钙离子通道阻滞剂联合利尿剂对合并OSAHS的高血压病患者血压控制的临床研究

王庆平 杨庭义 梁必立

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是心血管疾病致病危险因素和导致继发性高血压病的重要病因［1］。Young T等［2］的研究显示睡眠过程中呼吸暂停次数增加1次/h会导致罹患高血压病的风险增加4%左右。针对普通人群的流行病学调查显示其中30%饱受OSAHS困扰［3］，而高血压病患者合并OSAHS的比例可高达30%～80%，难治性高血压病患者中则有38%左右合并OSAHS［4］。但OSAHS与高血压病的关系在临床实践中常被忽视，既因为睡眠呼吸暂停监测作为诊断手段难以普及［5］，也由于经鼻持续气道内正压通气（CPAP）作为标准治疗方式花费高昂，难以为一般家庭接受［6］。本研究旨在研究钙离子通道阻滞剂（CCB）联合利尿剂对合并OSAHS的二级高血压病患者，在不具应用CPAP的条件时血压控制的有效性、安全性并探讨其临床意义。

1 临床资料

1.1 一般资料 本研究是一项前瞻性临床随机对照试验。选择自2014年1月至2016年12月期间在本门诊部就诊，明确诊断高血压病合并OSAHS的患者132例自愿入组。入选标准：（1）年龄40～60岁。（2）高血压病二级（收缩压160～179mmHg和/或舒张压100～109mmHg）。（3）合并中度 OSAHS（睡眠中出现呼吸暂停15～30次/h）。排除标准：（1）合并严重肝肾功能不全、肿瘤等严重影响预后及用药的疾病患者。（2）不耐受或存在应用CCB类药物、利尿剂禁忌症的患者。（3）存在心力衰竭或近3个月内发生急性心肌梗死或卒中的患者。（4）存在其他导致继发性高血压病病因的患者。

1.2 方法 本研究所纳入132例患者中有37例初诊后购置CPAP装置，其余95例接受苯磺酸氨氯地平5mg/d联合氢氯噻嗪25mg/d，将其分别归入CPAP组和药物联合治疗组。采集患者的一般临床资料、既往史、个人史、基本用药史、初始24h动态血压检测情况、睡眠中每小时呼吸暂停次数，经各自8周治疗后再次采集24h动态血压检测及睡眠中每小时呼吸暂停次数。

1.3 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件。计量资料以（s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以n或%表示，计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 见表1。

2.2 两组患者治疗前情况比较 见表2。

2.3 两组患者治疗后情况比较 两组患者在接受各自治疗后，组内收缩压、舒张压明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.001），但组间收缩压、舒张压比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后CPAP组中睡眠呼吸暂停次数明显少于治疗前，也明显少于药物联合治疗组，差异均具有统计学意义（P＜0.001）。药物联合治疗组治疗前后睡眠呼吸暂停次数的差异不具有统计学意义（P＞0.05），见表3。

表1 两组患者一般资料比较［n（%）］

表2 两组患者治疗前血压及睡眠呼吸暂停情况（±s）

表2 两组患者治疗前血压及睡眠呼吸暂停情况（±s）

项目 CPAP组（n=37） 药物联合治疗组（n=95） P值收缩压（mmHg） 167.74±5.33 168.11±5.12 0.523舒张压（mmHg） 97.32±8.61 96.87±9.01 0.587睡眠呼吸暂停次数（次） 23.83±4.26 22.74±4.59 0.405

表3 两组患者治疗后血压及睡眠呼吸暂停情况（±s）

表3 两组患者治疗后血压及睡眠呼吸暂停情况（±s）

项目 CPAP组（n=37） 药物联合治疗组（n=95） P值收缩压（mmHg） 128.56±5.67 126.85±5.93 0.260舒张压（mmHg） 77.56±6.58 78.06±6.37 0.493睡眠呼吸暂停次数（次） 16.52±3.46 21.76±4.79 ＜0.001

3 讨论

CPAP是目前针对OSAHS的标准治疗方式，多项临床试验已证实其可有效降低合并OSAHS的高血压病患者血压水平［7］。24h动态血压监测显示使用CPAP后可使部分患者血压平均下降7.8/5.3mmHg，而未合并OSAHS的高血压病患者使用CPAP后则未观察到血压下降［8］。但CPAP费用较高，其佩戴舒适性也不能满足部分患者要求［9］，另外CPAP对轻度OSAHS患者血压降低的有效性目前尚未得到证实，故上述患者需要其他有效的治疗方法［10］。本随机对照试验主要针对合并中度OSAHS的二级高血压病患者，旨在研究可在一定程度上替代CPAP的药物治疗方法。

利尿剂可直接作用于水电解质代谢环节，消除不良体液循环。CCB类药物则是指南推荐的一线降压药物，通过阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道发挥扩张血管降低血压的作用，ALLHAT研究证实CCB类药物有助于预防冠脉疾病，VALUE研究则证实CCB类药物可有效预防卒中和急性心血管事件，且无证据证明此类药物影响体液平衡［11］。CCB类药物是高血压病初始治疗最有效的药物之一，但其对合并OSAHS的高血压病患者的血压控制效果尚需进一步研究。本研究旨在探讨CCB类药物联合利尿剂对合并中度OSAHS的二级高血压病患者血压控制的有效性与安全性，结果显示此两类药物联用，标准剂量达到的降压效果即可与应用CPAP相同，均达到指南建议的降压标准，且本研究中纳入患者并未出现心动过速、颜面潮红、牙龈增生、足踝部水肿、低钾血症等常见药物副作用，但药物联合治疗方案并不能改善患者睡眠呼吸暂停情况，故此联合治疗方案不能完全替代CPAP。

CCB类药物联用噻嗪类利尿剂作为指南推荐的针对二级高血压病患者常用药物联合治疗方案之一，在合并中度OSAHS的二级高血压病患者中亦可有效控制血压，效果与应用CPAP相似，且副作用发生率较低。故此类药物联合治疗方案可作为合并中度OSAHS的二级高血压病患者，在不具备应用CPAP条件时的替代方案，安全有效，但其不能改善睡眠呼吸暂停情况。

［1］ Mansia G, De Backer G, Dominiczak A, et al． 2007 ESH-ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC)． Blood Press, 2007, 16(3): 135-232．

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