普罗布考联合丁苯酞对急性脑梗死患者血管内皮和神经功能的影响

高 峰

（齐齐哈尔医学院附属第三医院神经内科，黑龙江 齐齐哈尔 161000）

急性脑梗死又称缺血性脑卒中，流行病学研究表明，发病人群有年轻化趋势，且发病率逐年增高，严重威胁患者生命健康[1]。除缺血后继发的组织氧化应激反应和炎性反应外，血管内皮细胞功能的改变也是造成脑梗死患者功能障碍及死亡的重要病理生理机制[2]。普罗布考为新型调脂药，在有效阻断动脉粥样硬化形成过程的同时还参与调节血管内皮功能[3]。丁苯酞是我国自主研发的抗脑缺血药物，对改善微循环和保护神经功能有良好作用[4]。本研究中采用普罗布考联合丁苯酞治疗急性脑梗死，临床疗效较好，同时观察了不同方案对患者血管内皮细胞功能和神经功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：临床症状、体征及相关影像学及实验室检查符合急性脑梗死诊断标准；初诊，发病时间未超过72 h；患者家属签署知情同意书；研究内容获医院医学伦理委员会批准。

排除标准：近2周曾进行调脂及抗氧化治疗；昏迷或伴有出血倾向；合并恶性肿瘤、重症感染及神经系统其他疾病；严重肝、肾功能不全；相关药物过敏。

病例选择与分组：选择我院2016年2月至2017年5月收治的急性脑梗死患者118例。按随机数字表法分为对照组与观察组，各59例，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 治疗方法

两组患者均进行常规基础治疗，包括抗血小板聚集、降颅压、调血脂等，同时积极治疗合并症。对照组患者加服普罗布考片（承德颈复康药业集团有限公司，国药准字 H10960161，规格为每片 0.25 g）0.5 g，每日 2 次；观察组患者在对照组治疗基础上加用丁苯酞氯化钠注射液（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041，规格为每瓶100 mL∶丁苯酞25 mg与氯化钠 0.9 g）100 mL，静脉滴注，分别于每日 9：00 及 17：00使用。两组疗程均为2周。

表1 两组患者一般资料比较（n＝59）

1.3 观察指标与疗效判定标准

实验室检查：治疗前后抽取患者外周静脉血，采用全自动生化仪检测患者三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）及高密度脂蛋白（HDL）水平；采用放射免疫法检测血浆内皮素（ET）、降钙素基因相关肽（CGRP），双抗体夹心酶联免疫吸附（ELISA）法检测血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平，硝酸还原法检测血浆一氧化氮（NO）含量。

神经功能评价：采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分，通过意识水平、凝视、视野、面瘫、上下肢活动、共济失调、感觉、语言、构音和忽视症等11个方面评价[5]，分值越高提示神经功能受损越严重。

安全性评价：观察患者治疗过程中药品相关不良反应事件发生情况。

疗效评价[5]：临床治愈，治疗后NIHSS评分降幅大于90%；显效，NIHSS评分降幅介于45% ～90%；有效，NIHSS评分降幅介于10% ～45%；无效，NIHSS评分降幅低于10%。前三者合计为总有效。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表5。治疗过程中，两组患者均未见药品相关不良反应发生。

表 2 两组患者血脂水平比较（，mmol/L，n＝59）

表 2 两组患者血脂水平比较（，mmol/L，n＝59）

组别TC TG对照组观察组t值P值治疗前4.82 ± 1.13 4.89 ± 1.53 0.052 0.097治疗后4.13 ± 1.81 3.95 ± 0.83 2.732 0.030 t值2.217 3.099 P值0.039 0.027治疗前2.33 ± 0.48 2.37 ± 0.61 0.043 0.127治疗后1.62 ± 0.33 1.27 ± 0.44 2.295 0.032 t值3.355 2.627 P值0.023 0.037组别LDL HDL对照组观察组t值P值治疗前2.98 ± 0.93 2.88 ± 0.81 0.412 0.099治疗后2.66 ± 0.91 2.31 ± 0.57 2.665 0.045 t值2.251 4.198 P值0.041 0.014治疗前1.03 ± 0.38 1.08 ± 0.55 0.355 0.103治疗后1.22 ± 0.64 1.39 ± 0.37 2.783 0.042 t值3.016 2.881 P值0.029 0.035

表3 两组患者血管内皮细胞功能相关指标比较（，n＝59）

表3 两组患者血管内皮细胞功能相关指标比较（，n＝59）

组别ET（μg/L）CGRP（mg /L）对照组观察组t值P值治疗前85.29 ± 11.32 88.13 ± 9.27 0.053 0.087治疗后76.29 ± 8.17 70.16 ± 10.25 2.751 0.033 t值3.291 2.833 P值0.029 0.035治疗前22.46 ± 7.42 21.27 ± 8.27 0.044 0.124治疗后42.19 ± 9.23 58.41 ± 11.09 2.243 0.029 t值0.694 4.278 P值0.096 0.011组别NO（μmol/L）Hcy（μmol/L)对照组观察组t值P值治疗前50.21 ± 9.91 51.17 ± 8.62 0.412 0.101治疗后54.79 ± 7.18 61.33 ± 9.07 2.581 0.046 t值2.995 2.837 P值0.030 0.039治疗前22.03 ± 7.38 21.08 ± 5.83 0.037 0.149治疗后16.22 ± 5.64 11.34 ± 6.37 2.039 0.033 t值3.192 2.763 P值0.031 0.038

表4 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝59]

表5 两组患者NIHSS评分比较（，分，n＝59）

表5 两组患者NIHSS评分比较（，分，n＝59）

组别对照组观察组t值P值治疗前17.63 ± 4.83 17.76 ± 4.04 0.307 0.124治疗后14.28 ± 3.19 10.19 ± 5.17 2.739 0.034 t值3.825 2.762 P值0.024 0.044

3 讨论

急性脑梗死是神经内科的常见病和多发病，颈动脉斑块破裂、血管内皮功能失调、血小板激活继发脑血管血栓形成是本病发病的重要病理过程[6]。其中，颈动脉/脑血管粥样斑块形成是急性脑梗死发病的始动因素。目前认为，脂质沉积和在此基础上继发的氧化应激反应是引发颈动脉/脑部血管粥样硬化的重要病理生理机制[7]。

有效维持人体脂质代谢平衡是预防动脉粥样硬化的关键，以他汀类药物为代表的调脂药物是治疗动脉粥样硬化的常规用药，可通过调节血脂、抑制泡沫细胞形成及炎性反应而发挥抗动脉粥样硬化作用[8]。近年来的研究表明，氧化型低密度脂蛋白（ox－LDL）在动脉粥样硬化发病过程中起到了重要作用，它由LDL修饰而成，具有不易被巨噬细胞等免疫细胞识别等特点。在发病早期，由于其有效逃逸免疫细胞的监视作用参与破坏血管内皮细胞并诱导斑块形成[9]。因此，有效降低体内ox－LDL水平是早期预防动脉斑块形成的重要举措，而传统的他汀类药物对ox－LDL的调控作用不明显。

普罗布考为临床常用调脂药物，且对ox－LDL有调节作用。普罗布考主要通过抗氧化作用与改善内皮功能作用实现抗动脉粥样硬化的作用[10]。丁苯酞是我国自主研发的脑血管保护剂，具有改善微循环、抗炎等多种作用[11]。本研究结果显示，观察组患者总有效率显著高于对照组，提示在常规方案治疗基础上联合普罗布考及丁苯酞可有效提高临床疗效；观察组患者TC，TG，LDL，HDL等脂质代谢指标改善情况均显著优于对照组患者，提示联合用药可有效改善患者脂质代谢功能，从而达到抗动脉粥样硬化的作用。

血管内皮细胞功能受损在急性脑梗死发病中的地位日益受到重视，斑块形成后，血管内皮细胞功能失调，以NO为代表的扩血管物质和以ET为代表的缩血管物质分泌比例失调，从而进一步促进动脉粥样硬化的发展而形成血栓[12－14]。本研究中观察 ET，CGRP，NO，Hcy 等指标，以综合评价血管内皮功能。其中ET与NO是经典的评价指标；CGRP是重要的舒血管物质，可通过血管内皮细胞表面受体调节局部血管张力，维持全身循环的稳定，与NO协同拮抗ET的缩血管作用，维持正常的血管张力[15]；Hcy是人体内蛋氨酸代谢的中间产物，现已证实，其水平升高可对血管内皮细胞产生显著的破坏作用[16]。结果显示，观察患者ET及Hcy水平较对照组患者显著降低，NO及CGRP水平较对照组明显升高，提示联合用药可有效保护患者血管内皮细胞功能免受破坏。治疗后，观察组患者NIHSS评分较对照组显著下降，表明观察组患者治疗后神经功能恢复情况改善显著。不良事件监测结果显示，两组治疗过程中总体安全性相当。

综上所述，普罗布考联合丁苯酞治疗急性脑梗死能显著提高总有效率，改善患者脂质代谢和血管内皮细胞功能，对神经功能的早期恢复有显著促进作用。然而，受样本量所限，数据偏倚在所难免，且药物联合应用的长期影响尚需进一步研究。

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