自拟益气养阴方辅助放疗治疗晚期非小细胞肺癌33例临床观察

乔志安，白晓蔚，郭春霞 ，李金良

（1.河北省邢台市人民医院，河北 邢台 054031； 2.河北省邢台市第三医院，河北 邢台 054000；3.河北省邢台市第二医院，河北 邢台 054000； 4.河北省邢台市巨鹿县医院，河北 邢台 055250）

晚期非小细胞肺癌（NSCLC）临床多通过放射治疗（简称放疗）进行辅助治疗，可有效杀灭癌灶，延长患者生存期，疗效较好[1]。但有研究认为，放疗可导致骨髓抑制、放射性食管炎、放射性肺炎等不良反应，且10% ～15%的患者会因无法耐受而终止放疗[2]。近年来，中医药在晚期NSCLC辅助治疗中的应用价值已逐渐受到重视，NSCLC 属中医“息贲”“胸痛”“咯血”“肺积”等范畴，基本病机在于正虚邪实，其发病多因正气不足，脏腑功能紊乱，气血阴阳失衡，以致机体抗病能力减弱，邪气趁虚而入所致，邪气入内，并留滞不去，阻于胸中，宣降失常，肺气瘀滞，气滞血瘀，气机不畅，阻塞脉络，津液输布不利，壅而为痰，痰瘀胶结，进而产生肿块[3]。本研究中采用自拟益气养阴方与放疗联合治疗晚期NSCLC，效果较好。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准：西医诊断标准符合第8版《外科学》中NSCLC临床诊断标准[4]，中医诊断标准符合《中医内科学》[5]中气阴两虚型NSCLC。

纳入标准：经细胞学等检查确诊；TNM分期为Ⅲb～Ⅳ期；预计生存期长于6个月；知晓本研究干预方案，签署知情同意书；研究经医院医学伦理委员会审批通过。

排除标准：并发其他恶性肿瘤；并发肾、肝、心功能障碍；对研究药物有过敏史或为过敏体质；并发免疫系统及全身感染性疾病。

病例选择与分组：选取河北省邢台市人民医院2013年5月至2015年4月收治的晚期NSCLC患者66例，按随机数字表法分为对照组与研究组，各33例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝33）

1.2 方法

对照组给予放疗，以热塑体膜固定体位，经CT扫描勾画病灶与周边组织区域，肿瘤靶区(GTV)范围涵盖原发病灶及转移淋巴结区域，临床靶区(CTV)范围为GTV各个方向分别外扩8～10 mm，计划靶区(PTV)范围为GTV各个方向分别外扩6～10 mm；首先进行50 Gy剂量照射，参照残余病灶体积实施加量65～70 Gy照射，放射剂量为 1.8 ～2 Gy/d，并于照射期间以 PTV，双肺 V20≤30%及 V30≤20%，脊髓剂量≤45 Gy，心脏V40≤50%作95%等剂量曲线标准(V20指双肺接受20 Gy剂量照射的体积呈全肺体积呈全肺体积的百分比。V30及V40以此类推)。研究组于对照组放疗基础上加用自拟益气养阴方，组方为陈皮6 g，甘草9 g，玉竹、天花粉、女贞子、仙灵脾、茯苓、白术各10 g，黄精、白花蛇舌草、鱼腥草、麦冬、北沙参、南沙参各15 g，黄芪30 g，以水煎煮，1剂/日，收汁 400 mL，分早晚 2次服用，持续治疗2个月。

1.3 观察指标与疗效判定标准

免疫功能：分别于入院时及疗程结束后抽取两组患者外周静脉血4 mL，EPICSXL型流式细胞仪（美国Coulter公司）测定 CD3＋，CD4＋，CD8＋，并计算 CD4＋/CD8＋。

血清细胞因子：分别于入院时及疗程结束后抽取两组患者外周静脉血4 mL，离心处理，取上清液，以酶联免疫吸附法测定血清转化生长因子 －β1（TGF－β1）、肿瘤坏死因子 －α（TNF －α）、白细胞介素 1β（IL －1β）、白细胞介素6（IL－6）水平；以电化学法测定血清细胞角蛋白19片段（CYFRA21－1）水平，以放射免疫法测定血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原 125（CA125）水平，所用试剂盒均购于北京晶美生物工程有限公司。疗程结束后，随访12～24个月，对比两组患者的生存情况。

临床疗效：目标病灶彻底消失，持续时间不短于4周为完全缓解；目标病灶最长径之和缩小不低于30%，持续时间不低于4周为部分缓解；目标病灶最长径之和缩小或增加低于30%为稳定；未达上述标准为进展。总有效＝完全缓解＋部分缓解[6]。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表 5。研究组患者中位生存期为16.4个月，对照组为10.3个月，组间比较有统计学差异（P ＜0.05）；研究组患者 12 个月生存率为 63.64% ，明显高于对照组患者的 39.39% （χ2＝3.882，P ＜ 0.05），两组患者 24个月生存率比较无统计学差异（χ2＝1.148，P ＞ 0.05）。

特征点识别出后需计算特征值，接着对这些特征值与袖带充气式电子血压计测量的SBP和DBP分别进行相关性分析，并选择相关性比较大的特征值作为回归变量。再接着将这些回归变量分别与SBP和DBP进行线性回归分析，建立血压与这些特征值之间的回归方程。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝33]

表3 两组患者免疫功能指标比较（，n＝33）

表3 两组患者免疫功能指标比较（，n＝33）

CD3＋（%） CD4＋（%） CD8＋（%） CD4＋/CD8＋组别研究组对照组t值P值治疗前59.15 ± 5.05 60.04 ± 4.65 0.745 0.459治疗后67.13 ± 7.73 58.54 ± 7.11 4.698 0.000治疗前38.25 ± 5.32 37.30 ± 6.11 0.674 0.503治疗后49.30 ± 6.12 36.45 ± 7.09 7.881 0.000治疗前31.67 ± 7.26 32.04 ± 6.14 0.224 0.824治疗后29.03 ± 5.04 32.34 ± 6.21 2.377 0.020治疗前1.18 ± 0.26 1.20 ± 0.28 0.301 0.765治疗后1.42 ± 0.22 1.12 ± 0.23 5.415 0.000

表4 两组患者血清细胞因子水平比较（，n＝33）

表4 两组患者血清细胞因子水平比较（，n＝33）

组别TGF － β1（μg/mL） TNF － α（pg/mL） IL －1β（pg/mL） IL －6（pg/mL）研究组对照组t值P值治疗前7.02 ± 1.87 6.96 ± 1.91 0.129 0.898治疗后4.12 ± 1.03 5.97 ± 0.87 7.882 0.000治疗前281.35 ± 11.03 279.64 ± 10.84 0.635 0.528治疗后143.11 ± 7.01 208.46 ± 12.14 26.779 0.000治疗前290.07 ± 12.34 288.91 ± 11.67 0.392 0.696治疗后161.22 ± 8.86 224.18 ± 10.45 26.399 0.000治疗前227.23 ± 13.54 229.05 ± 14.18 0.533 0.596治疗后156.57 ± 10.82 181.45 ± 11.75 8.948 0.000

表5 两组患者血清肿瘤标志物水平比较（，n＝33）

表5 两组患者血清肿瘤标志物水平比较（，n＝33）

组别CYFRA21－1（ng/mL） CEA（ng/mL） CA125（U /mL）研究组对照组t值P值治疗前5.10 ± 0.32 5.03 ± 0.27 0.960 0.341治疗后2.02 ± 0.15 2.89 ± 0.21 19.366 0.000治疗前20.76 ± 5.24 21.04 ± 5.56 0.211 0.834治疗后10.45 ± 5.42 14.56 ± 5.40 3.086 0.003治疗前50.02 ± 8.75 49.67 ± 9.05 0.160 0.874治疗后35.50 ± 5.93 41.51 ± 7.80 3.524 0.001

3 讨论

晚期NSCLC癌细胞浸润较严重，仅通过外科手术难以根除癌灶，且操作过程中极易损伤机体，整体疗效不佳[7]。国内外研究表明，放疗在晚期NSCLC治疗中有独特优势，可精准定位，杀灭癌细胞，在改善临床疗效和提高生存率方面均有重要作用[8－9]。同时，本研究中采取三维适形放疗，可有效提高肿瘤靶区照射剂量，改善肿瘤细胞杀伤效果，且可尽量减少周边正常组织照射剂量，从而最大程度减轻对周边正常器官和组织的辐射损伤，有利于减少不良反应，提高治疗安全性。但也会不同程度损害机体免疫功能，影响患者的生活质量。

中医虽无NSCLC病名记载，但存在大量与之相似的病证记录，其发病基础在于正气虚损，强调肿瘤是因阴阳不和及脏腑虚弱、正气无法鼓邪外出而致。结合历代医家观点，临床将NSCLC病因总结为脏腑功能虚损，阴阳失和，造成毒蕴、血瘀、痰阻、气虚，毒、痰、血、气交互搏结于肺内，即为因虚发病，因虚致实，治疗应注重益气祛瘀及养阴活血[10－13]。

肺为贮痰之器，脾为生痰之源，脾虚津液失于运化，痰浊内聚，并贮于肺络，故肺气不利且失于宣降，血行受阻，气机郁滞，痰阻痰凝，胶结日久则为癌[14－15]。肾为气之根，肺为气之主，病久发生肺损及肾，气不当源，肾气失于摄纳，以致发生肺肾两虚。自拟益气养阴方便是根据肺癌上述病机所制药方，方中黄芪可健脾补气；麦冬及北沙参、南沙参能生津养阴、滋肾润肺；白术、茯苓有顾护正气、健脾益气之功，可使气血生化得源；陈皮、白花蛇舌草等可解毒清热，并以甘草调和诸药；诸药联用共奏化痰散结、益气养阴之功。本研究结果显示，研究组临床疗效、免疫功能指标、血清细胞因子和肿瘤标志物水平均优于对照组，且患者生存情况优于对照组，表明在放疗基础上加用自拟益气养阴方，可更有效地减少血清细胞因子及肿瘤标志物含量，强化患者机体免疫功能，提高疗效及患者生存率。

综上所述，自拟益气养阴方辅助放疗治疗晚期NSCLC效果显著，可减少患者血清细胞因子及肿瘤标志物含量，改善机体免疫功能，提高疗效，延长患者生存期。但本研究样本量较少，随访观察时间较短，仍需进一步探究。

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