凝结芽孢杆菌活菌片对腹泻型肠易激综合征患者的治疗

于杰

青岛第三人民医院，山东 青岛 266041

肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是临床常见的消化系统疾病之一，以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为主要特征，患病率达10%～20%[1]，其中腹泻型肠易激综合征(IBS-D)最为多见。临床治疗上，止泻药、吸附剂及胃肠解痉剂等药物的应用对于改善症状有积极作用，但疗效并不理想，且治疗后易复发。近年来大量研究证实，IBS的发生和肠道菌群失调密切相关[2]。益生菌制剂能够通过补充肠道中的益生菌调节肠道菌群平衡，在治疗IBS中发挥重要作用。已有临床研究证实，口服双歧杆菌、乳杆菌等乳酸菌制品对治疗IBS有积极作用，但是由于菌种特性和制剂工艺的限制，目前含这两类益生菌的制品均需要低温保存，产品稳定性和患者依从性较差。本研究表明凝结芽孢杆菌活菌片治疗IBS-D效果明显，同时凝结芽孢杆菌具有传统乳酸菌的特性，且可产生芽孢，便于常温保存，患者依从性好。

1 对象与方法

1.1一般资料 选择青岛第三人民医院消化科2015年2月至2016年3月收治的IBS-D患者100例，诊断均符合罗马III标准，经结肠镜、X线、B超、生化检查等，排除胃肠道器质性病变和其他系统疾病。患者表现为腹痛，排便次数增多、黏液便或水样便等症状。将患者随机分为爽舒宝治疗组32例，其中男性16例，女性16例，平均年龄(36.1±8.1)岁；马来酸曲美布汀治疗组35例，其中男性17例，女性18例，平均年龄(33±5.3)岁；联合治疗组33例，其中男性17例，女性16例，平均年龄(32.4±6.5)岁。3组患者的年龄、性别构成等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者或家属均签署知情同意书。

1.2诊断标准 参照罗马Ⅲ诊断标准和中华医学会消化病学分会《肠易激综合征诊治共识意见》[3]：患者反复发作腹痛或腹部不适，最近3个月内每个月至少有3 d出现症状；伴有以下2项或2项以上：(1)排便后症状改善；(2)发作时伴有排便频率改变；(3)发作时伴有粪便性状(外观)改变。诊断前症状出现至少6个月，近3个月满足以上标准。腹泻型IBS：至少25%的粪便为松散(糊状)或水样便，硬便或干球便的比例<25%。

1.3治疗方法 爽舒宝治疗组：口服凝结芽孢杆菌活菌片(商品名：爽舒宝，青岛东海药业有限公司生产，批号：20150102)首次6片，之后3片/次，3次/d。马来酸曲美布汀治疗组：口服马来酸曲美布汀胶囊(商品名：瑞健，山西安特制药有限公司生产，批号：20141225)，0.1 g/次，3次/d。联合治疗组：同时给予马来酸曲美布汀胶囊和凝结芽孢杆菌活菌片，用法和剂量同上。3组患者疗程均为60 d，停药2周后进行1次随访。

1.4观察指标 开始治疗后每天观察患者腹痛、腹泻等症状变化，并对患者做详细体格检查。治疗前查血、粪常规、 肝肾功能及结肠镜；治疗后复查血、粪常规、肝肾功能，评价治疗效果和用药安全性。对患者做详细的体格检查，并记录药物不良反应。

1.5单项症状的评估 疗程开始后，记录患者每日大便次数、腹痛、腹胀、大便性状、排便困难和排便不尽感等症状。腹痛、腹部不适和腹胀等症状按程度进行评分：(1)无症状，0分；(2)经提示可意识到症状存在，但轻微可忍受，1分；(3)自觉症状存在，但不影响正常活动，2分；(4)症状明显，不能忍受，影响正常活动，3分。腹痛、腹部不适和腹胀等症状按频次进行评分：(1)无，0分；(2)偶尔(<25%的时间出现)，1分；(3)经常(25%～50%时间内出现)，2分；(4)持续(>50%的时间出现)，3分。对大便性状进行评分：(1)黄色条便或软便，0分；(2)松散(糊状)便，1分；(3)黏液便，2分；(4)水样便3分。对肠鸣音进行评分：(1)正常，0分；(2)稍活跃，1分；(3)活跃，2分；(4)亢进，3分。

1.6疗效评定[4]评估3组患者的治疗效果。显效：疗程内粪便性状及排便次数恢复正常，腹痛、腹部不适、腹胀、排便紧迫感等症状完全消失或好转明显，每例症状总积分比治疗前下降≥80%。有效：症状减轻明显，每例症状总积分比治疗前下降≥50%。无效：症状改善不明显，总积分比治疗前下降<50%。总有效=显效+有效。

2 结 果

2.13组患者治疗有效率比较 治疗第7天时爽舒宝治疗组、马来酸曲美布汀治疗组、联合治疗组对IBS-D的治疗总有效率分别为75.00%、51.43%、87.87%，显效率分别为31.25%、20.00%、39.39%；治疗第14天时，3组患者的总有效率分别为87.50%、62.86%、100.00%，显效率分别为40.63%、28.57%、51.51%。以上结果表明，就近期治疗效果来看，联合治疗组显著优于其他两组(χ2=5.431、6.357，P<0.05)，并且爽舒宝治疗组显著优于马来酸曲美布汀治疗组，差异有统计学意义(治疗第7天：χ2=3.971，P=0.046；治疗第14天：χ2=5.361，P=0.021)

疗程结束后爽舒宝治疗组、马来酸曲美布汀治疗组、联合治疗组对IBS-D的治疗总有效率分别为100.00%、74.29%、100.00%，显效率分别为100.00%、37.14%、100.00%。由此表明，爽舒宝治疗和联合治疗远期效果差异无统计学意义(χ2=9.254，P>0.05)，但是两组治疗效果均显著优于马来酸曲美布汀治疗组(χ2=9.505、9.780，P<0.05)，详见表1。

表1 肠易激综合征患者临床治疗有效率比较[n(%)]

2.23组患者治疗前后症状体征积分比较 治疗前，3组患者大便次数、腹痛、腹部不适和腹胀等症状程度、频次、大便性状、肠鸣音积分值比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。治疗结束后，3组患者各项症状体征积分均较治疗前降低(P<0.05)，联合治疗组患者各项症状体征积分均低于其他两组，其中联合治疗组与爽舒宝治疗组的各项症状体征积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，联合治疗组与马来酸曲美布汀治疗组比较差异有统计学意义(P<0.05)。爽舒宝治疗组患者各项症状体征积分低于马来酸曲美布汀治疗组，且差异有统计学意义(P<0.05)。见表2～6及图1～图5。

2.33组患者治疗前后精神状态比较 联合治疗组和爽舒宝治疗组在疗程结束时，患者精神状态均得到有效改善，无焦虑情绪，总有效率达100.00%，马来酸曲美布汀治疗组仅有69.70%患者精神状态得到有效改善，见表7。

表2 3组患者治疗前后大便次数比较

注：a：与治疗前比较，P<0.05。

表3 3组肠易激综合征患者治疗前后腹部症状程度积分

注：a：与治疗前比较，P<0.05。

表4 3组肠易激综合征患者治疗前后腹部症状频次积分

注：a：与治疗前比较，P<0.05。

表5 3组肠易激综合征患者治疗前后大便性状积分比较

注：a：与治疗前比较，P<0.05。

表6 3组肠易激综合征患者治疗前后肠鸣音积分比较

注：a：与治疗前比较，P<0.05。

图1 肠易激综合征患者治疗前后大便次数统计图

图2 肠易激综合征患者治疗前后腹痛腹胀程度积分统计图

图3 肠易激综合征患者治疗前后腹痛腹胀频次积分统计图

图4 肠易激综合征患者治疗前后大便性状积分统计图

图5 肠易激综合征患者治疗前后肠鸣音积分统计图

组别n精神状态有改善无改善总有效率(%)爽舒宝治疗组3232010000马来酸曲美布汀治疗组3323106970联合治疗组3535010000

3 讨 论

3.1研究目的 肠易激综合征一直以来缺乏特异性治疗手段，常反复发作，迁延不愈，且随着生活节奏加快、饮食结构改变等，其发病率呈逐年升高趋势。本研究对凝结芽孢杆菌活菌片联合马来酸曲美布汀治疗腹泻型肠易激综合征的临床疗效进行了观察，治疗结束后，爽舒宝治疗组、马来酸曲美布汀治疗组、联合治疗组3组患者治疗总有效率分别为100.00%、74.29%、100.00%。由此表明，凝结芽孢杆菌活菌片治疗腹泻型肠易激综合征疗效显著，值得临床推广使用。

3.2结果分析 IBS是以反复腹痛或腹部不适为主伴排便习惯改变的一类功能性胃肠病，严重影响患者生活质量。最新研究表明，IBS的发病与胃肠道蠕动异常、肠道菌群失调等因素密切相关。IBS患者存在胃肠蠕动异常，胃肠道运动调节剂马来酸曲美布汀是目前临床常规用药之一，其能够通过调节钾离子、钙离子通道来调节平滑肌细胞的兴奋性。同时，还可以通过调节肾上腺素、乙酰胆碱的释放，来调节胃肠道运动。本研究中，马来酸曲美布汀通过纠正胃肠道平滑肌的运动节律异常，在一定程度上改善了IBS患者的腹痛、腹胀、腹泻症状，但是效果并不理想，且停药后易复发，根本原因在于马来酸曲美布汀不能使患者的肠道菌群恢复平衡。

研究证实，IBS患者的肠道菌群结构、丰度、多样性等与健康人均存在差异。Codling和Si等[5-6]发现IBS患者肠道菌群的多样性低于正常人，乳杆菌、双歧杆菌等益生菌丰度降低，有害菌数量增加。口服凝结芽孢杆菌活菌片(爽舒宝)可有效治疗IBS-D，主要是因为爽舒宝有效成分凝结芽孢杆菌能产生抗菌凝固素，抑制肠道内有害菌的繁殖，同时促进乳杆菌、双歧杆菌等有益菌的协同增殖，从而快速恢复肠道菌群平衡。其次，东海凝结芽孢杆菌能刺激抗炎细胞因子的分泌，增强共生细菌的免疫应答，消除黏膜炎症，恢复肠道正常的免疫功能，提高免疫耐受力[7]。Dolin等[8]进行的临床研究证实，与安慰剂组相比，凝结芽孢杆菌组IBS-D患者每天平均排便次数显著降低，表明凝结芽孢杆菌可安全、有效地减少IBS-D患者的每日排便次数。除此之外，Rogha等[9]进行的随机双盲试验表明，凝结芽孢杆菌能够显著改善IBS-D患者腹痛、腹泻等症状。

另外，IBS患者常存在焦虑、抑郁等不良心理状态，这与脑-肠-菌轴异常密切相关[10]。肠道是人体的第二大脑，爽舒宝有效成分东海凝结芽孢杆菌可通过调节肠道菌群平衡，有效缓解患者紧张、焦虑情绪。综上所述，作为传统乳酸菌的换代产品，凝结芽孢杆菌活菌片治疗IBS-D效果良好，与胃肠道运动调节剂马来酸曲美布汀联用效果更好，不仅可以缩短治疗时间，而且能够显著改善患者精神状态，值得临床推广使用。

3.3不足之处 本研究没有对患者进行肠道菌群检测并分析肠道菌群变化，是本研究的不足之处。在今后的科研工作中，本课题组将继续深入探究益生菌制剂治疗IBS-D的作用机理，为临床治疗IBS-D提供理论支持。

[1] Peyton L, Greene J. Irritable bowel syndrome: Current and emerging treatment options[J]. Pharm Therapeut, 2014, 39(8): 567.

[2]Collins SM. A role for the gut microbiota in IBS[J]. Nat Rev Gastroenterol & Hepatol, 2014, 11(8): 497-505.

[3]中华医学会消化病学分会胃肠功能性疾病协作组, 中华医学会消化病学分会胃肠动力组. 中国肠易激综合征专家共识意见[J]. 中华消化杂志, 2016, 36 (5): 299-312.

[4]CHEN Chaoyuan, WANG Yan. Clinical effect of trimebutine in treatment of irritable bowel syndrome[J]. Chin J New Drugs Clin Rem, 2003, 22(4): 198-200. (in Chinese)

陈朝元, 王岩. 曲美布汀治疗肠易激综合征的临床疗效[J]. 中国新药与临床杂志, 2003, 22 (4): 198-200.

[5]Codling C, O′Mahony L, Shanahan F, et al. A molecular analysis of fecal and mucosal bacterial communities in irritable bowel syndrome[J]. Digest Dis & Sci, 2010, 55(2): 392-397.

[6]Si JM, Yu YC, Fan YJ, et al. Intestinal microecology and quality of life in irritable bowel syndrome patients[J]. World J Gastroenterol, 2004, 10(12): 1802-1805.

[7]WANG Lin, WANG Wenjie, LIU Yang, et al. Experimental study ofBacilluscoagulansTBC-169 strain in the treatment of antigen-induced colitis in rats[J]. Chin J Gastroenterol, 2008, 13(6): 349-353. (in Chinese)

王霖, 王文杰, 刘洋, 等. 凝结芽孢杆菌TBC-169菌株治疗抗原诱导大鼠结肠炎的实验研究[J]. 胃肠病学, 2008, 13(6): 349-353.

[8]Dolin BJ. Effects of a proprietaryBacilluscoagulanspreparation on symptoms of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome[J]. Methods Find Exp Clin Pharmacol, 2009, 31(10): 655-659.

[9]Rogha M, Esfahani MZ, Zargarzadeh AH. The efficacy of a synbiotic containingBacilluscoagulansin treatment of irritable bowel syndrome: A randomized placebo-controlled trial[J]. Gastroenterol Hepatol Bed Bench, 2014, 7(3): 156.

[10] Eisenstein M. Microbiome: Bacterial broadband[J]. Nature, 2016, 533(7603): S104-S106.