缓解；无效指的是患者临床症状无改善甚至恶化。

4 统计学方法

对研究收集的数据进行整理，采用SPSS统计学软件对实验过程中的数据进行分析处理，计数资料使用例或%表示，采用卡方检验，计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 两组患者临床症状改善情况比较

两组患者治疗前临床症状情况比较差异无统计学意义，但治疗后浮肿、泡沫尿、乏力和腰膝酸软相比较于治疗前均得到显著改善，且组内差异具有统计学意义(P<0.05)，且观察组改善效果优于对照组，组间差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。但气短症状治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组患者临床症状改善情况比较(例)

注：与治疗前比较，*P<0.05，与对照组比较，#P<0.05

2 两组患者治疗有效率比较 对照组治疗一个疗程后治疗有效率为84.00%，显著低于观察组98.00%(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗有效率比较[例(%)]

3 两组患者治疗前后实验室相关指标比较 两组患者治疗前空腹血糖、餐后2h血糖、甘油三酯、低密度脂蛋白、胆固醇、糖化血红蛋白、血肌酐、血尿素氮和24h尿微量白蛋白比较差异无统计学学意义，但治疗后相关实验室指标相比较于治疗前均得到显著改善(P<0.05)，且观察组改善效果优于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后相关实验室指标比较

注：与治疗前比较，*P<0.05，与对照组比较，#P<0.05

4 两组患者治疗过程中不良事件发生情况比较 对照组患者治疗过程中发生3例低血糖，4例高钾血症，2例心血管事件，4例呕吐，5例腹泻，3例肝功能损伤，观察组患者治疗过程中发生4例低血糖，3例高钾血症，2例心血管事件，6例呕吐，6例腹泻，4例肝功能损伤，两组患者在治疗过程中发生不良事件比较，差异不显著，说明黄芪当归合剂联合羟苯磺酸钙在糖尿病肾病的治疗过程中是安全的。

讨 论

糖尿病肾病为糖尿病较常见的并发症之一，若对早期糖尿病肾病及时治疗，有利于肾小球结构和功能的恢复，延缓甚至逆转疾病的进程，显著改善预后[9]。目前多认为糖尿病肾病的产生与肾脏血流动力学的异常和肾素-血管紧张素系统紊乱等关系密切，而尿微量白蛋白被认为是肾脏和心血管疾病的危险因素[10]，因此临床上治疗糖尿病肾病目的主要是改善肾脏的血流动力学、降低尿白蛋白、改善肾小球的微循环。西医治疗糖尿病肾病多通过控血糖血压、调节脂质、低蛋白饮食以及采用ARB和ACEI治疗，但效果均不显著。中医药对于该病的治疗有其独特的疗效。糖尿病肾病在中医上属于“水肿”、“消渴性肾病”、“腰痛”、“关格”等范畴[11]，中医认为蛋白质属于“精微物质”的范畴，由于脾不能摄精，肾不能藏精导致精气下泄而出现蛋白尿，消渴病肾病是由于消渴病迁延时间长导致肾元亏虚，脉络瘀阻，最终发展为消渴病肾病，本虚标实，本虚为脾肾亏虚，标实为瘀血阻络，毒邪入体[12]。

有研究表明黄芪当归有很好的降血脂效果，该效果和他汀类药物的降脂作用相似，且持续时间更长[13]。当归具有降低肾小球内压增加血流量，调节脂质代谢减少尿蛋白从而减轻对肾脏的损害，黄芪能够降血糖、调节脂质代谢，同时黄芪富含硒元素有利于保护肾小球基底膜电荷屏障。黄芪能有效降低糖尿病肾病患者的血糖和血脂水平，改变患者的血液流变性，有效抑制患者血管内皮生长因子过度表达和转化，显著患者患者出现的高灌注情况和高过滤情况，降低尿蛋白排泄率有效保护患者的肾功能[14]。黄芪当归合剂中含有多糖、氨基酸、苷类和微量元素能调节免疫功能，降低血小板在肾小球基底膜的沉积使得尿蛋白减少，促进肾成纤维细胞抑制转化因子-β(TGF-β)表达，促进肝细胞生长因子表达，防止肾小管间质的损伤起到保护肾小管的作用。黄芪还有升阳、补气、固表止汗、排脓生肌的功效，当归具有润燥滑肠的功效，另外黄芪中还含有淀粉、蔗糖、黄芪皂苷、黄酮类似成分、胡萝卜素、黄芪多糖等氨基酸25种之多，当归中含有烟酸、泛酸、烟酰胺、叶酸、维生素B1、维生素B12等，黄芪当归合剂有利于减少蛋白尿、改善机体的肾功能，调节机体的免疫功能，该合剂能够增强巨噬细胞的功能，加速淋巴细胞的转化，诱导细胞产生干扰素从而提高机体的非特异性免疫功能，是一种没有毒副作用的免疫促进剂，该合剂还能显著抑制氧自由基的产生，加速自由基的清除，调节机体的细胞功能代谢，促进肾脏疾病的恢复，黄芪也可产生过量的脂蛋白反应而降低高胆固醇血症，抑制肝脏的代偿性，使血浆中的白蛋白升高。另外方中的川芎有行气活血的功效，川芎嗪可以抑制TXA2合成，减轻RBC、PLt的聚集作用，阻碍微血栓形成以起到改善微循环、扩张肾动脉、增加肾流量、提高肾小球的滤过率、减少肾血管的阻力、延长肾小球硬化的发展等，具有明显的拮抗内皮素的缩血管和抗氧化作用[15]。水蛭由于性善走而可以通络活血以发挥药效，有研究表明水蛭提取物对于ADP诱导大鼠出现的血小板聚集有明显的抑制作用，且该提取物通过降低血浆比黏度和全血比黏度起到扩张毛细血管、增加肾流量、改善微循环的作用。丹参具有活血兼补气的功效，丹参能有效的去除肾小球基底膜上的复合物，增加肾脏的血流量，改善微循环，降低毛细血管的通透性从而改善血液的高凝和高黏状态，抑制肾小球毛细血管内的微血栓或纤维蛋白的形成，可有效保护肾功能降低患者蛋白尿的形成[16]。三七可以活血化瘀、抗炎，三七中的有效成分是三七总皂苷，该成分有利于抗血栓、抗血小板聚集和抗组织的缺血性损伤，能够扩张血管、增加肾脏的血流量，改善患者的微循环，提高免疫力等作用。丹参和三七联合应用可有效的疏通血管，减少肾纤维化，延缓肾衰竭。羟苯磺酸钙能够抑制血管高通透性，调节基底膜胶原的生物合成，改善微血管的循环障碍，该药在治疗糖尿病肾病中的主要机理作用是：能降低毛细血管的通透性，抑制尿蛋白的渗出；通过调节氧化性谷胱甘肽的含量起到抗氧化作用以改善患者的炎症反应和氧化应激反应；该药通过促进内皮细胞一氧化氮的生成而改善糖肾小球的内皮损伤。本研究采用不同的治疗方案治疗糖尿病肾病患者，结果验证了黄芪当归合剂联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病的成功性和优越性，显示该治疗方法有助于改善糖尿病肾病患者的蛋白尿和临床症状，保护患者的肾功能。

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