β－catenin与Survivin在鼻咽癌组织中的表达及其相关性

温宗华，周秀坚 （广西壮族自治区人民医院病理科，广西 南宁 530021）

Survivin是一种凋亡抑制蛋白，在肿瘤组织中的过表达与生存期缩短、预后不良、对治疗抵抗和加速复发有关［1］。βcatenin是Wnt／β-catenin信号通路的关键分子，与多种肿瘤恶性进展密切相关［2］。最近有研究结果表明β-catenin和Survivin在促进肿瘤的发生、发展过程中具有协同促进作用［3-4］，而β-catenin和Survivin在鼻咽癌中的表达及其相关性研究较少。本研究采用免疫组化法检测β-catenin和Survivin在鼻咽癌组织中的表达，并分析两者在鼻咽癌组织表达的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料：收集我院病理科2016年～2017年存档的鼻咽癌石蜡组织标本94例，均经临床病理诊断为未分化非角化性癌，均未合并其他恶性肿瘤，另选取正常鼻咽黏膜石蜡组织标本40例作为对照组。

1.2 研究方法：免疫组织化学染色采用EnVision两步法，检测抗体包括β-catenin和Survivin，均购自北京中杉金桥生物技术公司，根据抗体说明书及实验室规范进行操作，常规设立阳性和阴性对照。

1.3 观察指标以两组研究对象的β-catenin和Survivin蛋白表达情况为观察指标，β-catenin表达位于胞膜，并呈连续棕褐色线性为正常表达，胞膜不连续和胞质染色或胞质、胞核同时染色或不着色均为异位表达，Survivin以细胞核和细胞质出现明显的棕黄色颗粒为阳性细胞标志。

1.4 统计学方法：采用SPSS17.0统计软件进行统计分析，各组间蛋白表达差异采用χ2检验，Spearman相关分析β-catenin和Survivin蛋白的相关性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 β-catenin和Survivin在鼻咽癌及正常组织中的表达情况：94例NPC组织β-catenin异位表达率为72.3%（68／94），40例正常鼻咽黏膜的阳性表达率为12.5%（5／40），NPC患者中β-catenin的异位表达率明显高于正常鼻咽黏膜，两者之间差异有统计学意义（P＜0.05）。Survivin主要定位于细胞核内，94例NPC组织Survivin的阳性表达率为68.1%（64／94），40例正常鼻咽黏膜的阳性表达率为17.5%（7／40），NPC患者中Survivin的阳性表达率明显高于正常鼻咽黏膜，两者之间差异有统计学意义（P＜0.05）。见图1。

2.2 β-catenin和Survivin在鼻咽癌中表达的相关性：β-catenin异位表达率和Survivin阳性表达在鼻咽癌呈正相关，两者共阳性53例，共阴性15例，仅Survivin阳性11例，仅β-catenin阳性15例，r＝0.342，差异有统计学意义（P＜0.05）。

图1 （A）正常鼻咽黏膜上皮表达β-catenin，呈细胞膜的连续棕褐色线性染色EnVision法高倍放大；（B）鼻咽癌瘤细胞异位表达β-catenin，呈胞膜不连续和胞质染色 EnVision法高倍放大；（C）正常鼻咽黏膜上皮Survivin呈阴性表达EnVision法 高倍放大；（D）鼻咽癌瘤细胞Survivin阳性表达，呈胞膜胞核染色EnVision法高倍放大

3 讨论

鼻咽癌发生发展的分子机制尚未完全阐明。有研究发现Wnt／β-catenin信号通路的激活参与了鼻咽癌的发生发展［5］，β-catenin在鼻咽癌组织存在异位表达［6］。Wnt信号通路是决定细胞增殖和凋亡的关键通路，它的闭合决定着细胞的增殖分化以及恶性肿瘤发生发展的过程。β-catenin是Wnt信号通路的关键调控因子，其胞质积聚并核转位是通路的关键步骤。Wnt信号激活时，β-catenin在胞质中大量增殖和核转位，启动相应靶基因的转录，在细胞的增殖、分化、转移和凋亡中起重要作用［7］。Survivin是凋亡抑制蛋白（IAP）家族中的成员之一，于1997年由耶鲁大学的Altieri等人首次在人类基因组库中筛选分离出来，Survivin蛋白分子量在IAP家族中最小，仅为16.5kDa，但其具有强大的抗凋亡作用，是经典Wnt信号通路的下游靶基因［8］。已有大量文献证实Survivin作为协同基因参与了Wnt／β-catenin信号通路［3-4］，也有文献发现它在鼻咽癌存在高表达［9］。鼻咽癌中Survivin是否也和其他肿瘤一样，参与了Wnt／β-catenin信号通路，未见报道。因此本研究采用免疫组织化学法检测94例鼻咽癌及正常黏膜组织中Survivin和β-catenin蛋白表达情况。结果显示，鼻咽癌组织Survivin的阳性表达率明显高于正常黏膜组织，两者之间差异有统计学意义（P＜0.05），鼻咽癌组织β-catenin的异位表达率明显高于正常黏膜组织，两者之间差异有统计学意义（P＜0.05）。鼻咽癌组织Survivin表达和β-catenin异位表达在呈正相关（r＝0.342，P＜0.05）。以上结果表明，Survivin和β-catenin在鼻咽癌的发生发展中起到协同促进作用，这一结果与其他作者在其他类型肿瘤的研究结果一致［10-11］，但具体的作用机制有待进一步研究。

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［10］ Bongiovanni L，D′Andrea A，Porcellato I，et al.Canine cutaneous melanocytic tumours：significance of beta-catenin and survivin immunohistochemical expression［J］.Vet Dermatol，2015，26（4）：259.

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