利格列汀联合二甲双胍治疗T2DM伴MONW患者的效果及对体脂成分的影响

刘海燕 钟劢文 罗利华

对于肥胖特殊亚型加以分析，主要体现为2型糖尿病（T2DM）合并正常体重代谢性肥胖（MONW），具体指即使BMI水平属于正常标准范围，但是却存在多重心血管代谢危险因素的现象，例如表现出腹型肥胖以及胰岛素抵抗（IR）等[1-3]。在我国，因为生活方式等一系列因素的影响，较易呈现出腹部脂肪堆积的现象，从而存在较高概率患有T2DM合并MONW疾病[4-6]。当前对于T2DM患者而言，诸多针对MONW相关诊断标准均可以满

足。针对T2DM患者选择二甲双胍以及格列齐特药物治疗未获得显著效果后，需要联合其他类型降糖药物加以治疗，以对血糖达标做出保证，此外对于患者的体重进行有效控制[7-9]。本次研究将分析利格列汀+二甲双胍对T2DM合并MONW患者施治的价值所在，以使患者的糖脂代谢指标、体脂率（BF）、腰围（WC）以及血压水平获得显著改善，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2015年10月-2017年5月收治的150例T2DM合并MONW患者作为试验对象。MONW诊断标准，超重：BMI水平≥24 kg/m2；肥胖：BMI水平≥ 28 kg/m2；正常：BMI水平为 18～24 kg/m2。T2DM诊断标准：满足WHO关于疾病具体诊断标准。（1）纳入标准：①BMI水平在18～24 kg/m2内；②年龄35～77岁；③已经单纯选择二甲双胍药物治疗，时间超过12周，用药剂量不小于1 500 mg/d，但是未获得显著血糖控制效果；④HbA1c水平7.0%～8.5%；⑤FPG水平7.3～10.0 mmol/L；⑥早餐后2 h PG水平在10.1～13.9 mmol/L；⑦诸多患者并发呈现出血脂增高的情况以及血压增高的情况；⑧患者均完成知情同意书的签署。（2）排除标准：①T1DM患者；②肝肾功能异常的患者；③急性心脑血管事件患者；④贫血症状患者；⑤患有恶性肿瘤疾病的患者；⑥处于应激状态以及表现出感染的患者；⑦具有胃肠短路手术史以及呈现出神经性厌食的患者；⑧短时间内选择减肥药物治疗或者选择对BMI造成影响药物治疗的患者[10-11]。所有T2DM合并MONW患者通过数字奇偶法展开随机分为对照组和观察组，每组75例。本研究已经通过伦理委员会同意。

1.2 方法 （1）对照组：选择格列齐特+二甲双胍药物治疗。格列齐特[生产厂家：施维雅（天津）制药有限公司，批准文号：国药准字H20044694，规 格：30 mg）]，60 mg/次，1次 /d， 口 服； 二甲双胍（生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号：国药准字H20023370，规格：0.5 g），1.5 g/d，口服。（2）观察组：选择利格列汀+二甲双胍药物治疗。利格列汀[生产厂家：Boehringer Ingelheim International GmbH（上海勃林格殷格翰药业有限公司包装）；进口药品注册证号：H20170054，H20170056，H20170057；批准文号：国药准字J20130081，规格：5 mg]，5 mg/d，口服；二甲双胍，1.5 g/d，口服。对于两组T2DM合并MONW患者均施以为期12周的治疗。

1.3 观察指标 观察对比治疗后12周两组T2DM合并MONW患者的糖脂代谢指标、BF、WC以及血压水平。

1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0统计学软件进行分析，计量资料采用（±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用率（%）表示，比较采用 字2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的基线资料比较 对照组男39例，女36例；年龄35～75岁，平均（55.21±1.39）岁；病程2～13年，平均（6.79±2.32）年。观察组男40例，女35例；年龄36～77岁，平均（55.25±1.41）岁；病程3～15年，平均（6.82±2.35）年。两组T2DM合并MONW患者的性别、年龄、病程对比，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组患者的糖脂代谢指标比较 治疗前后，观察组和对照组的糖脂代谢指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.3 两组患者的BF与WC比较 治疗后，观察组的BF低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组的WC优于对照组者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表1 两组T2DM合并MONW患者血糖代谢指标比较（±s）

表1 两组T2DM合并MONW患者血糖代谢指标比较（±s）

LDL-C（mmol/L）观察组（n=75） 治疗前 9.42±1.69 12.53±3.69 8.39±0.76 5.73±1.75 2.13±0.53 1.49±0.33 3.25±0.79治疗后 7.39±1.06 9.37±2.42 7.26±0.63 5.69±1.83 2.03±0.69 1.50±0.49 3.21±0.85 t值 8.812 5 6.201 6 9.913 2 0.136 8 0.995 3 0.146 5 0.298 5 P值 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.891 4 0.321 2 0.883 7 0.765 7对照组（n=75） 治疗前 9.46±1.80 12.81±4.29 8.43±0.79 5.79±1.57 2.11±0.73 1.53±0.35 3.27±0.62治疗后 7.56±1.20 9.29±2.89 7.29±0.73 5.77±1.89 2.06±1.05 1.52±0.39 3.25±0.83 t值 7.606 0 5.893 3 9.178 4 0.070 4 0.338 6 0.165 2 0.167 1 P值 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.943 9 0.735 4 0.869 0 0.867 5组别 时间 FPG（mmol/L）2 h PG（mmol/L） （%） TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L）HbAlc

表2 两组T2DM合并MONW患者的BF和WC比较（x-±s）

2.4 两组患者血压水平比较 治疗后，观察组血压水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组T2DM合并MONW患者血压水平比较[mm Hg，（x-±s）]

3 讨论

对于T2DM合并MONW患者在施以临床治疗期间，不但需要确保患者的BMI水平表现正常，还需要将患者的腹型肥胖症状加以显著改善，使患者心血管事件出现率显著降低[12-14]。在选择二甲双胍药物施治期间，通常配合磺脲类降糖药物对患者施以临床治疗，但是两种药物在联合应用后，会使得患者低血糖率表现出一定程度增加，并且可能导致患者出现体重增加的现象。此外选择DPP-4抑制剂+二甲双胍药物对T2DM合并MONW患者施治，不但可以获得显著降糖效果，并且不会导致患者表现出体重增加现象。

作为DPP-4抑制剂药物一种，利格列汀药物表现出选择性以及强效性的特点，其针对DPP-4能够进行有效抑制，可以将胰升血糖素样肽（GLP-1）以及葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽（GIP）具有的半衰期显著延长，从而使得对应血浓度显著升高，最终达到血糖降低效果。通过本研究发现，选择利格列汀以及格列齐特药物对T2DM合并MONW患者施治后，均可以将其血糖水平降低，并且患者的2 h PG水平、FPG水平以及HbAlc水平均呈现出下降趋势，下降程度较为一致，未呈现出显著差异。

当前在选择降糖药物对患者施治期间，众多不良反应中，以体重增加的出现较为普遍，从而使得患者的血糖达标受到对应性影响，并且使得患者患有大血管并发症率增加。通过双能X射线吸收（DXA）技术，针对患者全身体脂成分以及不同位置的体脂成分可以进行准确测量，呈现出稳定性高，精确度高，能够重复以及方便易行的特点[15-18]。对本研究结果加以分析发现，选择利格列汀药物对T2DM合并MONW患者施治后，其WC、BF均呈现出较为显著下降，从而使得患者腹腔表现出的脂肪堆积现象获得显著改善。就其病理机制加以分析，与患者饱腹感增加，胃肠蠕动减慢，对患者下丘脑饱食中枢进行刺激使得失语降低以及将食物摄取减少密切相关[19-20]。此外，通过DPP-4抑制剂进行作用，不仅可以将内脏脂肪显著减少，还可以使患者的FFA浓度获得显著降低。此外选择DPP-4抑制剂进行治疗，可以使得患者的IR获得显著缓解。究其作用机制加以分析，此种药物的应用，对于患者胰升糖素的分泌可以进行对应性调节，从而对肝糖异生现象进行有效抑制，使得肌肉针对葡萄糖表现出的摄取作用获得有效促进。此外患者体内葡萄糖氧化呈现出一定程度增加后，使得脂肪酸释放获得显著减少，从而使脂肪酸氧化代谢表现出的氧代谢显著缓解。

对于GLP-1的有效应用，可以使得TDM患者的血压水平显著改善，究其作用机制加以分析，同将血浆内皮素-1（ET-1）水平降低以及将一氧化氮（NO）水平增加表现密切相关。

综上所述，临床选择利格列汀+二甲双胍药物对T2DM合并MONW患者加以治疗，通过改善患者的WC、BF以及血压水平，能够使得患者的慢性炎症状态获得确切改善，从而证明利格列汀+二甲双胍药物联合治疗T2DM合并MONW疾病的临床价值。

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