芪参益气滴丸联合西药对慢性心力衰竭患者血清神经内分泌及炎性因子的改善作用*

陈 敏 ，孙晓兰 ，徐伟红

（1.上海市徐汇区龙华街道社区卫生服务中心，上海 200232； 2.上海同仁医院＜东院＞，上海 200050）

慢性心力衰竭（CHF）是多疾病、多诱因引起心功能进行性下降、心室结构重塑的慢性心脏疾病，以体循环、肺循环淤血为特征，并逐渐出现体力下降、水肿、呼吸困难等临床表现[1]。目前治疗本病多以药物控制为主，常用药包括血管紧张素转换酶抑制剂、β－受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等[2]。慢性心力衰竭属中医“心衰病”范畴，病机以正气虚衰、痰瘀互结心脉为主[3]。芪参益气滴丸具有扶正、补气、滋阴、利水之功效，可显著缓解心血管疾病患者的临床症状，故可作为慢性心力衰竭的辅助用药。本研究中观察了芪参益气滴丸联合西药常规治疗对慢性心力衰竭的疗效及对患者血清N－末端脑钠肽前体（NT － proBNP）、糖类抗原 125（CA125）和超敏C反应蛋白（hs－CRP）水平的改善情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准[4]：诊断参照中华医学会心血管分会《心力衰竭诊断标准》，既往明确诊断存在心脏器质性病变，可持续或间断性出现双下肢或腹部水肿、运动耐力下降，并伴有不同程度的呼吸困难、疲劳乏力；纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；胸部影像学可见心脏增大；心脏多普勒超声示左心室射血分数（LVEF）低于40%；血NT－proBNP水平升高。本研究经过医院医学伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较（n＝61）

排除标准：合并急性心肌梗死、急性充血性心力衰竭，严重心律失常，心源性休克；合并严重感染、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全；处于哺乳期或妊娠期；精神状态不佳，不能依从治疗；对本研究拟用药物过敏或有禁忌。

病例选择与分组：选择医院2014年9月至2016年11月收治的患者122例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各61例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表 1。

1.2 治疗方法

两组患者均针对原发基础疾病给予降糖、调脂、稳定斑块、降压、扩张冠状动脉等治疗，并根据心功能状况给予相关治疗，如口服地高辛片（每次0.125 mg，每日1次）、卡托普利片（每次50 mg，每日1次）、厄贝沙坦氢氯噻嗪片（每日1片，每片含厄贝沙坦150 mg、氢氯噻嗪12.5 mg）、琥珀酸美托洛尔片（心功能Ⅱ级者初始剂量23.75 mg，每日1次，14 d后根据病情逐渐增加剂量至47.5 mg；心功能Ⅲ ～Ⅳ级者初始剂量为 11.875 mg，每日1次，逐渐增加剂量，方法同心功能Ⅱ级者），同时给予低流量吸氧、低盐低脂饮食等措施。观察组患者同时口服芪参益气滴丸（天士力制药集团股份有限公司，国药准字 Z20030139，规格为每袋 0.5 g），每次 1袋，每日3次。两组患者疗程均为3个月。

1.3 观察指标与临床疗效判定标准[5]

观察指标：心功能，治疗前后采用心脏多普勒超声测定左室收缩末期内径（LVESd）、左室舒张末期内径（LVEDd）、LVEF、每搏输出量（SV）；于治疗前后抽取患者清晨静脉血，检测血清 NT－proBNP，CA125，hs－CRP，NPY水平；于治疗前后测定6 min步行距离（6MWT）。观察并记录患者治疗期间不良反应发生情况，若有异常及时处理。

临床疗效：显效，患者自觉心脏相关临床症状显著改善或消失，心功能分级降至Ⅰ级或降低至少2级上；有效，患者自觉心脏相关临床症状有所改善，心功能分级改善1级；无效，患者相关临床症状无缓解甚至加重，心功能分级无改善甚至升高。前两者合计为总有效。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表4。可见，观察组总有效率略高于对照组（P＞0.05）。治疗期间，两组患者不良反应主要有低血压、头晕、咳嗽、恶心呕吐、肝肾功能异常、血管性水肿、高钾血症等。对照组出现低血压2例，高钾血症、头晕各3例，咳嗽、肝肾功能异常、血管性水肿各1例；观察组出现头晕4例，低血压、咳嗽各1例，肝肾功能异常、高钾血症各2例。对照组与观察组不良反应发生率相当（18.03%vs16.39%），差异无统计学意义（P ＞0.05），且均经对症处理后不影响进一步治疗。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝61]

3 讨论

慢性心力衰竭的发生基础是心脏的收缩舒张功能障碍引起血流动力学改变，继而出现水肿、呼吸困难、疲劳乏力等相关临床症状，究其根本，心室重塑是其病理特征，患者的心肌细胞肥大、部分凋亡、细胞内外基质及其成分均发生改变[6]。相关研究显示，心室重塑过程中，心脏神经－内分泌系统发生改变，并伴有炎性因子、去甲肾上腺素及内皮素等异常分泌并参与心肌结构重塑[7]。BNP前体及NPY是心室重构过程中异常活跃的神经内分泌激素。当患者容量超负荷时，心室分泌BNP前体，随后裂解为BNP及NT－proBNP，两者均对机体血流动力学有调节作用；NT－proBNP较BNP半衰期长，在血浆中检测度更高，可作为评估慢性心力衰竭的有效指标预判疾病进展[8]。NPY可收缩机体冠状动脉，并对心肌收缩力产生负性调节作用，显著降低心率，因此其异常分泌提示心肌功能下降。CA125可由机体浆膜层(如心包、胸膜、腹膜等)的间皮细胞分泌，当机体浆膜层受炎症刺激后可刺激CA125异常表达，且特异性较其他相关炎症因子强。hs－CRP是机体炎症、损伤、感染时的高敏感度、非特异性的炎症反应蛋白，患者出现心肌损伤、心功能下降时hs－CRP水平显著增高，但由于具有非特异性，因此需结合其他相关指标进行判断[9]。

表3 两组患者心功能及6MWT变化比较（，n＝61）

表3 两组患者心功能及6MWT变化比较（，n＝61）

注：与本组治疗前比较，＃P ＜ 0.05，与对照组治疗后比较，*P ＜0.05。表 4 同。

对照组观察组LVESd（mm） LVEDd（mm） LVEF（% ） SV（mL） 6MWT（m）组别治疗前65.36 ±4.16 66.56 ±5.03治疗后404.36 ±7.56＃419.07 ± 9.22＃*治疗后55.74±4.20＃54.49±4.60＃治疗前54.29 ±5.84 54.49 ±6.76治疗后47.36±6.16＃46.77±6.02＃治疗前33.77 ±4.92 33.79 ±4.38治疗后46.40 ±5.26＃49.89 ± 5.32＃*治疗前64.36 ±5.86 64.56 ±5.93治疗后76.74 ±5.20＃78.09 ±6.10＃治疗前384.29 ±7.94 383.49 ±7.86

表4 两组患者 NT－proBNP，CA125，hs－CRP，NPY水平变化比较（，n＝61）

表4 两组患者 NT－proBNP，CA125，hs－CRP，NPY水平变化比较（，n＝61）

N T －p r o B N P（n g/L） C A 1 2 5（U /m L） h s－C R P（m g/L） N P Y（n g/L）组别对照组观察组治疗前5 0 3 8.3 6 ± 1 3 0.1 6 5 0 6 8.5 6 ± 1 3 3.2 3治疗后3 6 3 4.6 4 ±1 1 9.2 2＃3 2 3 2.3 9 ±1 1 0.1 0＃*治疗前7 9.2 9 ± 9.1 4 8 0.0 9 ± 8.6 8治疗后5 3.3 4 ± 7.5 3＃4 9.0 7 ± 7.6 2＃*治疗前1 1.3 6 ± 2.9 6 1 2.0 6 ± 3.0 3治疗后8.6 4 ±2.1 4＃7.3 9 ± 2.0 4＃*治疗前2 5 4.8 9 ± 1 2.0 4 2 5 5.0 9 ± 1 3.1 8治疗后1 8 7.3 4 ± 1 1.0 3＃1 6 3.0 7 ± 1 3.9 2＃*

对于慢性心力衰竭的治疗，临床早已意识到应抑制神经－内分泌因子的异常表达，以减慢心肌重塑时间。肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS）在慢性心力衰竭时异常激活，因此可通过阻断血管紧张素Ⅱ受体，降低心肌基质金属蛋白酶的异常表达，最终防止心肌细胞肥大及凋亡。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）可有效抑制RAAS系统，最终缓解临床症状，抑制心室重构，具有类似作用的还有血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，因此推荐联合使用。β－受体阻滞剂目前也已成为慢性心力衰竭的一线用药，可降低交感神经活性，恢复心肌β1受体在心肌的正常分布密度，可降低高儿茶酚胺状态下的心肌损伤，并降低心肌耗氧量。因此，联合规律用药可显著改善慢性心力衰竭患者心功能及减慢心室重构速度，但治疗过程中应严密监测不良反应的发生情况[10]。

中医认为，慢性心力衰竭多发生于中老年患者，患者心气虚损，外邪上犯心脉，痰浊水邪凌心，心气鼓动无力，最终水饮泛发周身，故可见周身水肿、咳嗽喘憋等症，究其根本，正气虚衰为本，外邪上犯为标，临床治疗应以扶正为主。芪参益气滴丸主要组分为丹参、黄芪、降香、三七，具有补气扶正、条畅血脉、利水消肿、活血化瘀之功效；现代药理学证实，黄芪具有抗氧化应激、消炎、抑制细胞凋亡的作用，因此在预防心室重构方面具有一定作用[11]。

本研究中，两组患者治疗后心脏超声检测提示心功能及活动能力均明显改善，NT－proBNP，CA125，hs－CRP，NPY水平明显下降，观察组患者在心脏超声检测心脏结构方面的改善虽与对照组差异不显著（P＞0.05），但 NT－proBNP，CA125，hs－CRP，NPY 各项指标与对照组相比差异显著（P＜0.05）。两组患者不良反应发生率间差异不显著，经对症处理后均不影响治疗。

综上所述，芪参益气滴丸联合西药常规治疗慢性心力衰竭临床疗效显著，可提高患者体能，延缓心室重构进程，降低血浆 CA125，NT－proBNP，NPY，hs－CRP 表达水平，且临床使用较安全，值得进一步探讨。

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