噻托溴铵联合沙美特罗替卡松吸入对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者疗效及生活质量的影响*

曹春强

（辽宁省辽阳市中心医院，辽宁 辽阳 111000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系统常见慢性疾病，以持续性气流受限且不完全性可逆为特征，进而肺功能逐渐下降，并伴有炎症水平增高、免疫功能下降等[1]。本病以中老年患者多见，我国40岁以上人口中COPD的发病率近10%，致死率在慢性疾病中居第4位[2－3]。根据疾病表现，COPD可分为急性发作期及稳定期，绝大部分患者处于稳定期，针对此类患者的主要治疗目的为减少发作频次，避免并发症的发生，提高生活质量及体能条件，更加侧重于促进肺功能的恢复并逐步改善生活状态。噻托溴铵为新型抗胆碱能药物，通过阻滞胆碱能受体而发挥长效扩张支气管的作用，因此可作为COPD的一线治疗用药[4]。沙美特罗替卡松是长效β2受体激动剂，同样可通过激动β2肾上腺素受体而扩张支气管[5]。本研究中观察了噻托溴铵联合美沙特罗替卡松对COPD稳定期患者的临床疗效及生活质量的影响，旨在为临床治疗提供支持。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准[6]：符合我国《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中的诊断标准，患者可有相关职业史、吸烟史等；渐进性呼吸困难，可因劳作而加重，伴有间歇性慢性的咳嗽、咳痰；肺功能检查提示吸入支气管舒张剂后第1秒用力呼气容积（FEV1） /用力肺活量（FVC）＜70%，第 1 秒用力呼气量占预计值的百分比(FEV1%)≤80%。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均知晓，并签署知情同意书。

排除标准：COPD急性发作期；合并急性呼吸衰竭，支气管哮喘，肺部恶性肿瘤或转移性肺癌，肺不张，间质性肺炎，肺纤维化，肺结核等；既往有肺叶切除病史；对本研究拟用药物过敏；入组前1个月内服用过糖皮质激素或使用过抗生素；精神异常不能配合医治。

病例选择与分组：选择医院2014年3月至2016年9月收治的中重度COPD稳定期患者104例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各52例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表 1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝52）

1.2 方法

两组患者均给予噻托溴铵粉雾剂（商品名天晴速乐，正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H200604054，规格为每粒 18 μg）18 μg 吸入，每日 1 次；观察组患者在此基础上给予沙美特罗替卡松粉吸入剂（商品名舒利迭，葛兰素史克公司，进口药品注册证号H20150325，规格为每泡 50 μg /500 μg）吸入，每次 1 吸，每日2次。两组疗程均为6个月。

1.3 观察指标[7－8]

肺功能指标，包括 FEV1，FVC，FEV1/FVC，FEV1% ；血气指标，包括氧分压（PaO2）、氧饱和度（SaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）；生活质量评分，采用中文版健康状况调查简易量表（SF－36），分为躯体功能、躯体角色、肌体疼痛、健康状况、生命力、社会功能、情感角色、心理健康等项，每项满分100分，评分越高提示生活质量越好；治疗过程中的不良反应。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表5。

3 讨论

COPD作为一类致残致死率极高的慢性疾病，给我国造成的疾病负担远高于欧美经济发达国家[9]。COPD以气流受限为特征，可防可治，稳定期患者可通过药物及相关管理达到减缓其急性发作频次的目的[10]。因此，药物治疗是中重度COPD稳定期患者治疗的基石。2006年《慢性阻塞性肺疾病全球防治倡议（GOLD）》已全面推荐，针对稳定期COPD患者需长期给予支气管扩张剂治疗，而给予长效的支气管扩张剂比短效支气管扩张剂可更有效地松弛支气管平滑肌，并显著缓解支气管的气流受限[11]。

表2 两组患者肺功能指标比较（，n＝52）

表2 两组患者肺功能指标比较（，n＝52）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P ＜0.05。表 3及表 4 同。

组别对照组观察组FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC（%） FEV1（%）治疗前1.28 ± 0.54 1.27 ± 0.39治疗后1.48 ± 0.49*1.67 ± 0.39*＃治疗前2.16 ± 0.31 2.15 ± 0.40治疗后2.46 ± 0.47*2.71 ± 0.39*＃治疗前54.36 ± 5.01 54.48 ± 5.11治疗后59.451 ± 4.35*63.83 ± 5.14*＃治疗前55.66 ± 6.01 55.48 ± 6.11治疗后62.41 ± 5.32*65.80 ± 5.44*＃

表3 两组患者血气指标比较（，n＝52）

表3 两组患者血气指标比较（，n＝52）

PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg） SaO2（% ）组别对照组观察组治疗前60.40 ± 7.29 60.90 ± 7.28治疗后69.45 ± 8.05*72.05 ± 8.01*＃治疗前60.23 ± 6.03 60.24 ± 6.04治疗后53.37 ± 5.84*49.29 ± 6.13*＃治疗前86.38 ± 5.18 86.01 ± 5.46治疗后90.78 ± 4.13*93.62 ± 5.20*＃

表4 两组患者生活质量评分比较（，分，n＝52）

表4 两组患者生活质量评分比较（，分，n＝52）

组别 躯体功能 肌体疼痛 健康状况 生命力对照组观察组治疗前48.28 ± 6.54 48.27 ± 7.39治疗前52.96 ± 7.31 53.15 ± 7.40治疗后56.48 ± 7.49*63.67 ± 0.39*＃治疗后65.46 ± 7.47*72.71 ± 0.39*＃治疗前44.36 ± 6.01 45.48 ± 5.91治疗后47.451 ± 7.35*50.83 ± 6.14*＃治疗前45.66 ± 5.01 45.48 ± 6.10组别治疗后49.41 ± 5.92*51.80 ± 5.84*＃社会功能 情感角色 心理健康 躯体角色对照组观察组治疗前58.28 ± 5.54 58.27 ± 6.39治疗后63.48 ± 5.79*67.67 ± 6.09*＃治疗前59.16 ± 7.31 59.15 ± 7.40治疗后62.46 ± 7.47*64.71 ± 7.29*＃治疗前60.36 ± 5.81 60.48 ± 5.91治疗后63.45 ± 6.35*63.83 ± 6.14*＃治疗前41.36 ± 7.01 40.88 ± 7.11治疗后54.451 ± 8.35*60.83 ± 9.14*＃

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n＝52]

噻托溴铵是新型抗胆碱能药物，可选择性拮抗支气管平滑肌上的M1及M3胆碱受体，与胆碱能受体的结合力比传统的异丙托溴铵强10倍，扩张支气管的作用强效而持久，故对于夜间的支气管扩张作用表现出明显优势。噻托溴铵还可通过抑制支气管上皮细胞释放5－羟24烯酸、肺泡巨噬细胞、中性粒细胞，以及嗜酸性细胞对活性物质的趋化来促进减少气道分泌物的产生[12]。因此，近年来已将噻托溴铵推荐作为COPD稳定期患者的一线治疗用药[13－14]。

沙美特罗替卡松粉吸入剂为复合制剂，其中沙美特罗是长效β2受体激动剂，可对支气管的收缩起到保护作用，尤其是组胺释放所引起的支气管收缩，其舒张平滑肌的效果更显著，不仅如此，在降低气道炎性介质释放、诱导中性粒细胞发挥抗炎作用方面也具有显著优势；丙酸氟替卡松为糖皮质激素，可针对气道炎症发生的多个环节的联合作用而发挥强大的抗炎作用，还可提高气道β2受体的敏感度，促进沙美特罗发挥更强药效。因此，在舒张气道、预防气道重塑方面，沙美特罗与丙酸氟替卡松具有协同、强效作用[15]。

本研究结果显示，治疗后，两组患者肺功能、血气指标、生活质量评分均显著改善，观察组改善程度更明显（P ＜0.05），且两组患者不良反应发生率相当（P ＞0.05）。

综上所述，噻托溴铵联合沙美特罗替卡松吸入对COPD稳定期患者临床疗效显著，可改善患者肺功能相关指标，提高血氧饱和度，改善生活质量，使用安全，值得临床推广。

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