MCV、MCH联合HGB电泳对地中海贫血筛查的应用价值探讨

林丽华，卢爱薇，吴秀珍，黄绍娥，马菲菲 （福建省三明市第一医院，福建 三明 365000）

地中海贫血属于临床上较为常见的一种遗传性疾病，属于溶血性贫血，多发于我国南方地区，又称为珠蛋白生成障碍贫血，简称地贫［1］。该病主要是由珠蛋白基因异常导致，从而抑制珠蛋白的合成，表现特点为珠蛋白含量降低或缺乏，进一步导致贫血、发育不良、黄疸以及眼距增宽等一系列临床症状的发生［2］。患者主要特征为溶血、大量无效红细胞生成以及小细胞低色素性贫血，临床上分为α与β地中海贫血两种类型［3］。近年来随着医疗水平的不断进步以及PCR等一系列技术的逐渐完善，基因检测地中海贫血方式开始被应用于临床中，且已成为目前地中海贫血的诊断“金标准”。但该方式具有成本较高、操作较为繁琐以及对医生专业水平要求较高等缺点，难以在临床上得到广泛推广，尤其是基层医院［4］。因此，寻找一种有效的操作简便、经济价值较高的检查方式显得尤为重要。目前，国内外通常采用平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白含量（MCH）以及血红蛋白（HGB）电泳等方式进行地中海贫血的检查，具有简单易行，经济实惠的优势。鉴于此，本文通过研究探讨MCV、MCH联合HGB电泳对地中海贫血筛查的应用价值，目的在于为临床有效诊断地中海贫血提供最佳的方案。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2016年2月～2017年2月于我院接受检查的地中海贫血患者80例为观察组，其中男33例，女47例，年龄4～70岁，平均（33.5±7.5）岁。另取同期于我院接受检查的非地中海贫血患者80例为对照组，其中男30例，女50例，年龄3～71岁，平均（33.8±7.6）岁。两组患者在性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），存在可比性。纳入标准［5］：其中观察组患者均符合人民卫生出版社《内科学》（第8版）中所制定的地中海诊断标准，且经基因诊断确诊。而对照组患者也经由上述诊断方式确诊为非地中海贫血。所有患者均知情并签署了同意书，且经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法：分别对两组患者进行MCV、MCH、HGB电泳检查。①MCV检查［6］：采用日本生产的Sysmex xe-2100自动血细胞分析仪进行测定，指控物购自四川通广公司。取患者均静脉血2 ml进行检查，正常值参考范围为82～94 fl，截断值为＜80 fl。②MCH检查［7］：采用 BC-5500全自动五分类血液分析仪进行测定，具体操作严格按照试剂盒说明书进行，试剂盒购自深圳迈瑞公司。③HGB电泳检查［8］：采用 HYHRASYS型全自动电泳仪（法国Sebia公司生产）进行检查，取患者静脉血2 ml进行电泳，正常值参考范围为HbA 2.5%～3.5%，截断值取＜2.5%或＞3.5%，亦或是存在异常的HbA带。④地中海贫血基因诊断方式：取患者外周静脉血进行白细胞DNA提取，选用购自深圳益生堂公司生产的相关制剂完整α以及β珠蛋白基因分析，主要方式为PCR扩增联合琼脂糖电泳、PCR加反向点杂交。

1.3 观察指标：对比两组患者各项检查的阳性率，并对三种检查方式以及三项联合检查的灵敏度、特异度、阳性预测值以及阴性预测值情况进行对比分析。其中设观察组患者的阳性例数为a，对照组患者的阳性例数为b，观察组患者的阴性例数为c，对照组患者的阴性例数为 d。灵敏度 ＝a／（a＋c）×100%；特异度 ＝d／（b＋d）×100%；阳性预测值 ＝a／（a＋b）×100%；阴性预测值 ＝d／（c＋d）×100%。

1.4 统计学方法：针对本文涉及的数据使用SPSS20.0软件实施检测，对于计数资料予以χ2检验，对于计量资料，通过均数±标准差（x±s）表示，实施t检验，将P＜0.05记作差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者MCV、MCH、HGB电泳单项检查的阳性率对比：观察组患者MCV、MCH、HGB电泳单项检查的阳性率分别为73例（91.25%）、75例（93.75%）、70例（87.50%），均显著高于对照组的 19例（23.75%）、20例（25.00%）、18例（22.50%），差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

2.2 两组患者MCV、MCH、HGB电泳三项联合检查的阳性率对比：观察组患者MCV、MCH、HGB电泳三项联合检查的阳性率为76例（95.00%），显著高于对照组的3例（3.75%），差异均有统计学意义（χ2＝133.246，P＜0.05）。

2.3 不同检查方式的灵敏度、特异度、阳性预测值以及阴性预测值对比：三项联合检测的灵敏度、特异度、阳性预测值以及阴性预测值分别为95.00%、96.5%、96.20%、95.06%，均显著高于MCV、MCH、HGB电泳单项检查，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表1 两组MCV、MCH、HGB电泳单项检查阳性率对比［例（%）］

表2 不同检查方式灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值对比（%）

3 讨论

地中海贫血属于遗传性溶血性贫血，是血液内科诊治难度较大的病症之一，与遗传因素存在密切相关［9-10］。目前，临床上对地中海贫血的诊断主要是采用MCV、MCH、HGB电泳检查进行，其中三项标准检查均能为疾病的诊治提供一定程度的参考价值，但单项检查有灵敏度、特异度较低的缺点，从而增加了临床误诊率、漏诊率，是亟待解决的问题之一［11-12］。而随着医疗水平的不断进步，现代血液科检测主要提倡联合筛查方式进行疾病筛查，以增加灵敏度以及特异度，降低临床漏诊率和误诊率的发生［13-14］。由此，本文通过研究探讨MCV、MCH联合HGB电泳对地中海贫血筛查的应用价值。旨在为临床地中海贫血的筛查提供过一种经济实惠、操作简便、准确率高的手段。

本研究结果显示，观察组患者MCV、MCH、HGB电泳单项检查的阳性率均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。与此同时，观察组患者MCV、MCH、HGB电泳三项联合检查的阳性率显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。这与韦廷玉等人的研究报道相符［15-16］，说明了MCV、MCH以及HGB电泳以及三项联合检查均可用于地中海贫血的检查中，且具有一定的临床应用价值。其中主要原因在于：地中海贫血是小细胞低色素贫血之一，因此患者的MCV明显低于正常水平，对患者及进行MCV检查可有效对其进行诊断；同时，随着血液自动分析仪的应用，检测均质性得到明显提高，这也有效减少了由于人工操作可能导致的误差，在地中海贫血的检查中具有较好的应用前景。MCH则是地中海贫血表型筛查的主要指标，具有一定的临床应用价值。另外，地中海贫血主要是由血红蛋白珠蛋白连合成遭受抑制所引发的，其中α地中海贫血由于a链合成减少导致非a链的相对过剩，从而促使四聚体形成，而异常的HGB分子量与带电情况与正常HGB存在一定差异，因此可采用电泳进行分离；而β地中海贫血由于β链合成受阻，从而会导致HbA2或HbF增高，其中HbA2定量可采用HGB电泳检测［17-18］。此外，三项联合检测的灵敏度、特异度、阳性预测值以及阴性预测值分别均显著高于MCV、MCH、HGB电泳单项检查，差异均有统计学意义（P＜0.05）。这与杨喜顺等人的研究报道相一致［19-20］，说明了MCV、MCH、HGB电泳三项联合检查应用于地中海贫血中可有效提高灵敏度以及特异度。分析原因，笔者认为缺铁性贫血等其他类型贫血也可表现为小细胞低色素性贫血，因此单独进行MCV检测来诊断地中海贫血具有较低的特异度，从而导致临床误诊率的发生。另外，HGB电泳可能对会单纯-SEA／αα携带者等一系列特定类型的地中海贫血患者造成漏检，该类患者主要表现包括MCV以及红细胞脆性的下降，但HGB电泳却显示正常，因此单纯进行HGB电泳检测地中海贫血存在一定的误差，从而可能增加了基因诊断的工作强度。而对上述几种指标进行联合检查，可起到一定的互补作用，从而有效提高敏感度以及特异度。

综上所述，MCV、MCH以及HGB电泳检查具有操作简便、成本低廉等优势，在地中海贫血的筛查中具有广阔的应用前景。而三项联合检查可显著提高灵敏度及特异度，具有积极的临床应用价值，可作为临床上地中海贫血的首选诊断方式。

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