参麦注射液联合化疗对晚期非小细胞肺癌生存质量的影响*

陈敬生，胡中保，严龙君，陈永忠，金 军

湖北省鄂州市中心医院肿瘤科(鄂州 436000)

非小细胞肺癌属于肺癌的一种，它包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比，其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚，发热、胸痛、气促、咳嗽、血痰等，这些都是临床上非小细胞肺癌的症状表现。是临床中发生率较高的一种恶性肿瘤，约达肺癌的80%～85%，首次确诊时，多数患者已处于肺癌晚期，40%～50%已发生远处转移，从而失去手术治疗的机会[1-2]。对于早期非小细胞肺癌的患者来说，早期手术切除的治愈几率较大，但是手术治疗并非适合所有的患者；这种治疗的方式只适合局部控制非小细胞肺癌的症状，但是效果往往并不很理想，特别是对于一些老年患者其毒副作用非常大，有相当一部分患者根本无法承受；在治疗肿瘤的同时减少病痛是每个肿瘤患者都盼望的。

从目前临床实际来看，化疗成为必要的、最有效的治疗方案。化疗虽可减轻患者的临床症状，提高患者生活质量，增加存活率，延长生存时间，但晚期非小细胞肺癌患者自身免疫力较低，化疗的毒副作用一般较大，大多患者因无法耐受化疗的毒副作用而中断，降低临床效果及生存率[3]。目前，中药已成为临床治疗非小细胞肺癌的常用方法。有研究证实，中药与化疗联用，能够提高临床治疗效果，达到增效减毒作用，明显减轻化疗所引起的不良反应，提高患者化疗耐受性，改善患者生活质量[4-5]。其中参麦注射液联合以铂类药治疗非小细胞肺癌的相关研究较少，通过研究发现参麦注射液联合化疗能够提高患者免疫力，减轻毒副作用，改善生活质量及临床症状[6-8]。本研究主要分析了参麦注射液配合化疗，对晚期非小细胞肺癌生存质量的影响。

资料与方法

1 一般资料

本研究所选对象为我院2012年2月至2015年2月收治的晚期非小细胞肺癌患者96例，随机将全部患者分成两组，对照组和试验组，各为48例。试验组：男27例，女21例；年龄为44～67岁，平均年龄为(51.2±3.1)岁；32例患者为腺癌，16例患者为鳞癌；TNM分期为30例患者为III期，18例患者为IV期。对照组：男25例，女23例；年龄为42～68岁，平均年龄为(50.6±4.7)岁；34例患者为腺癌，14例患者为鳞癌；TNM分期为33例患者为III期，15例患者为IV期；两组患者在年龄、病理分型和分期等基线资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：全部患者均经细胞学或病理学检查确诊，国际TNM分期表为III-IV期；KPS大于60分；预计生存期超过3个月；没有化疗禁忌症；中医辨证为气阴两虚证者；患者自愿参与，签订同意书。排除标准：肺癌脑转移患者；妊娠期及哺乳期女性；对多种药物过敏者或过敏体质者；心肝肾有严重疾病者或严重功能障碍者；精神疾病患者；近1个月内参与其他临床试验研究者；白细胞计数<1000/m3者等。

2 治疗方法

对照组患者采用DP化疗方案治疗：第1～3天静脉滴注顺铂注射液(国药准字H37021357，规格：20 mg)，滴注剂量为75 mg/m2；第1天静脉滴注多西他赛注射液(国药准字H20031244，规格：1 ml∶20 mg)，滴注剂量为75 mg/m2，静脉滴注1 h，所有病人在接受多西他赛治疗期前1天开始口服地塞米松，每天16 mg,连续3 d。每21 d为1个化疗周期，共4个周期。试验组患者则在对照组治疗方案基础上，同时给予参麦注射液(国药准字Z33020018，规格：100 ml/支)治疗，在250 ml 5%的葡萄糖注射液中加入100 ml参麦注射液，静脉滴注，1次/d，滴注速度应缓慢，防止发生低血压情况。

3 疗效评价标准

对两组患者的近期疗效、远期疗效、生存质量变化情况进行观察比较。近期疗效的判定：根据WHO标准，结合患者治疗前后的CT或X线胸片检查结果，将疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，完全缓解例数和部分缓解例数之和则为总有效例数；远期疗效的评价指标包括中位无进展生存时间、中位生存期、1年生存率；根据KPS评分标准对患者的生存质量变化情况进行判断。

4 统计学方法

结 果

1 近期疗效观察

在临床治疗总有效率方面，两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 近期疗效观察[例(%)]

2 两组患者远期疗效观察 试验组中位无进展生存时间为(5.2±0.2)个月，中位生存期为(9.6±0.3)个月，1年生存率为45.8%；而对照组中位无进展生存时间为(2.7±0.5)个月，中位生存期为(5.7±0.4)个月，1年生存率为27.1 %；试验组在1年生存率、中位生存期和中位无进展生存时间方面，均优于对照组(P均<0.05)。

3 生存质量观察

在生存质量方面，试验组提高15例，稳定23例，下降10例，提高稳定率为79.2%；对照组提高8例，稳定16例，下降24例，提高稳定率为50.0%。试验组生存质量的提高稳定率明显高于对照组(P<0.05)。

4 不良反应情况

两组不良反应均为I～II度，未见III～IV度，且试验组胃肠道症状和血液毒副作用的发生率低于对照组(P<0.05)，两组肝肾功能和心电图比较，无统计学意义(P>0.05)，且两组均未见严重不良反应。

讨 论

非小细胞肺癌在确诊时大多数已为晚期，无法进行手术治疗，在不治疗的情况下，中位生存时间仅为4～6个月[9]。目前，对其标准一线治疗仍为含铂两药联合化疗方案,大多可延长患者生存时间，提高1年生存率，但治疗效果往往不理想。一般情况下，一线治疗达到一定临床作用后，继续采用药物治疗直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应的维持治疗，进一步提高临床治疗效果和延长患者生存期[10]。寻找可以提高临床疗效、降低放化疗毒副作用，提高患者生存质量的药物应是我们一直努力追求的目标。现阶段临床上将中药联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌在稳定瘤体、降低肿瘤标志物水平等方面取得显著的临床效果，且能够显著改善患者的生存质量，延长生存期，起到减毒增效作用。

中医学认为，肺癌可归于“肺壅、肺积、咳嗽”等范畴，病机主要为正虚邪实，正虚为本，虚中夹实。主要因邪毒乘虚侵肺，致使肺脏阴阳失调，宣降不利，气机不畅，血行受阻，致痰热瘀毒内结，日久而成肺部积块。临床应以益气养阴为主要治疗原则[11]。多数肺癌晚期患者历经手术、放化疗治疗后，正虚邪盛。则肺癌因虚发病。可以说原发性肺癌的主要病因病机为气阴两虚。气阴互根，气虚日久或放化疗后阴液亏损，则晚期肺癌以气阴两虚型为多。放化疗只可以针对局部可控的非小细胞肺癌症状，但很难达到客观的效果。放化疗会使饱经癌症折磨的患者还要承受很大的毒副作用，有相当一部分患者特别是老年患者根本无法承受。因此临床上会采用中药作为辅助手段在降低毒副作用的同时增强治疗效果。单纯的中药治疗在临床治疗非小细胞肺癌上也取得显著的效果。中药主要通过“扶正固本，标本兼治”的理论为基础，对癌症分类进行辨证治疗，同意根据患者的症状表现和病情的发展，配以合适的药剂进行综合治疗，可以有效的改善患者的不良症状，提高患者的生活质量，延长生存期。该病术后易复发是非小细胞肺癌治疗特点中最为显著的。往往患者的非小细胞肺癌得以确诊时，肿瘤细胞已经发生了扩散转移现象，尤其表现在胸外转移的一些症状上。如果在病程特定阶段配合使用全身性放化疗是该病治疗不错的选择。中晚期非小细胞肺癌的治疗预后差也是其重要特点。该病患者自身的体重、病情程度和功能状态是影响该病预后的重要因素。其中，患者肺部功能状态对其的影响最大，而且患者肺部功能状态越低，疗效也就随之越低，预后也就越差。中医药调节肿瘤细胞的增殖与分化、诱导肿瘤细胞凋亡是当前抗肿瘤研究的热点，中药抑制肿瘤生长是通过诱导肿瘤细胞凋亡而起作用，中药加化疗组肿瘤抑制率明显优于单纯化疗组，并能减轻化疗药物毒副作用。有学者发现中药能有效下调小鼠肺癌基因表达，诱导细胞凋亡，从而起到抑癌、抗癌作用。肿瘤免疫以细胞免疫为主，中医药抗肿瘤的主要机理之一就是增强机体的免疫功能，中药通过增加T细胞、NK细胞、LAK细胞、巨噬细胞等肿瘤杀伤细胞的数量或增强其功能，增强抗肿瘤相关的细胞因子IL-2、INF、TNF等活性而达到抗肿瘤的作用。大量研究表明，血液高凝状态的存在，容易在微血管内形成包括癌细胞在内的微血栓，使存在于微循环中的癌细胞免受化学药物及免疫活性细胞的攻击而存活下来。且肿瘤病灶周围大量的纤维蛋白沉着，阻止了化学药物与癌细胞的相互作用。活血化瘀益气类药物可降低肺癌转移率，改善血液流变学指标，改善血液高凝状态。活血化瘀类药物可以预防和破坏癌细胞周围的血栓，以利于机体发挥抗肿瘤转移和增殖的防御机能。

本文所采用的参麦注射液，来源于《千金要方》的生脉散，以红参和麦冬为处方，以现代工艺精制成中药注射剂,具有益气固脱，养阴生津、生脉的作用。用于治疗气阴两虚型的冠心病、慢性肺心病、粒细胞减少症等。且能提高肿瘤患者的免疫功能，同化疗药物联用时，起到一定非增效作用，可减少化疗所导致的毒副作用[12]，其有效成分包括人参皂苷及多糖、麦冬皂苷、多糖及麦冬黄酮[13]。现代药理学研究证明，人参皂苷具有双相免疫调节作用，可改善机体非特异性免疫及特异性免疫功能。麦冬多糖对体液免疫和细胞免疫具有促进作用，且可诱导多种细胞因子。麦冬多糖在一定程度上，对小鼠免疫器官损伤有恢复功能，对于免疫低下小鼠的胸腺和脾脏质量可显著增强，且可增加注射环磷酰胺小鼠外周血白细胞数。

药理学研究发现，参麦注射液对抗肿瘤具有多方面机制：增强机体免疫机能，改善微循环；对骨髓具有保护作用，并可激活骨髓的造血功能；增加白细胞、血小板等血细胞数量；保护肝功能；可增强 NK 细胞杀伤细胞的作用，从而提高化疗效果；可抑制巨噬细胞释放肿瘤坏死因子和一氧化氮等炎性介质，减轻机体组织损伤；可减轻患者恶心、呕吐等消化道症状和血液系统毒副作用，提高患者生存质量。本研究中试验组与对照组近期临床效果比较，未见统计学差异，这与以往相关研究结果相似[3,14]。对于其远期疗效，与李英等[15]研究结果不一致，李英等研究对照组采用顺铂与吉西他滨联合的GP化疗方案进行治疗，治疗组则是在对照组基础上加用参麦注射液治疗，结果治疗组生存期为8～27个月，中位生存期为13个月，1年生存率为59.26%；对照组生存期7～26个月，中位生存期11个月，1年生存率47.17%。两组生存期比较差异无统计学意义。本文中对照组和试验组的生存时间及存活率均较低，笔者认为与所入组患者的病理分型、治疗时间有一定关系。本研究结果说明参麦注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌可改善患者生存质量和降低不良反应发生率，与相关研究结果相似[15]。

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