柴胡疏肝散治疗气滞湿阻型慢性乙型肝炎的临床疗效及对血清中IL-17和IL-10的影响

崔敬 庄国柱

慢性乙型肝炎（简称乙肝）通常是指临床检测乙肝病毒为阳性，患病超过半年或发病日期不确定但有慢性肝炎临床表现者，典型的临床表现为乏力、肝区疼痛、畏食、恶心、腹胀等症状，肝脏体积变大，质地变硬，有压痛。病情危重患者可合并出现有肝掌、蜘蛛痣、肝病面容、脾大，肝功能异常表现。而肝纤维化是病情向肝硬化发展的重要阶段[1]，是由于肝脏纤维结缔组织的沉积导致，同时这一过程是可逆的，因此是治疗的切入点。临床治疗上，已经可以用西药抗病毒复制，而有效阻断肝纤维化进程，进而促使病情得到缓解，但是血清中HBeAg及HBsAg的结果转阴并不代表完全治愈，极易复发且药物副作用大，均成为西药治疗乙肝的缺陷。中医理论强调辨证论治和整体观念，治疗上从总体出发，优势体现在逆转肝纤维化进程，以活血化瘀、理气祛湿为治疗原则，因此在提高临床疗效、改善症状、减少疾病复发率方面有着明显的优势[2]。本文通过对临床慢性乙型肝炎患者进行方剂柴胡疏肝散（出自《证治准绳》）联合西药综合治疗，来观察疾病的症状改善、预后和临床疗效，并对慢性乙型肝炎患者在治疗过程中进行生存质量评分来评估疗效，从而对治疗方案进行评估，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年2月-2017年6月本院住院治疗的慢性乙型肝炎患者100例。西医诊断标准：参照2015年中华医学会肝病学分会修订的《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准[3]，有乙型肝炎或HBsAg阳性病史超过6个月，现HBsAg和/或乙型肝炎病毒（HBV）DNA仍为阳性者，可诊断为慢性HBV感染。中医诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》2002年版，气滞湿阻证为腹大胀满，按之软而不坚，胁下胀痛，饮食减少，食后胀甚，得嗳气或矢气稍减，小便短少，舌苔薄白腻，脉弦。必备以上症状中两项，结合舌象、脉象，即可诊断。纳入标准：符合西医及中医的诊断标准；经确诊，患者无高血压、糖尿病、血脂胆固醇异常等高危因素。排除标准：处于妊娠、哺乳期妇女；精神疾病患者，研究过程中不能配合临床治疗观察及检查者；关节严重畸形者、无劳动能力者。对患者进行编号，按照随机数字表法将其分为西医治疗对照组和联合治疗组，各50例。研究经过辽宁省抚顺市传染病医院伦理委员会批准，所有研究对象均自愿签署知情同意参与研究。

1.2 方法 两组均按照病情分别制定合适的抗病毒、免疫调节治疗、抗肝纤维化治疗方案，药物用重组人干扰素α-2b（IFNα-2b，商品名：安福隆，生产厂家：天津华立达生物工程有限公司，批准文号：国药准字S10970077）等，服药的次数及用量都根据患者实际病情的变化来制定。在此基础上，联合治疗组同时给予方剂柴胡疏肝散治疗，方剂组成：陈皮6 g（醋炒）、柴胡6 g，川芎6 g，香附6 g，枳壳（麸炒）6 g，芍药9 g，炙甘草3 g。每日1剂，水煎，早、晚温服。两组均以3个月为一个治疗周期。

1.3 观察指标及判定标准 （1）治疗前后的肝功能指标包括总胆红素（TBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST），检测采用贝克曼AU680全自动生化分析仪进行操作（由北京九强生物技术有限公司提供）。（2）治疗前后的白介素-17（IL-17）、白介素-10（IL-10）水平检测采用ELISA法进行（由美国RD公司提供）。（3）治疗后的生存质量评价：采用美国波士顿健康研究所研制开发的SF-36量表[4-5]，包括情感职能、精力、精神健康、社会功能、一般健康状况、生理职能、躯体疼痛、生理功能8个方面，评分越高表示患者生存质量越好。总生理健康=一般健康状况+生理职能+躯体疼痛+生理功能；总心理健康=情感职能+精力+精神健康+社会功能。（4）疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》2002年版对患者症状改善进行评分，疗效标准分为显效、有效和无效。显效为症状改善明显、体征（乏力、肝区疼痛、畏食、恶心、腹胀）消失或改善明显，肝功能明显改善（TBIL、ALT、AST下降50%以上）；有效为症状、体征改善，肝功能好转（TBIL、ALT、AST下降50%以下）；无效为症状、体征无变化，肝功能、肝纤维化指标无改善甚至加重。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 西医治疗对照组男31例，女19例；年龄40～72岁，平均（46.28±9.22）岁；病 程 10～21年， 平 均（13.15±3.01） 年； 联 合治疗组男28例，女22例；年龄39～71岁，平均（46.28±8.76） 岁； 病 程 11～22年， 平 均（12.28±2.98）年。两组患者年龄、性别、病程比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 联合治疗组总有效率为90.0%，明显高于西医治疗对照组的58.0%，比较差异有统计学意义（ 字2=5.657，P=0.017），见表 1。

2.3 两组治疗前后肝功能指标比较 治疗前，两组TBIL、ALT、AST比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组TBIL、ALT、AST均低于治疗前，且联合治疗组TBIL、ALT均低于西医治疗对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；但治疗后两组AST比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.4 两组治疗后生存质量评分比较 治疗后，联合治疗组的总心理健康及生活质量总分均高于西医治疗对照组，比较差异有统计学意义（t=-6.462、-7.669，P=0.000、0.000），见表 3。

2.5 两组治疗前后IL-17、IL-10水平比较 治疗前，两组IL-17、IL-10水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IL-17、IL-10水平均低于治疗前，且联合治疗组均低于西医治疗对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表1 两组治疗效果比较 例（%）

表2 两组治疗前后肝功能指标比较（±s）

表2 两组治疗前后肝功能指标比较（±s）

ALT U/L组别 TBIL μmol/L AST U/L治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值西医治疗对照组（n=50） 47.8±9.9 28.5±6.2-11.683 0.000 269.7±82.864.7±11.9-17.3290.000178.9±55.552.7±9.415.853 0.000联合治疗组（n=50） 48.2±11.724.8±6.912.180 0.000 250.6±80.657.8±10.616.7700.000189.6±60.350.6±8.416.144 0.000 t值 0.185 -2.820 -1.169 -3.062 0.923 -1.178 P值 0.854 0.006 0.245 0.003 0.358 0.242

表3 两组治疗后生存质量评分比较[分，（±s）]

表3 两组治疗后生存质量评分比较[分，（±s）]

组别 生理功能 生理职能 社会功能 躯体疼痛 精力 情感职能 一般健康 精神健康 总生理健康总心理健康 总分西医治疗对照组（n=50）27.5±3.2 6.4±1.9 7.6±2.2 9.8±2.116.4±3.74.9±1.412.6±3.220.6±1.551.3±2.454.5±3.0108.8±2.7联合治疗组（n=50） 29.6±8.37.1±1.4 8.7±3.110.4±4.517.2±5.85.0±0.814.5±2.822.8±3.555.8±4.359.5±3.5115.3±3.9

表4 两组治疗前后IL-17、IL-10水平比较[ng/mL，（s）]

表4 两组治疗前后IL-17、IL-10水平比较[ng/mL，（s）]

治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值西医治疗对照组（n=50） 20.4±2.8 14.4±2.3 11.713 0.000 185.6±9.4 142.7±8.5 23.941 0.000联合治疗组（n=50） 21.3±2.9 8.4±1.5 27.941 0.000 183.9±8.3 102.5±9.1 46.732 0.000 t值 -1.579 15.441 0.959 22.834 P值 0.118 0.000 0.340 0.000组别 IL-17IL-10

3 讨论

临床中乙肝已经成为一种高患病率传染性肝病，主要临床症状表现为乏力、畏食、恶心、腹胀、肝区疼痛等，检查可显示肝脏功能减低，严重影响患者生活质量。据研究报道可知，乙肝控制不佳发展为肝硬化的发生率很高[6]，会严重影响预后。近些年患病人数有增多趋势，患者感染乙型肝炎病毒（HBV）而引发的肝炎常常是乙肝的主要发病原因，乙肝患者及病毒携带者是该疾病的高危传染源，乙肝病毒可通过性接触、血液制品接触、母婴垂直等方式进行传播，并且因为受乙肝病毒因素影响、宿主自身因素、条件环境因素等共同作用，会使乙肝患者出现不同的临床类型和临床症状，而临床治疗困难，疗效并不显著，并且根据临床报道可知单纯西药治疗的疗效并不理想，而乙肝患者极易合并出现其他严重并发症，发展为肝硬化，对全身动脉血管都造成严重影响，会进一步加重病情[7-10]，疾病会引起患者体内液体环境的改变，例如使脂质易于聚集于血管壁及血管壁的纤维化[11-14]，而西药在治疗上主要以减缓这一进程为主，进一步减轻临床症状。

中医认为，乙肝的形成主要因为肝、脾、肾三脏受累，气血痰水互结于体内，导致患者气滞湿阻病机的形成，主要临床病机特点是本虚标实、虚实夹杂，而血瘀、气滞、水湿为乙肝患者的主要临床病机病理变化[15-18]，治疗上主要以行气化湿为主，重在逆转肝纤维化状态，并改善局部血管微循环，从而提高肝脏功能。柴胡疏肝散有疏肝理气，行气化湿，抗纤维化及回缩肝脾的功效，可用于乙肝的治疗。本研究结果显示，联合治疗组总有效率为90.0%，明显高于西医治疗对照组的58.0%（P＜0.05）；治疗后，两组TBIL、ALT、AST、IL-17、IL-10水平均低于治疗前，且联合治疗组TBIL、ALT、IL-17、IL-10均低于西医治疗对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，联合治疗组的总心理健康及生存质量总分均高于西医治疗对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结果提示将柴胡疏肝散运用到临床，可明显改善患者预后。

综上所述，柴胡疏肝散联合西药治疗气滞湿阻型慢性乙型肝炎患者的效果显著，而且IL-17和IL-10均在乙肝发病过程中扮演重要角色，可以通过检测乙肝患者治疗前后血清IL-17及IL-10的水平评估病情的严重程度，是重要的实验室检查指标。

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