肝功能8项新指标在肝硬化疾病诊断中的检验价值研究

宋俊 孙彦 黄黎 刘路成

肝硬化是一种由多种原因引起肝细胞受损, 进而导致纤维组织增生和肝细胞坏死的肝脏疾病, 该病在临床上较为多见。由于肝硬化患者早期临床症状较为隐匿, 一旦确诊发病较为严重, 导致病情延误, 失去最佳治疗机会, 甚至发生癌变, 这对患者身心健康以及预后生活质量带来严重影响［1］。所以临床上对肝硬化患者做出及早诊断有助于保障患者生命安全。目前临床上检查肝硬化的方法主要包括尿常规、血常规和肝功能, 随着生化检验技术的快速发展, 临床诊断肝硬化得到明显进步, 近几年来肝功能8项新指标在消化道疾病中得到广泛应用。本研究对肝功能8项新指标在肝硬化疾病诊断中的应用价值进行分析和探讨, 旨在为肝硬化疾病的临床诊断提供参考意见, 现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1～12月本院收治的68例肝硬化患者作为研究组, 所有患者临床诊断均与《西医诊断学》中的相关肝硬化诊断标准相符合, 且通过实验室和影像学检查确诊, 未见肝包虫等其他原因引起的肝硬化或肝癌, 其中男 40 例 , 女 28 例 , 年龄 30～79 岁 , 平均年龄 (45.5±11.4)岁；药物性肝硬化者12例、血吸虫性肝硬化者3例、病毒性肝硬化者23例、酒精性肝硬化者30例。另选取同时间段68例进行健康体检的医院职工作为对照组, 其中男45例,女23例, 年龄27～77岁, 平均年龄(46.0±10.9)岁。两组研究对象一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 所有肝硬化患者接受尿常规、血常规和肝功能检查, 对于腹水患者实施穿刺腹水检查, 对于门静脉高压患者实施纤维内镜和X线检查。两组在抽血检测前需禁食12 h, 在清晨时分空腹状态下抽取肘静脉血5 ml, 予以离心后,采用LX-20型全自动生化分析仪器(美国贝克曼公司)对两组血清样本进行检测, 并观察两组的肝功能8项新指标, 包括LAP、NAG、AFU、GLDH、AFP、ADA、ASTm、PAB。

1.3 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

研究组患者 LAP(64.5±50.3)U/L、NAG(9.3±2.2)U/L、AFU(22.2±2.5)U/L、GLDH(11.1±2.4)U/L、ADA(35.5±6.6)U/L、ASTm(32.1±7.7)U/L、AFP(462.2±49.9)ng/L明显高于对照组的(21.0±9.9)U/L、(1.5±0.2)U/L、(16.6±1.3)U/L、(6.5±0.8)U/L、(11.3±6.3)U/L、(11.1±2.2)U/L、(37.7±18.0)ng/L, PAB(865.6±315.4)mg/L明显低于对照组的(1252.7±369.6)mg/L,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组研究对象肝功能8项新指标比较(±s)

表1 两组研究对象肝功能8项新指标比较(±s)

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 LAP(U/L) NAG(U/L) AFU(U/L) GLDH(U/L)对照组 68 21.0±9.9 1.5±0.2 16.6±1.3 6.5±0.8研究组 68 64.5±50.3a 9.3±2.2a 22.2±2.5a 11.1±2.4a t-6.997 -29.117 -16.388 -14.994 P 0.000 0.000 0.000 0.000组别 例数 ADA(U/L) ASTm(U/L) AFP(ng/L) PAB(mg/L)对照组 68 11.3±6.3 11.1±2.2 37.7±18.0 1252.7±369.6研究组 68 35.5±6.6a 32.1±7.7a 462.2±49.9a 865.6±315.4a t-21.872 -21.624 -65.989 6.570 P 0.000 0.000 0.000 0.000

3 讨论

由于肝硬化疾病早期临床症状不典型, 较易被患者所忽视, 这使得治疗时机遭到延误。据有关研究报道, 多数患者在确诊为肝硬化时已发展至中晚期, 严重者发生肝癌, 所以临床提高早期肝硬化诊断率对提高临床疗效以及改善患者预后生活质量具有重要意义［2］。生化检验是临床评估肝功能的主要方式, 是目前临床诊断肝硬化的有效措施, 近几年来随着自动生化分析仪器的广泛使用和生化检查项目的不断成熟, 一些与肝功能关系密切的新生化指标在实验室逐渐开展起来, 且取得了较好的效果。其中肝功能8项新指标在临床疾病中的普及, 使得肝硬化诊断也得到了更多参考数据［3］。

AFP是胎儿时期合成的一种蛋白质, 在胎儿出生后7 d消失, 若肝细胞发生恶变后又能获得生成AFP蛋白的能力［4］。到目前为止, AFP依然是临床诊断肝细胞癌的有效肿瘤标志物, 国内约有60%～70%的肝癌患者其AFP水平明显高于正常水平［5］。ADA是一种与体内细胞免疫活性相关的核酸代谢酶, 广泛分布在机体脾、胸腺、肝和肾等脏器组织。相关研究报道, ADA对临床诊断急性肝脏损伤具有重要的临床价值 , 但其优越性低于 ALT［6］。文献报道［2］, 在 444 例肝炎患者中ADA检查发现, 各种肝炎患者其ADA均出现一定程度的增加, 急性肝炎、肝癌、重型肝炎、慢性肝炎和酒精性肝炎等疾病中ADA升高率各异, 这表明ADA可作为临床评价肝硬化是真正恢复还是转变为慢性肝炎的重要参考指标。慢性肝炎疾病患者其β-NAG活性明显提高, 这表明β-NAG是评估慢性肝病的重要指标。研究报道［6］, NAG活性在肝癌和慢性肝炎患者中明显升高, 但肝癌患者阳性率要较慢性肝炎患者要高, 所以临床上可见NAG作为普通肝功能筛查的一种重要指标。GLDH一般分布于心肌、肝、胰腺、小肠、脑以及肾等组织中, 其中在肝细胞内含量最多, 且均分布在线粒体基质。GLDH是肝细胞线粒体中一种特异性酶,一般在正常健康人群血液中分布较少, 但机体内肝细胞受损或者发生坏死时会流入血液中, 使得血清内GLDH含量明显增加。文献报道, 患者并发酒精性肝炎时, 肝叶中央区内的肝细胞线粒体造成严重破坏, 而GLDH在肝小叶中央区分布广泛, 此时患者血清中GLDH水平显著增加, 通过对GLDH检测能有效反映酒精性肝炎的受损程度［7］。卢瞧［8］研究报道, GLDH在诊断酒精性肝炎中显著优于其他指标。LAP属于蛋白分解酶, 可水解肽链N端以及分解亮氨酸和其他氨基酸组成的肽键, LAP通常分布在胆、肝和胰腺组织, 但组织发生病变时LAP在血清中的活性会增加, 通常在肝细胞损伤、肝癌和胆汁淤积患者中其LAP水平增加各有差异, 因此LAP在肝病中含量的增加可作为临床诊断早期肝功能受损的一项灵敏指标。AFU是一种溶酶体酸性水解酶, 国外研究证实, 原发性肝癌患者其血清内AFU水平明显升高, 可见AFU对观察临床病情以及评价预后具有重要意义。PAB一般由肝脏合成, 其半衰期时间仅有1.9 d, 所以PAB比白蛋白能更早的反映肝脏合成能力, 血清PAB水平的变化对诊断肝功能疾病明显优于白蛋白(ALB)。ASTm与GLDH均属于线粒体酶,两者关系密切, 在临床多种肝脏疾病中两种酶含量基本类似。研究证实, 在急性和重型肝炎疾病中ASTm和GLDH明显高于正常人, 这客观说明线粒体酶对评估肝损伤具有重要意义。

孙志强等［9］研究8项生化指标对诊断肝病的意义时发现, LAP、AFU、ASTm、ADA以及PAB对诊断急性肝炎疾病具有较高的诊断价值。本次研究结果显示, 研究组患者LAP(64.5±50.3)U/L、NAG(9.3±2.2)U/L、AFU(22.2±2.5)U/L、GLDH(11.1±2.4)U/L、ADA(35.5±6.6)U/L、ASTm(32.1±7.7)U/L、AFP(462.2±49.9)ng/L明显高于对照组的(21.0±9.9)U/L、(1.5±0.2)U/L、(16.6±1.3)U/L、(6.5±0.8)U/L、(11.3±6.3)U/L、(11.1±2.2)U/L、(37.7±18.0)ng/L, PAB(865.6±315.4)mg/L 明显低于对照组的(1252.7±369.6)mg/L, 差异均有统计学意义(P＜0.05)。该研究结果与宗晓龙［10］研究结果相类似。

综上所述, 肝硬化疾病会引起患者肝功能指标异常, 其中 LAP、NAG、AFU、GLDH、AFP、ADA、ASTm 和 PAB等肝功能8项新指标与正常人存在差异, 肝功能8项新指标可作为临床评估肝硬化疾病的重要标志。

［1］ 张卫军, 王瑞霞.肝硬化应用生化检验项目的价值与检验结果分析.中国现代医生, 2017, 55(11):91-93.

［2］ 张育超.生化检验项目在肝硬化诊断中的应用价值分析.深圳中西医结合杂志, 2014, 24(5):53-54.

［3］ 黄兆琼, 马东亮.肝硬化患者凝血四项指标检验的临床意义.深圳中西医结合杂志, 2015, 25(23):72-73.

［4］ 陈永辉, 陈洪东.生化检验项目在肝硬化疾病诊断中的应用价值.首都食品与医药, 2017, 24(8):134-135.

［5］ 梁月英, 温韵洁.生化检验项目在肝硬化疾病诊断中的应用价值.中国医药科学, 2014, 4(7):121-123.

［6］ 李建.肝炎肝硬化患者肝功能检验结果的临床价值分析.社区医学杂志, 2016, 14(1):17-19.

［7］ 杨婷婷.四项生化指标检验应用于肝硬化和病毒性肝炎的价值评价.国际医药卫生导报, 2015, 21(14):2053-2054.

［8］ 卢瞧.肝硬化患者凝血酶原时间及血小板的检验价值分析.河南医学研究, 2016, 25(9):1648-1649.

［9］ 孙志强, 毛远丽, 陈小倩, 等.常规生化项目鉴别诊断慢性肝炎与肝硬化模型的建立和应用.中华实验和临床病毒学杂志,2007, 21(3):276-278.

［10］ 宗晓龙.生化检验项目在肝硬化疾病诊断中的应用价值.黑龙江医药, 2016, 29(3):502-503.