天舒片治疗后循环缺血合并高血压患者的临床疗效及其对内皮细胞膜微粒表达的影响

袁志俊，李小刚，何晓英，谭华，杨芳

后循环又称椎-基底动脉系统，由椎动脉、基底动脉和大脑后动脉组成，主要为小脑、脑干、丘脑、枕叶及脊髓上段供血。后循环缺血可导致后循环短暂性脑缺血和后循环梗死，患者常见临床表现包括头晕/眩晕、肢体麻木无力、头痛、呕吐、意识丧失、行走不稳、复视等。天舒片的主要有效成分为天麻和川芎，主要用于治疗偏头痛、紧张性头痛、血管神经性头痛、颈源性头痛等，有助于改善脑缺血［1-3］。血管内皮细胞功能损伤是导致高血压患者动脉粥样硬化的始动因素，而血管内皮细胞在激活或凋亡时会大量释放直径为0.1～1.0 μm的小囊泡，即内皮细胞膜微粒（EMPs），包括C/CD42b-微粒、CD144+微粒、CD62E+微粒。正常血液循环中EMPs表达较少，血管性疾病患者血液循环中EMPs数量明显增多，且EMPs数量可反映血管损伤程度及血管功能失调情况［4-6］，因此外周血CD31+/CD42b-、C、CD62E+表达水平成为血管内皮细胞功能新的检测指标。本研究旨在观察天舒片治疗后循环缺血合并高血压患者的临床疗效，并探讨其对外周血EMPs表达的影响。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《中国后循环缺血的专家共识》［7］中的后循环缺血诊断标准；（2）有动脉粥样硬化、血脂异常、高糖血症病史及吸烟史；（3）以眩晕为主要临床症状；（4）符合高血压的诊断标准，即未使用抗高血压药物情况下非同日3次测量收缩压（SBP）≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和/或舒张压（DBP）≥90 mm Hg，或长期服用降压药。排除标准：（1）有周围性眩晕病史，如良性位置性眩晕、梅尼埃病、前庭神经元炎等；（2）非神经系统疾病如贫血、甲状腺功能亢进、精神疾病、严重心肾功能不全及感染等引起的眩晕；（3）哺乳期及妊娠期妇女；（4）继发性高血压；（5）过敏体质或对本研究所用药物过敏；（6）近3个月内参加过其他临床试验。

1.2 一般资料 选取2015年1月—2017年1月西南医科大学附属医院神经内科收治的后循环缺血合并高血压患者100例，采用随机数字表法分为对照组和治疗组，每组50例。两组患者性别、年龄、SBP、DBP、体质指数（BMI）、空腹血糖、吸烟率、血脂异常发生率及高血压家族史比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1），具有可比性。本研究经西南医科大学附属医院医学伦理委员会审核批准，所有患者对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.3 治疗方法 对照组患者给予改善循环、控制血压及血糖、调脂等常规治疗；治疗组患者在常规治疗基础上给予天舒片（江苏康缘药业股份有限公司生产，国药准字Z10950004，生产批号：1711405，规格：0.34 g/片）治疗，4片/次，3次/d。两组患者均连续治疗2周。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［8］中的临床疗效判定标准，显效：治疗后临床症状消失，短时间内不再发作，椎-基底动脉平均血流速度恢复正常；有效：治疗后临床症状少有发作，椎-基底动脉平均血流速度明显改善；无效：治疗后临床症状及椎-基底动脉平均血流速度无明显改善。

1.4.2 眩晕程度［9］及椎-基底动脉平均血流速度 分别于治疗前后评定两组患者眩晕程度并测定椎-基底动脉平均血流速度，其中眩晕程度采用眩晕程度评定量表进行评定，由25个问题组成，以0～30分为轻度，31～60分为中度，61～100分为重度；采用德国DWL MultiDopX4型经颅多普勒超声检测仪测定椎-基底动脉平均血流速度。

1.4.3 外周血EMPs表达情况 分别于治疗前后采用枸橼酸钠抗凝管采集两组患者清晨空腹外周静脉血5 ml，270×g低温离心20 min后1 500×g离心20 min，待血小板沉积后取上清液，置于-80 ℃冰箱保存；采用流式细胞仪检测外周血CD31+/CD42b-、CD144+、CD62E+微粒分数。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.4.4 不良反应 观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用两独立样本t检验；计数资料以百分数表示，采用χ2检验；等级资料分析采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（u=4.336，P=0.037，见表2）。

表2 两组患者临床疗效比较〔n（%）〕Table 2 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 眩晕程度及椎-基底动脉平均血流速度 治疗前两组患者眩晕程度评定量表评分、椎-基底动脉平均血流速度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后治疗组患者眩晕程度评定量表评分低于对照组，椎-基底动脉平均血流速度快于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

表3 两组患者治疗前后眩晕程度评定量表评分及椎-基底动脉平均血流速度比较（x ±s）Table 3 Comparison of Vertigo Rating Scale score and average blood flow velocity of vertebrobasilar artery between the two groups before and after treatment

2.4 不良反应 治疗期间治疗组患者出现2例轻微胃部不适，经服用胃黏膜保护剂后好转。

3 讨论

樊春秋等［10］通过研究眩晕患者疾病谱发现，43.7%的眩晕由精神因素诱发，28.8%的眩晕由后循环缺血导致，12.1%的眩晕为不明原因的前庭周围性眩晕，10.8%的眩晕为良性位置性眩晕，4.6%的眩晕由其他原因导致（包括梅尼埃病、多系统萎缩、颈性眩晕、前庭神经元炎、癫痫等）。李江等［11］研究表明，后循环缺血所致眩晕易被误诊为良性位置性眩晕，建议对难以明确诊断的眩晕患者进行磁共振弥散加权成像以明确诊断。天舒片的主要有效成分为天麻和川芎，具有活血平肝、通络止痛功效。天麻是兰科天麻属多年生草本植物的根茎，为名贵中药材，主要用于治疗眩晕、目眩、肢体麻木、小儿惊风等；川芎是伞形科植物川芎的干燥根茎，是治疗头痛的首选药物，现代药理学研究表明，川芎具有抗血小板聚集、镇痛、降压等作用，且其降压作用可能与直接扩张血管有关［12-14］。

EMPs是血管内皮细胞损伤时释放的产物，携带来自母细胞膜表面的核因子及抗原，而携带不同抗原的微粒具有不同的特性，其中携带CD144、CD51/61、CD105、CD31等抗原的微粒可导致血管内皮细胞损伤，而携带CD62E、CD54、CD106等抗原的微粒可促进血管内皮修复［4］。近年研究表明，EMPs在血管内皮细胞功能障碍、炎性反应、血栓形成、血管再生、动脉粥样硬化、脑血管狭窄、脑血管重构及急性缺血性脑卒中等发生发展过程中发挥着重要作用［15-18］。

本研究结果显示，治疗组患者临床疗效优于对照组，治疗后眩晕程度评定量表评分低于对照组，椎-基底动脉平均血流速度快于对照组，表明天舒片治疗后循环缺血合并高血压患者的临床疗效确切，可有效减轻患者眩晕程度、改善椎-基底动脉血流，与王琦等［19］研究结果一致。本研究结果显示，治疗后治疗组患者外周血CD31+/CD42b-微粒、C微粒分数低于对照组，而外周血CD62E+微粒分数高于对照组，表明天舒片可有效调节后循环缺血合并高血压患者EMPs的表达，进而改善患者血管内皮细胞功能。本研究结果还显示，治疗期间治疗组患者仅2例出现轻微胃部不适，经服用胃黏膜保护剂后好转，表明天舒片治疗后循环缺血合并高血压患者的安全性较高。

综上所述，天舒片治疗后循环缺血合并高血压患者的临床疗效确切，可有效减轻患者眩晕程度，改善椎-基底动脉血流，调节EMPs的表达，且安全性较高，值得临床推广应用。但本研究样本量较小，观察时间较短，天舒片调节后循环缺血合并高血压患者EMPs表达的具体机制等仍有待进一步深入研究。

利益冲突：感谢江苏康缘药业股份有限公司提供的药品支持，但本研究成果与江苏康缘药业股份有限公司无利益冲突。

表4 两组患者治疗前后外周血EMPs表达情况比较（x±s，%）Table 4 Comparison of peripheral blood EMPs percentage between the two groups before and after treatment

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